唐飛,汪邦鳳
(綏陽縣中醫醫院,貴州 綏陽 563300)
三叉神經痛(TN)是指局限于三叉神經(CNV)分布區的一種短暫性、反復性、陣發性劇烈疼痛,多累及上、下頜神經[1]。盡管已明確TN與CNV有關,但確切病因尚不清楚,可能與神經血管壓迫(NVC)、多發性硬化、腫瘤、過敏反應、皰疹病毒感染等等因素有關[2]。研究顯示[3]TN年發病率為4/10 萬~29/10 萬,女性更常見,右側多于左側,發病年齡為53~57 歲。隨著TN病程的進展,疼痛發生頻率增加,疼痛時間延長,嚴重影響患者的生活質量,部分患者會出現焦慮、抑郁等精神癥狀,少數患者甚至會自殺。藥物治療是TN的首選治療方法,其次是手術治療。手術方法有放射外科治療、微血管減壓術(MVD)、三叉神經半月節射頻熱凝術(RFTC)、三叉神經感覺根部分切斷術(PTR)等[4]。TN的治療方法多樣,但治療效果差異較大,各種治療方法各有優缺點,故TN治療方法的選擇一直都是研究的熱點。文獻計量學是一種評價研究成果的新方法,可以呈現某一研究領域的研究動態,為臨床醫學研究提供參考[5]。通過分析計量指標,可以為研究人員提供文獻的質量和數量特征,有助于發現某一領域研究熱點[6]。本文系統檢索最近20 多年Web of Science(WOS)核心合集數據庫中TN治療的相關研究文獻,系統分析其文獻分布規律以及該領域研究的發展和演變,并對該領域的研究熱點進行歸納和梳理,旨在為TN治療領域學者提供一個宏觀概括和熱點概覽。
文獻計量分析基于WOS數據庫,該數據庫被公認為是最適合實施文獻計量分析的數據庫。為兼顧所檢索文獻的準確性及文獻的數量,我們選擇檢索WOS核心合集數據庫中的文獻。
檢索日期為1991年1月1日—2021年10月22日,納入文獻類型為ARTICLE和REVIEW,沒有語言限制。檢索方式為:輸入trigeminal neuralgia及其自由詞,檢索結果保存為“#1”,輸入treatment及其自由詞,檢索結果保存為“#2”,用or鏈接自由詞,用AND連接“#1”和“#2”,得出最終的檢索結果。
獲取檢索結果中所有的文獻信息,包括文章標題、作者、期刊等,下載并保存為TXT格式,納入Microsoft excel軟件并進行整理分析。兩位作者獨立整理提取的數據,如有分歧,由第三作者參與討論并達成共識。
采用Co-Occurrence 9.9(COOC 9.9)進行同義詞合并,并統計發表總量、被引總頻次和H指數。H指數是指發表了H篇文獻,這些文獻至少被引用了H次,主要是用于評估文獻的研究水平,H指數越高,表明文獻影響力越大。
運用VOS viewer(1.6.16)軟件對相關文獻(期刊、國家、機構)耦合分析及關鍵詞共現分析等進行直觀化展示。
共檢索得到3 243篇文獻,98 個國家/地區,2 998個機構,807 份期刊,11 769位作者參與了相關文獻的發表。
全球近5 年的年出版量:2016年173 篇,2017年180 篇,2018年205 篇,2019年231 篇,2020年239 篇;中國近5 年的年出版量:2016年30 篇,2017年38 篇,2018年45 篇,2019年48 篇,2020年52 篇(見圖1)。

圖1 全球及中國文獻年出版量(1991年1月1日-2021年10月22日)
2.2.1 國家/地區的相關文獻出版量和被引總頻次及H指數
發表文獻量排前5 名的國家/地區依次是:美國(1 001 篇)、中國(398 篇)、英國(236 篇)、德國(213 篇)和意大利(193 篇);被引總頻次排前5 名的國家/地區依次是:美國(27 809次)、英國(12 654次)、意大利(7 974次)、德國(7 838次)和法國(6 797次);H指數排前5 名的國家/地區依次是:美國(79)、英國(59)、德國(40)、意大利(39)和法國(38)。中國發文量排名第2位,被引總頻次排名第8位,H指數排名第6位。
2.2.2 機構的相關文獻出版量及被引總頻次
發表文獻量排前5 名的機構依次是:univ pittsburgh(69篇),shanghai jiao tong univ(59篇),capital med univ(48篇)、mayo clin(38篇)和univ oxford(32篇);被引總頻次排前5 名的機構依次是:aarhus univ hosp(4 260次),univ pittsburgh(4 136次),univ liverpool(3 968次),univ roma la sapienza(3 505次)和univ calif san francisco(1 878次)。上海交通大學發文量(59篇)排名第2位,被引總頻次(696次)排名第19位;首都醫科大學發文量(48篇)排名第3位,被引總頻次(411次)排名第34位。
2.2.3 期刊的相關文獻出版量及被引總頻次
發表文獻排前5名的期刊依次是:journal of neurosurgery(211 篇),world neurosurgery(127 篇),neurosurgery(114 篇),acta neurochirurgica(93 篇)和stereotactic and functional neurosurgery(65 篇);被引總頻次排前5名的期刊依次是:journal of neurosurgery(7 192 次),pain(5 255 次),neurosurgery(5 237 次),neurology(2 481 次)和european journal of neurology(2 414 次)。
2.2.4 作者相關文獻出版量和被引總頻次及H指數
發表文獻量排前3名的作者依次是:Zakrzewska(51篇),Lunsford(37 篇)和Li(34 篇);被引總頻次排前3名的作者依次是:Cruccu(4 129 次),Zakrzewska(2 510 次)和Jannetta(2 137 次);H指數排前3名的作者依次是:Zakrzewska(24),Lunsford(20)和Regis(19)。上海交通大學醫學院附屬新華醫院神經外科李世亭教授(34 篇)和鐘駿教授發文量(21 篇)分別排名第3位和第12位,被引總頻次(604 次,525 次)排第14位和第16位,H指數(14,13)排第12位和第14位。鹽城市第三人民醫院介入放射科朱軍教授發文量(20 篇)排名第14位,被引總頻次(419次)排第17位,H指數(14)排第17位。首都醫科大學附屬宣武醫院疼痛科楊立強教授發文量(16 篇)排名第20位,被引總頻次(124 次)排第20位,H指數(8)排第18位(見表1)。

表 1作者相關文獻出版量和被引總頻次及H指數
2.3.1 國家/地區的文獻耦合分析
納入標準:國家/地區出版相關文獻最少5 篇,出版相關文獻被引用至少25 次。排除標準:文獻中共同作者超過25 位。最終98 個國家/地區中,50 個國家/地區被納入。分析結果見圖2,總聯系強度及相互間聯系強度排名前5位的國家/地區見表2。

圖2 TN治療的國家/地區的文獻耦合分析
2.3.2 機構的文獻耦合分析
納入標準:相關文獻出版量至少15 篇,文獻被引用至少25 次。排除標準:文獻中的共同作者超過25 位。最終2 998個機構中,共39 個機構被納入。分析結果見圖3,其中總聯系強度及相互間聯系強度排名前5位的機構見表2。

圖3 TN治療的機構的耦合分析
2.3.3 期刊的文獻耦合分析
納入標準:發表相關文獻至少15 篇,文獻至少被引用25次。排除標準:文獻中的共同作者超過25 位。最終807 份期刊中,共39 份期刊被納入。分析結果見圖4,總聯系強度及相互間聯系強度排名前5位的期刊見表2。
關鍵詞共現分析可直觀化展示TN治療領域的研究熱點和發展趨勢。共提取4 600個關鍵詞,出現次數限制在20 個或以上,識別出68 個關鍵詞。圖5展示的是關鍵詞出現的情況,出現頻次越高,對應的球體越大。
2.4.1 研究現狀
治療相關高頻關鍵詞排列前10 位的依次是:microvascular decompression(479 次),radiosurgery(201 次),stereotactic radiosurgery(146 次),gamma knife(137 次),radiofrequency thermocoagulation(136 次),carbamazepine(75 次),botulinum toxin(60 次),gamma knife radiosurgery(55 次),functional neurosurgery(38 次),neuromodulation(37 次)。圖5a中,根據顏色,將所有關鍵詞劃分為2 類:紅色是TN手術治療相關研究、綠色是TN藥物治療相關研究。

圖4 TN治療的期刊的耦合分析

表2 文獻耦合總聯系強度及相互間聯系強度排名前5位的國家/地區和機構及期刊
2.4.2 研究熱點的演變
圖5b中為關鍵詞演變情況,早期(2008年以前)的研究呈現紫色,中期(2008年—2016年)的研究呈現綠色,晚期(2016年以后)的研究呈現黃色。如代表TN手術治療相關研究的球體,以綠色球體為主,也有少量黃色和紫色球體;代表TN藥物治療相關研究的球體,均勻分布為三種顏色的球體。其中黃色球體主要包括:botulinum toxin(60 次),orofacial pain(53 次),neuromodulation(37 次),foramen ovale(24 次),occipital neuralgia(23 次),meta-analysis(20 次)。

a:根據顏色將所有關鍵詞分為2類,紅色是TN手術治療相關研究,綠色是TN藥物治療相關研究。b:關鍵詞演變情況,早期為紫色,中期為綠色,晚期為黃色
美國的出版量、被引總頻次以及H指數明顯高于其他國家/地區。美國的univ pittsburgh機構出版量排名第一,被引總頻次排名第二,且機構的耦合分析中發現univ pittsburgh的聯系強度明顯高于其他機構,在相關領域作出重要貢獻。journal of neurosurgery發文量和被引總頻次均明顯高于其他期刊,是該領域投稿的熱門期刊。pain被引總頻次排名第二,是該領域的高質量期刊。英國的Zakrzewska發文量、被引總頻次和H指數均排進前3位,提示其為該領域的權威專家。
1991年—2021年全球相關文獻的年出版量總體呈現增長的態勢。中國2004年以前相關文獻出版量極少,2004年開始年出版量逐漸增多,占全球年出版量的比例也逐漸增大,2020年發表文獻52 篇,占全球出版量的21.8%,預測未來3 年中國年出版量繼續增大,占全球的比例將會更大。雖然中國與美國等發達國家在TN治療相關研究領域差距還較大,但從目前的發展趨勢分析,差距將會越來越小。
關鍵詞共現分析能較好地反映相關領域的研究熱點和發展趨勢[7]。圖5a中,治療相關高頻關鍵詞排前10 位者為MVD(479 次)、放射外科(201 次)、立體定向放射外科(146 次)、伽瑪刀(137 次)、射頻熱凝(136 次)、卡馬西平(75 次)、肉毒桿菌毒素(60 次)、伽瑪刀放射外科(55 次)、功能神經外科(38 次)、神經調控(37 次),提示該領域整個研究的重心是TN手術治療,其中MVD和放射外科手術治療TN是研究的重點。TN藥物治療相關研究以卡馬西平和肉毒桿菌毒素為主。圖5b中,黃色球體代表的關鍵詞肉毒桿菌毒素(BTX)和神經調控技術(NMT)與治療相關,推測TN治療新研究熱點主要與BTX有關,其次與NMT相關。BTX是一種天然蛋白質,是從肉毒桿菌中純化的蛋白質復合物,其中BTX-A是重要的活性成分。BTX-A作用機制是減少初級傳入神經末梢的P物質、谷氨酸和降鈣素基因相關肽的釋放,減少對外周瞬時受體、瞬時受體電位通道錨蛋白1和腺苷受體的影響。此外,有實驗表明[8],BTX-A不僅抑制乙酰膽堿(ACh)在神經肌肉接頭處的釋放,還可調節傳入感覺纖維的傳導,從而減輕神經性疼痛?;贐TX-A的特性,結合相關文獻,推測該領域新研究熱點主要是BTX-A治療TN。Dinan等[9]報道了1 例三叉神經痛患者,予以疼痛觸發點多次注射BTX-A,患者疼痛長期明顯緩解,未遺留后遺癥。Zhang等[10]對152 例接受BTX-A治療的TN患者進行了回顧性研究,得出結論:BTX-A在短期或長期均能有效緩解TN患者疼痛,但治療效果可能與患者性別、病程、疼痛程度等因素有關。NMT是指利用植入性或非植入性技術,采用物理或化學方法改變中樞神經、外周神經或自主神經系統活性,從而改善患者生活質量的生物醫學工程技術,包括外周神經刺激(PNFS)、脊髓電刺激(SCS)和經顱磁刺激(TMS)等[11]。Iorio等[12]一項系統回顧和薈萃分析表明PNFS能長期有效控制TN。Zhao和Song[13]認為短期高位頸椎SCS可能是治療新發帶狀皰疹TN的可行方法。綜上所述,相關領域以TN手術治療研究為主,未來的研究可以向NMT方面深入,藥物治療是TN的基本方法,新藥或者新用于TN治療藥物是未來研究的方向。
由于WOS數據最適合做文獻計量分析,本研究只分析WOS數據庫中的文獻,沒有分析其他數據庫,因此更全面的TN治療文獻計量分析有待研究;WOS數據庫偏向于英文出版的期刊,中國、俄羅斯和日本等具有強烈母語出版傳統國家的影響力和貢獻可能被低估;雖然我們盡可能地豐富了檢索策略,但檢索結果與實際結果還是有差距。近年來中國在TN治療領域的研究逐步增多,發揮的作用不斷增大,相信隨著中國該領域學者或專家的努力,會逐漸縮小與美國等發達國家的差距。預測NMT在TN治療方面的應用以及新藥或者新用于TN治療的藥物可能是未來研究的熱點,未來治療TN的方法將更加安全有效。