熒光核酸適配體：核酸酶學(xué)分析新機(jī)遇*

高子珩 鄒 譞 周 宜 薛婷婷 陳顯軍** 楊 弋**

（1）華東理工大學(xué)，生物反應(yīng)器工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，光遺傳學(xué)與合成生物學(xué)交叉學(xué)科研究中心，上海 200237；2）華東理工大學(xué)藥學(xué)院，上海市細(xì)胞代謝光遺傳學(xué)技術(shù)前沿科學(xué)研究基地，上海 200237）

核酸的代謝過程遵循著一系列的規(guī)律，包括自我復(fù)制、修飾、轉(zhuǎn)錄、剪接、轉(zhuǎn)運(yùn)、翻譯和降解。某些病毒中的逆轉(zhuǎn)錄和高等動(dòng)物特有的端粒復(fù)制也是核酸代謝過程的一部分。核酸代謝不僅是生物體正常生長(zhǎng)發(fā)育、遺傳變異和細(xì)胞分化的重要因素，而且還與癌癥、輻射損傷、病毒感染、遺傳病和代謝病等疾病的發(fā)生和發(fā)展有著密切聯(lián)系［1-4］。因此，與核酸代謝相關(guān)的酶是維持生物代謝和細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的重要角色。

DNA 解旋酶BLM、WRN 和RECQ4 的異常可能會(huì)導(dǎo)致許多罕見的疾病，包括布盧姆綜合征（Bloom syndrome，又稱面部紅斑侏儒綜合征）、沃納綜合征（Werner syndrome，又稱成人早老綜合征）和羅斯蒙-湯姆森綜合征（Rothmund-Thomson syndrome），甚至腫瘤［5-6］。拓?fù)洚悩?gòu)酶的異常會(huì)對(duì)大腦發(fā)育過程中的遺傳機(jī)制產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，可能導(dǎo)致自閉癥譜系障礙（autistic spectrum disorder，ASD）的發(fā)生［7］；核糖核酸酶RNase H2 則可以激活先天免疫模式，識(shí)別受體，引發(fā)炎癥反應(yīng)，從而影響大腦的發(fā)育過程；愛卡迪-古蒂綜合征（Aicardi-Goutieres sydrome，AGS）［8-9］是一種兒童炎癥性疾病，它會(huì)導(dǎo)致端粒縮短，這種縮短會(huì)提高患心血管疾病、肝硬化、高血壓癥狀、動(dòng)脈粥樣硬化、骨髓衰竭、高血糖和腫瘤等疾病的風(fēng)險(xiǎn)［10-11］。

因此，酶活性水平的改變已被用作許多病理研究的指標(biāo)和主要的研究靶點(diǎn)。某些常見的靶標(biāo)酶，如DNA 聚合酶、甲基轉(zhuǎn)移酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶和解旋酶，對(duì)于核酸的代謝過程具有重要的調(diào)節(jié)作用，可以促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)與個(gè)體發(fā)育。……