分子模擬在多黏菌素藥理機(jī)制研究中的應(yīng)用*

蔣緒愷 肖 敏 王祿山

（1）山東大學(xué)國(guó)家糖工程技術(shù)研究中心，青島 266237；2）山東大學(xué)微生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青島 266237）

抗生素藥物是20 世紀(jì)最偉大的發(fā)明之一，在醫(yī)療、環(huán)境、農(nóng)牧業(yè)等領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用［1］。然而，抗生素濫用導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥問題卻給人類健康帶來了新的挑戰(zhàn)［2］。世界衛(wèi)生組織已將細(xì)菌抗生素耐藥列為全球最嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題［3］，如果不采取積極有效的措施，到2050 年預(yù)計(jì)全球每年將超過1 000 萬人死于耐藥細(xì)菌感染。為此，世界衛(wèi)生大會(huì)在2015 年審議通過了抗生素耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃，呼吁各國(guó)政府和組織采取積極行動(dòng)，緩解細(xì)菌耐藥危機(jī)。2022 年10 月，國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家藥監(jiān)局等部門聯(lián)合發(fā)布了《遏制微生物耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2022-2025 年）》，文件指出中國(guó)的細(xì)菌耐藥形勢(shì)仍然不容樂觀［4］。因此，深入探究細(xì)菌耐藥的發(fā)生和傳播機(jī)制，加快研發(fā)新一代抗生素藥物勢(shì)在必行。

與革蘭氏陽性菌相比，革蘭氏陰性菌的耐藥問題更加嚴(yán)峻。2021 年全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告顯示［5］，在1 434 所醫(yī)院分離的約374.3 萬例臨床菌株中，革蘭氏陰性致病菌占比71.1%，其中大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌均位于總分離率的前5位，而且這些細(xì)菌已經(jīng)產(chǎn)生對(duì)常用抗生素的高度耐藥性。由于極高的感染率和致死率，世界衛(wèi)生組織將多重耐藥的大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌列入極度危險(xiǎn)細(xì)菌名單，亟需開發(fā)新型有效的抗生素藥物［6-8］。

多黏菌素是一類發(fā)現(xiàn)于多黏芽孢桿菌的天然抗生素分子［9］，也是目前臨床上治療革蘭氏陰性多重耐藥菌感染的最后一道防線。……