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RhoB的翻譯后修飾與細胞命運*

2023-05-16 07:52:50曾濤玲王洪睿
生物化學與生物物理進展 2023年5期

曾濤玲 王洪睿

(廈門大學生命科學學院,廈門 361102)

謹以此文獻給鄒承魯先生百年誕辰,先生一生致力于科學研究,治學嚴謹,堅持真理,展示了一代學術大師的領袖風范,實為我等后輩之楷模。

Rho 家族小G 蛋白屬于Ras 超家族小GTP 酶,在細胞骨架重組、基因表達及細胞周期的調控中起著重要的開關作用[1-2]。目前已知Rho家族有20多個成員,其中RhoA、Rac1 和Cdc42 的研究最為廣泛和深入,特別是關于它們在細胞骨架、細胞極性以及細胞運動方面所起的關鍵調控作用方面的研究[3]。RhoA、RhoB 和RhoC 同屬Rho 亞家族,然而,盡管它們都參與了細胞骨架的動態調控過程,它們的細胞生物學功能和特性卻不盡相同,在包括腫瘤在內的許多疾病的發生發展中的作用也有很大的不同[4]。近年來,關于RhoB的功能及其在疾病特別是腫瘤的發生發展中作用的研究也受到越來越多的關注。

與RhoA 促進細胞增殖的作用不同,過表達RhoB 的細胞生長更為緩慢,并易于發生凋亡。敲低內源的RhoB后,癌細胞對抗癌藥物表現出不敏感性,凋亡比例明顯下降,并且小鼠腹腔注射RhoB-/-腫瘤細胞的成瘤效率明顯高于RhoB+/+細胞[5-6]。此外,在化學誘變劑處理的情況下,RhoB敲除型小鼠的皮膚癌癥發病率要明顯高于野生型小鼠[7]。同時,臨床樣本也顯示,隨著肺癌和頭頸癌等惡性程度的增加,RhoB 的蛋白質水平呈逐漸下降的趨勢[8-9],這些研究結果表明RhoB 是個重要的抑癌因子[10-12]。然而,隨著對RhoB研究的深入,人們發現,在一些類型的腫瘤如膠質母細胞瘤和乳腺癌中,RhoB 很可能起著促進腫瘤生長的作用[13]。……

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