吸入用復方異丙托溴銨治療兒童咳嗽變異型哮喘的安全性

郭磊，趙一品，王芳

（周口市婦幼保健院/周口市兒童醫院/周口市兒科研究所兒科，河南 周口 466000）

兒童咳嗽變異型哮喘一般表現為干咳，基本無痰，肺部檢查并未有明顯的陽性特點，癥狀較隱匿，醫院容易當作普通咳嗽進行治療，從而耽誤病情[1]。布地奈德屬于強效型的糖皮質激素，是治療兒童咳嗽變異型哮喘的常用藥物之一，但單獨使用效果并不佳[2]。復方異丙托溴銨為一種混合型的制劑，具有擴張支氣管的作用[3]。本研究旨在探討復方異丙托溴銨和布地奈德治療咳嗽變異型哮喘的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月—2022 年3 月本院收治的60 例咳嗽變異型哮喘患兒作為研究對象。納入標準：①經過診斷，滿足咳嗽變異型哮喘的診斷標準[4]；②患兒年齡3～16 歲；③臨床資料完整。排除標準：①先天性咳喘；②存在藥物禁忌；③依從性差者。根據隨機數字表法分為對照組和研究組，每組30 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審批，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以布地奈德吸入氣霧劑[魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規格：每瓶200 撳，每撳含布地奈德（C25H34O6）0.1 mg]吸入治療，若患兒年齡≤7 歲，200～400 μg/d，2～4次/d。若患兒年齡＞7 歲，200～800 μg/d，2～4 次/d，治療1 周。研究組在對照組基礎上增加復方異丙托溴銨溶液[河北仁合益康藥業有限公司；國藥準字H20213548；規格：2.5 ml∶異丙托溴銨0.5 mg（按C20H30BrNO3計）與沙丁胺醇2.5 mg（按C13H21NO3計）]霧化吸入治療，1.25 ml/次，2 次/d，治療1 周。

1.3 觀察指標

比較兩組治療效果、肺功能指標變化、臨床癥狀消失時間以及安全性。治療效果主要包括顯效（患兒服用藥物之后，咳嗽變異型哮喘很大程度上得到改善）、有效（患兒服用藥物之后，咳嗽變異型哮喘基本得到改善）和無效（患兒服用藥物之后，咳嗽變異型哮喘未發生變化甚至加重）3 個方面；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標比較

治療后，研究組FEV1、FEV1/FVC、PEF 高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

組別例數FEV1（L）FEV1/FVC（%）PEF（L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組301.46±0.542.65±0.3663.99±3.1679.47±2.763.25±0.593.98±0.84對照組301.54±0.491.88±0.5364.08±3.0870.39±2.683.14±0.773.44±0.66 t 值0.6016.5830.11212.9280.6212.769 P 值0.5500.0000.9110.0000.5370.008

2.3 兩組臨床癥狀消失時間比較

研究組咳嗽、氣喘、哮鳴音以及濕啰音消失時間短于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀消失時間比較[（±s），d]

表3 兩組臨床癥狀消失時間比較[（±s），d]

組別例數咳嗽氣喘哮鳴音濕啰音研究組303.09±0.832.27±0.695.04±0.963.10±0.56對照組304.25±1.093.82±0.936.06±0.715.24±0.48 t 值4.6387.3314.67915.892 P 值0.0000.0000.0000.000

2.4 兩組安全性比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

3.1 有效性分析

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組FEV1、FEV1/FVC、PEF 高于對照組（P＜0.05）；研究組咳嗽、氣喘、哮鳴音以及濕啰音消失時間短于對照組（P＜0.05），提示布地奈德霧化吸入結合復方異丙托溴銨治療兒童咳嗽變異型哮喘的治療效果更佳，能夠更好地改善肺功能指標，縮短癥狀改善時間。分析可知，布地奈德對于減輕氣道炎癥的效果較為明顯，霧化吸入后可利用其脂溶性從細胞外側進入細胞漿，然后與糖皮質激素的受體結合為二聚體，從而對炎癥因子的增殖產生抑制作用，改善氣道的炎癥[5]。復方異丙托溴銨屬于混合制劑，其存在兩種成分，一種可以阻斷M 膽堿受體（異丙托溴銨），另一種可以激動β 受體（沙丁胺醇），異丙托溴銨可以使得支氣管平滑變得松弛，沙丁胺醇可以促使支氣管迅速擴張，從而可以發揮止咳、平喘的效果[6]。兩者聯用可以發揮協同的作用，產生解痙、擴支氣管的效果，霧化吸入或鼻吸入都能使藥物快速到達炎癥部位，從而可以更快地發揮減緩氣道過敏物質釋放的速度，增強抗炎、平喘的效果。

3.2 安全性分析

本研究結果顯示，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示布地奈德霧化吸入結合復方異丙托溴銨治療并未增加不良反應，安全性較好。分析可知，布地奈德霧化吸入治療過程中可能會由于送氧量過高使患兒產生惡心、心悸等不適感，但適當調整送氧量后則會改善[7]。復方異丙托溴銨可能會產生輕微惡心、口干等癥狀，減少用量后自行消失[3]。因此，兩藥聯合使用并不會增加不良反應，安全性較好。

綜上所述，吸入用復方異丙托溴銨治療兒童咳嗽變異型哮喘的效果較為明顯，可以改善患兒的肺功能，縮短臨床癥狀消失時間，安全性好。但本研究中并未對治療前后炎癥因子指標變化進行研究，在今后的實驗中會加大研究的范圍，為臨床提供參考。