碳酸氫鈉片聯合秋水仙堿治療痛風伴高尿酸血癥患者的有效性研究

羅莎，崔玉蘭

（新疆生產建設兵團第三師醫院藥劑科，新疆 喀什 844000）

痛風伴高尿酸血癥的病因不明，在臨床上主要表現為關節腫脹、疼痛、活動不利、關節功能受損等，具有較高的致殘率[1]。秋水仙堿是從成熟的秋番紅花中提取的生物堿，是控制痛風急性發作的主要藥物，能有效抑制細胞有絲分裂，近期療效顯著，但是長期使用存在一定的不良反應，停藥后易復發[2]。碳酸氫鈉片為一種輔助藥物，具有控制病情、保護關節功能、防止關節破壞等作用，可最大限度地提高患者的生活質量[3]。本研究旨在探討碳酸氫鈉片聯合秋水仙堿治療痛風伴高尿酸血癥患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年2 月—2021 年9 月本院診治的痛風伴高尿酸血癥患者134 例作為研究對象，納入標準：符合痛風伴高尿酸血癥的診斷標準；病程≥7 d；年齡40～70 歲，性別不限；關節功能分級Ⅰ～Ⅲ級；入院前3 個月未使用免疫抑制劑；臨床資料完整。排除標準：繼發性痛風患者；合并感染性疾病者；合并傳染性疾病者；妊娠期、哺乳期婦女；合并其他關節性疾病者；合并腫瘤患者；合并肝、腎、心血管系統等嚴重疾病者；合并造血系統疾病者。根據1∶1 隨機分配原則把患者分為聯合組與對照組，各67 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予秋水仙堿（國藥準字H53021369，西雙版納版納藥業有限責任公司）治療，0.5 mg，2 次/d，早晚各1 次。聯合組在對照組治療基礎上給予碳酸氫鈉片（國藥準字H35021110，福州海王福藥制造有限公司）0.5 g，3 次/d，早中晚各1次。兩組均治療觀察4 周。

1.3 觀察指標

①療效評定：痊愈為關節功能正常，癥狀完全消失；顯效為關節功能改善，癥狀、體征顯著好轉；無效為癥狀、體征較治療前無改變甚或惡化；總有效率=（痊愈+有效）/總例數×100%。②疼痛程度：在治療第1、2 與4 周對患者進行整體評估VAS 測試，分數越高表示患者疼痛程度越嚴重。③實驗室指標：在治療前后抽取患者的空腹靜脈血2～3 ml，不抗凝，靜置1 h 后，2000 rpm/min 離心10 min，取上層血清，采用尿酸酶比色法檢測血清尿酸含量（日立公司生產的7600-110 型生化分析儀）。同時，采用酶聯免疫法檢測血清ApoA1、NALP3 水平，檢測試劑盒購自武漢三鷹公司。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較

聯合組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療療效比較（n，%）

2.2 兩組疼痛程度比較

聯合組治療第1、2、4 周疼痛VAS 評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后不同時間點疼痛VAS 評分比較[（±s），分）]

表2 兩組治療后不同時間點疼痛VAS 評分比較[（±s），分）]

組別 例數 治療第1 周 治療第2 周 治療第4 周聯合組 672.51±0.321.74±0.220.98±0.15對照組 674.32±0.482.76±0.391.66±0.22 t 值9.9998.8137.824 P 值0.0000.0020.010

2.3 兩組血清尿酸含量比較

兩組治療后血清尿酸含量低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清尿酸含量比較[（±s），mg/dl）]

表3 兩組治療前后血清尿酸含量比較[（±s），mg/dl）]

組別例數治療前治療后聯合組6714.93±1.135.78±0.56對照組6714.78±0.229.10±0.55 t 值0.1899.294 P 值0.8260.001

2.4 兩組血清ApoA1、NALP3 水平比較

兩組治療后血清ApoA1、NALP3 水平低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清ApoA1、NALP3 水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清ApoA1、NALP3 水平比較（±s）

組別例數ApoA1（mmol/L）NALP3（ng/L）治療前治療后治療前治療后聯合組673.20±0.231.67±0.21783.22±45.29142.40±23.55對照組673.22±0.192.09±0.31781.40±43.55254.02±30.15 t 值0.0899.1330.29415.025 P 值0.9220.0020.8010.000

3 討論

3.1 效果分析

本研究結果顯示，聯合組總有效率為98.5%，高于對照組的88.1%（P＜0.05），表明聯合治療的效果更好。分析可知，秋水仙堿是一種可與微管蛋白異二聚體結合的藥物，其來源于百合科植物麗江山慈菇的球莖，可抑制微管裝配的生物堿，還可抑制局部細胞產生炎癥因子[4]；而碳酸氫鈉可抑制前列腺素生成，起到減少滑膜的充血、滲出等作用[5]，兩者聯用能夠很好地控制患者病情。

3.2 對疼痛的影響

本研究結果顯示，聯合組治療第1、2、4 周疼痛VAS 評分低于對照組（P＜0.05），表明聯合治療可進一步緩解患者關節疼痛和關節腫脹，減輕患者痛苦。分析可知，碳酸氫鈉片的抗炎鎮痛作用較強，可協同秋水仙堿改善患者臨床癥狀，有利于緩解關節疼痛。

3.3 對血清尿酸含量的影響

本研究結果顯示，兩組治療后血清尿酸含量低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），表明聯合治療能降低患者血清尿酸含量。分析可知，碳酸氫鈉可改變細胞膜功能，抑制中性粒細胞的趨化、黏附和吞噬作用，通過堿化尿液，促進體內尿酸的排出[6]，從而達到抑制尿酸釋放的目的。

3.4 對血清ApoA1、NALP3 的影響

本研究結果顯示，兩組治療后血清ApoA1、NALP3 水平低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），表明聯合治療能抑制患者血清ApoA1、NALP3 的釋放。分析可知，聯合使用可減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯，可抑制滲出和水腫以及免疫性炎癥，使巨噬細胞產生并分泌抗炎癥因子，改善體液免疫[7]，從而抑制ApoA1、NALP3 的表達。

總之，碳酸氫鈉片聯合秋水仙堿治療痛風伴高尿酸血癥的效果確切，可降低患者尿酸含量，抑制血清ApoA1、NALP3 的表達，緩解疼痛。但由于本研究納入患者數量較少，且隨訪時間較短，未進行動態分析，易造成結果偏倚，因此有待日后進一步研究。