艾司西酞普蘭對抑郁癥患者睡眠狀況及BDNF 表達水平的影響

陶金梅，李正華

（江蘇省如東縣第四人民醫院藥房，江蘇 如東 226400）

抑郁癥主要特征為意志消沉、情緒低落和思維遲緩，常伴有一系列不同程度的心理癥狀群和軀體癥狀群，具有高復發、高致殘率等特點[1]。目前抑郁癥患者主要依靠藥物進行治療，但多數抗抑郁藥都會影響睡眠結構，進而影響患者睡眠情況[2]。艾司西酞普蘭是臨床上較為常見的抗抑郁藥物，是一種高選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），通過選擇性抑制5-HT 再攝取，增加突觸間隙5-HT濃度，增強中樞5-HT 能及NE 能神經功能而發揮抗抑郁作用，因此其可有效緩解抑郁癥狀，穩定患者心境[3]。有研究發現[4]，艾司西酞普蘭不僅不影響患者睡眠狀況，還可以改善患者睡眠質量。基于此，本研究旨在探討艾司西酞普蘭對抑郁癥患者睡眠狀況及BDNF 表達水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—11 月我科就診的抑郁癥患者60 例作為研究對象，納入標準：①符合ICD-10 中關于抑郁癥的診斷標準，同時年齡在18～65歲；②病程＞6 周；③首次發病，未治療。排除標準：①合并肝腎心等重要臟器有嚴重病變者；②患有其他類型的精神疾病，如精神分裂癥等；③語言交流存在障礙者；④合并急慢性感染或全身炎癥疾病；⑤合并免疫性急性患者或免疫功能異常者；⑥拒絕或者中途退出此次研究者。其中，男39 例，女21 例；年齡41～73 歲，平均年齡（57.83±6.67）歲；病程3～10 年，平均病程（6.52±2.43）年；病情嚴重程度，輕度、中度、重度分別有20 例、27 例、13 例。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者入科后均給予精神科常規治療，采用艾司西酞普蘭片（H.Lundbeck A/S 公司，規格：10 mg/片，進口藥品注冊證：H20150163）口服治療，于每天早餐后口服1 次，早期用量為每天10 mg，期間觀察患者有無異常不適，若一切正常則在用藥2 周后將劑量調整為每天20 mg，通常2～4 周即可獲得抗抑郁療效，癥狀緩解后持續治療至少6個月以鞏固療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 PSG 指標

于治療前和治療4 周后采用德國SOMNO medics GmbH 公司生產的SOMNOscreen plus PSG多導睡眠記錄儀檢測患者相關睡眠指標。所有檢查均由兩位高年資PSG 工作人員共同完成，隨后一同統計指標數值，保證結果準確，主要監測指標包括三大指標：睡眠進程、睡眠結構和REM 睡眠指標，其中：①睡眠進程包括睡眠總時間（TST）、睡眠效率（SE）、睡眠潛伏期（SL）、覺睡比（AT/TST）和覺醒次數（AN）、覺醒時間（AT）；②睡眠結構包括快速眼動睡眠階段（REM）百分比、非快速眼動睡眠（NREM）及其四個階段：階段1（S1）、階段2（S2）和階段3+4（SWS）的百分比；③REM睡眠指標包括REM 睡眠出現的次數（RSN）、REM活動度（RA）、REM 密度（RD）、REM 強度（RI）及睡眠時間（RT）、睡眠潛伏期（RL）。

1.3.2 實驗室指標

分別在治療前后抽取患者空腹狀態下靜脈血液5 ml，離心處理后分離得到血清，后經酶聯免疫吸附方法ELISA 法（ELISA 試劑盒，武漢博士德生物，批號：201812037）對血清BDNF 表達水平變化開展檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后睡眠進程比較

治療前后TST 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后SL、AN、AT 低于治療前，SE高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 患者治療前后睡眠進程變化比較（±s）

表1 患者治療前后睡眠進程變化比較（±s）

組別TST（min）SL（min）AN（%）AT（min）SE（%）治療前451.81±120.2831.77±10.162.68±0.3939.52±5.4380.65±10.14治療后459.02±120.3715.12±5.520.56±0.174.03±1.3591.01±10.42 t 值1.0625.0874.59410.5646.207 P 值0.6340.0000.0000.0000.000

2.2 治療前后睡眠結構比較

治療后S1、S2 低于治療前，SWS 高于治療前（P＜0.05），而治療前后RT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后睡眠結構變化比較（±s，%）

表2 治療前后睡眠結構變化比較（±s，%）

組別S1S2SWSRT治療前19.53±6.6720.30±6.4930.39±10.4523.15±5.26治療后12.15±5.1715.43±4.9342.01±8.8523.55±5.86 t 值5.5003.5793.0381.742 P 值0.0000.0000.0000.156

2.3 治療前后REM 睡眠指標參數比較

治療前后RT、RL、RA、RI、RSN、RD 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后REM 睡眠指標變化比較（±s）

表3 治療前后REM 睡眠指標變化比較（±s）

組別RT（min）RL（min）RA（%）RI（%）RSN（次）RD（%）治療前59.21±17.5248.35±16.29110±29.6525.84±10.223.21±0.65141.35±29.06治療后82.48±10.3939.64±15.4878.4±6.3110.32±8.425.08±0.3785.69±21.35 t 值5.5003.5793.0389.0793.5793.038 P 值0.0000.0000.0000.0010.0000.000

2.4 治療前后BDNF 測定結果比較

治療前BDNF 表達水平為（7.80±1.14）ng/ml，治療后為（10.97±4.83）ng/ml，前后差增加為（3.17±2.54）ng/ml，差異有統計學意義（t=6.895，P=0.001）。

3 討論

3.1 對睡眠進程的影響

本研究結果顯示，經過艾司西酞普蘭的治療后患者睡眠進程中除TST 之外，SL、AN、AT 較治療前降低，SE 較治療前升高（P＜0.05），提示艾司西酞普蘭能改善抑郁癥患者睡眠進程。分析可知，5-HT 是調節睡眠的重要神經遞質，抑郁癥患者的睡眠障礙與5-HT 功能失調有關，而艾司西酞普蘭能選擇性拮抗5-HT2 受體，因此能改善抑郁癥早醒患者的睡眠維持與睡眠發起，提高睡眠效率，減少覺醒[5]。

3.2 對睡眠結構的影響

本研究結果顯示，在睡眠結構方面，治療后S1 低于治療前，S2 高于治療前（P＜0.05），而治療前后SWS 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明提示艾司西酞普蘭盡管可改善睡眠維持障礙，但患者的深睡眠并沒有增加。分析可知，慢波睡眠缺陷是抑郁癥的特征性改變，可能是抑郁癥一種素質標記[6]，艾司西酞普蘭使患者睡眠階段S1、S2 百分比降低，但對慢波睡眠無明顯影響。

3.3 對REM 睡眠指標參數的影響

本研究結果顯示，艾司西酞普蘭治療后患者RT 時間變長、RL 縮短、RA 降低、RI 變弱、RD減小、RSN 增加（P＜0.05），提示患者睡眠潛伏期和REM 睡眠潛伏期顯著或非常顯著延長。分析可知，SSRI 類藥物可抑制REM 睡眠，其改善睡眠的效果多基于患者主觀癥狀評估，而非PSG 結果，也可能是抑郁癥狀改善所致。本研究患者在艾司西酞普蘭治療后，睡眠質量呈好轉趨勢，反映了主觀與客觀睡眠指標存在一定差異。

3.4 對BDNF 的影響

本研究結果顯示，采用艾司西酞普蘭給藥治療后BDNF 為（10.97±4.83）ng/ml，較治療前增加了（3.17±2.54）ng/ml。分析可知，BDNF 作為抑郁癥患者的重要評估指標[7]，此結果可證明艾司西酞普蘭的抗抑郁效果，并間接反映出睡眠障礙與抑郁癥之間的關系，當睡眠障礙改善的同時，抑郁癥癥狀也會隨之好轉，這為抗抑郁治療的臨床應用提供一定的參考。

綜上所述，艾司西酞普蘭片可有效改善抑郁癥患者的睡眠質量，同時上調BDNF 平均表達水平，有利于改善患者的抑郁癥狀，促進病情康復。但本研究為單中心治療前后的研究，缺少對照實驗，且病例均是來源于一所醫院，未對患者開展遠期隨訪，未來可進行大樣本、多中心隨機對照試驗，深入分析兩組遠期療效，得到更為客觀、全面的研究結果。