乳鐵蛋白膠囊聯合鉍劑四聯療法治療小兒幽門螺桿菌相關性胃炎的療效

袁媛, 王薈, 許智華

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)與慢性胃炎、消化性潰瘍等胃疾病密切相關。據統計[1-2],我國兒童Hp感染率高于發達國家,且與年齡呈正相關,需給予重視。目前,臨床針對小兒Hp相關性胃炎多以抗菌藥物為基礎的標準三聯或四聯療法作為首選治療手段,整體根除率較高。但隨著抗菌藥物的不合理應用,Hp耐藥現象日益嚴重,成為根除失敗的主要原因之一,導致標準三聯或四聯療法療效受限[3-4]。相關研究[5]表明,Hp相關性胃炎患兒機體內營養-免疫狀態紊亂。乳鐵蛋白屬于具有廣泛生物活性的鐵結合性糖蛋白,不僅具有良好的抗菌作用,還可調節機體免疫系統、控制炎癥反應,成為臨床關注的熱點[6]。本研究擬探討乳鐵蛋白膠囊聯合鉍劑四聯療法治療小兒Hp相關性胃炎的療效,旨在為臨床提供證據支持。

1 對象與方法

1.1 對象 前瞻性選取筆者醫院2018年6月—2021年12月小兒Hp相關性胃炎患兒94例,按照隨機數字表法分為對照組和研究組(各47例)。研究組男童27例,女童20例,年齡(9.48±1.53)歲(6～13歲),病程(1.39±0.30) a (0.6～3 a)。對照組男童30例,女童17例,年齡(9.12±1.27)歲(5～13歲),病程(1.32±0.28) a (0.5～3 a)。2組患兒的年齡、性別、病程比較,差別無統計學意義(P>0.05)。納入標準:均經14C呼氣試驗檢查顯示Hp陽性,且符合《兒童幽門螺桿菌感染診治專家共識》中的小兒Hp相關性胃炎診斷標準[7]。排除標準:伴有全身代謝性疾病、嚴重感染性疾病;存在自身免疫性疾病;伴有上消化道出血、幽門梗阻、潰瘍穿孔等其他胃腸道疾病;對本研究相關藥物過敏或存在藥物禁忌;中途中斷治療。本研究經筆者醫院倫理委員會批準(倫理號:H18056S21),患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予鉍劑四聯療法,奧美拉唑腸溶片(辰欣藥業股份有限公司,國藥準字H20083815,規格:20 mg)0.3～0.4 mg/(kg·次),餐前30 min口服,2次/d,用藥4周;果膠鉍(浙江昂利康制藥股份有限公司,國藥準字H20056517,規格:0.1 g)3～4 mg/(kg·次),餐前30 min口服,2次/d,用藥1周;克拉霉素(江蘇祥瑞藥業有限公司,國藥準字H20065091,規格:0.25 g)7.5～10 mg/(kg·次),口服,2次/d,用藥2周;阿莫西林(海口日中天制藥有限公司,國藥準字H46020311,規格:0.25 g)25 mg/(kg·次),口服,2次/d,用藥2周。

1.2.2 研究組 采取乳鐵蛋白膠囊聯合鉍劑四聯療法,鉍劑四聯療法同對照組。乳鐵蛋白膠囊(江蘇科俐文生物工程有限公司,國食健字G20050899,0.3 g/粒)1.2 g/次,頓服,1次/d。乳鐵蛋白膠囊用法、劑量參考文獻[8],持續治療4周。

1.3 療效評價標準 治療4周后評估療效和Hp清除情況。臨床癥狀全部消失,電子胃鏡檢查顯示胃黏膜復常,14C呼氣試驗檢查顯示Hp陰性為治愈;臨床癥狀有所減輕,電子胃鏡檢查顯示胃黏膜明顯好轉,14C呼氣試驗檢查顯示Hp陰性為有效;未達到以上標準為無效。將治愈、有效納入總有效率。Hp清除標準:14C呼氣試驗檢查顯示Hp陰性。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療效果 統計2組患兒的治療結果Hp清除率。

1.4.2 臨床癥狀改善情況 采用4級計分法(0～3分)比較2組患兒治療前、治療4周后上腹部疼痛、反酸、上腹部脹氣和噯氣評分(無為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分),癥狀總評分為0～12分,分值越高,提示臨床癥狀越嚴重。

1.4.3 治療前、治療4周營養指標 血清白蛋白(blood serum albumin, ALB)、血紅蛋白(hemoglobin, Hb)、鐵蛋白(serum ferritin, SF)水平,采用放射免疫法檢測。血清ALB、Hb和SF的正常范圍分別為40～55 g/L、110～140 g/L和35～55 μg/L。

1.4.4 治療前、治療4周后免疫指標 T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平,采用流式細胞儀檢測。

1.4.5 治療前、治療4周后炎癥反應指標 腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平,采用酶聯免疫吸附法檢測,TNF-α、hs-CRP和IL-6正常范圍分別為0.74～1.54 μg/mL、1～10 mg/L和 37.30～46.30 ng/mL。

1.4.6 不良反應發生率 觀察2組患兒納差乏力、惡心嘔吐和腹瀉便秘等不良反應。

2 結 果

2.1 治療效果 2組患兒治療期間均無失訪。研究組的總有效率、Hp清除率高于對照組,差別均有統計學意義(P<0.05,表1)。

表1 2組患兒的治療效果比較

2.2 臨床癥狀改善情況 2組患兒治療前上腹部疼痛、反酸、上腹部脹氣、噯氣評分和癥狀總評分比較,差別均無統計學意義(P>0.05);治療 4 周后上腹部疼痛、反酸、上腹部脹氣、噯氣評分和癥狀總評分較治療前降低,研究組低于對照組,差別均有統計學意義(P<0.05,表2)。

表2 2組患兒的臨床癥狀改善情況比較

2.3 營養指標水平 2組患兒治療前血清ALB、Hb和SF水平比較,差別均無統計學意義(P>0.05);治療 4 周后血清ALB、Hb和SF水平高于治療前,研究組高于對照組,差別均有統計學意義(P<0.05,表3)。

表3 2組患兒治療前、后營養指標水平比較

2.4 治療前、后免疫指標水平 2組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平差別無統計學意義(P>0.05); 治療 4 周后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于治療前,研究組高于對照組,差別均有統計學意義(P<0.05);CD8+低于治療前,研究組低于對照組,差別均有統計學意義(P<0.05,表4)。

表4 2組患兒治療前、后免疫指標水平比較

2.5 治療前、后炎癥反應指標水平 2組患兒治療前血清TNF-α、hs-CRP和IL-6水平比較,差別均無統計學意義(P>0.05);治療4周后血清TNF-α、hs-CRP 和IL-6水平低于治療前,研究組低于對照組,差別均有統計學意義(P<0.05,表5)。

表5 2組患兒治療前、后炎癥反應指標水平比較

2.6 不良反應發生率 2組患兒不良反應發生率比較,差別無統計學意義(P>0.05,表6)。

表6 2組患兒不良反應發生率比較

3 討 論

Hp是導致胃腸道系統感染的最常見病原菌之一,被認為是小兒慢性胃炎的重要發病因素。相關數據統計顯示,兒童為Hp感染主要人群,而Hp感染引發胃炎與十二指腸潰瘍的概率高達90%以上。若Hp完全根除,相關胃炎即能取得較為顯著的治療效果[9-10]。但Hp無法自動消退,故積極探索較為可靠、安全的治療方案,清除Hp、減輕臨床癥狀、控制腸上皮化生和改善胃黏膜萎縮成為臨床研究課題。

鉍劑四聯療法是臨床治療小兒Hp相關性胃炎的常規方案。阿莫西林是一種廣譜抗菌藥物,具有良好的抗菌消炎作用,且其抗Hp作用較強[11];奧美拉唑屬于質子泵抑制劑,可抑制胃酸分泌,且作用時間持久,能夠在短時間內緩解臨床癥狀,還可降低尿素酶活性,達到抗Hp的目的[12];克拉霉素是紅霉素衍生物,對Hp形成具有較好的抵抗作用[13];果膠鉍屬于鉍劑,能夠殺菌、刺激上皮細胞分泌黏液保護胃黏膜、加快胃炎病變部位愈合[14]。近年來,隨著抗菌藥物的廣泛應用,耐藥菌增多,從而導致治療效果不同程度下降,加之患兒個體差異較大,進一步影響療效。袁渝萍等[15]報道經體內外實驗證實,在三聯療法基礎上給予重組人乳鐵蛋白可提高Hp根除率,強化治療效果。在此基礎上,本研究發現,乳鐵蛋白膠囊聯合鉍劑四聯療法治療小兒Hp相關性胃炎,不僅能提高療效和Hp清除率,還可加快臨床癥狀消失,與上述結果相符。乳鐵蛋白膠囊是一種非血紅素鐵整合糖蛋白,參與機體多種重要生理過程,可調節鐵平衡、免疫功能,還能在一定程度上調節骨髓細胞產生,加快細胞生長,增強身體抵抗力,且具有廣譜抗菌生物活性,在聯合抗菌藥物應用時具有協同作用[16]。乳鐵蛋白膠囊清除Hp的主要作用機制是通過不同程度抑制Hp毒力因子Caga、Urem RNA及蛋白表達,促使其致病性下降,并抑制Hp生長、增殖,從而加快清除Hp,促進臨床癥狀改善,增強治療效果[17]。本研究還顯示,治療 4周后2組患兒的血清TNF-α、hs-CRP和IL-6水平低于治療前,研究組低于對照組,說明乳鐵蛋白膠囊聯合鉍劑四聯療法應用的抗炎作用強于鉍劑四聯療法單獨應用,主要是由于乳鐵蛋白膠囊能抑制Hp在胃黏膜上皮定植、生長、增殖,減輕胃黏膜炎癥損耗程度,從而緩解Hp相關性胃黏膜反應,促使TNF-α、hs-CRP 和IL-6等炎癥反應指標水平大幅度降低[18]。

兒童感染Hp后會導致胃黏膜上皮功能紊亂,導致體內含鐵蛋白質、鐵元素流失、鐵儲備能力減弱,造成胃液中抗壞血酸、胃酸分泌水平下降,從而引發隱性消化道疾病,對患兒微量元素吸收及營養狀態造成嚴重影響[19]。同時,除Hp毒力因子、黏附特性損傷胃黏膜外,宿主免疫應答也是小兒Hp相關性胃炎的發病機制之一[20]。因此,本研究嘗試探究乳鐵蛋白膠囊聯合鉍劑四聯療法對此類患兒營養-免疫狀態的影響。本研究結果顯示,治療 4 周后2組患兒的血清ALB、Hb、SF、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前,研究組高于對照組;CD8+低于治療前,研究組低于對照組,說明兩者聯合能更有效地改善營養-免疫狀態,這可能與乳鐵蛋白膠囊具有促進胃腸道免疫屏障功能恢復、抑制胃黏膜炎癥反應、加快胃黏膜上皮再生、促進營養物質吸收等作用有關。此外,本研究還發現,兩者聯合不增加藥物不良反應,安全性良好。但本研究屬于單中心、小樣本分析,可能造成數據偏倚,且未對該治療方案進行藥物經濟學分析,在臨床決策的藥物經濟學方面無法提供有效信息,需進一步采取多中心、大樣本的探討,以獲取更為全面、可靠的數據支持。