沈麗青,吳川鋒,沈雪清
(余姚市人民醫院 1.超聲科;2.腫瘤內科,浙江 余姚 315400)
肺癌是我國最常見的惡性腫瘤,死亡率居各類腫瘤死亡率之首,近年來肺癌發生率呈上升趨勢[1]。鎖骨上淋巴結轉移是肺癌常見的淋巴轉移之一,判斷肺癌患者鎖骨上淋巴結的良惡性質對病情評估、治療方法的選擇具有重要的意義。肺癌鎖骨上淋巴結定性診斷方法有CT、PET-CT、超聲(ultrasonic,US)等影像學檢查以及病理活檢。CT檢查敏感度和特異性不佳[2];PET-CT敏感度高,但費用貴、可及性差、有輻射;US具有簡便、無創、可及性好、經濟的優勢,但肺癌患者新發淋巴結US下改變缺乏特異性。近年來,超聲造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)成為US診斷的重要補充。本研究采用US及CEUS對肺癌患者新發鎖骨上淋巴結進行檢查,分析其影像特點及其診斷價值,現匯報如下。
1.1 研究對象 選取2018年12月—2020年12月在余姚市人民醫院行鎖骨上淋巴結病理穿刺的肺癌患者。納入標準:①病理確診為肺癌,并已接受根治術、放化療、靶向治療等治療;②治療前患者行影像學檢查未發現鎖骨上淋巴結腫大;③治療中或治療后新發鎖骨上淋巴結腫大;④無造影劑過敏;⑤超聲檢查后1周內經病理活檢確定淋巴結定性診斷。排除標準:①臨床資料、超聲及病理檢查結果不全者;②多發淋巴結腫大者;③鎖骨周圍局部皮膚存在破潰者。本研究經倫理委員會批準,患者及家屬知情同意。共納入68例患者進行US和CEUS檢查,其中男36例,女32例,年齡41~86歲,平均(51.25±10.77)歲。所有患者均于US及CEUS檢查后1周內行病理活檢明確淋巴結病理診斷。
1.2 US檢查 患者取仰臥位,充分暴露鎖骨區,采用彩色多普勒超聲診斷儀(邁瑞resona7s)9 MHz探頭進行US檢查,確定淋巴結位置,觀察并記錄淋巴結大小、形態、髓質結構清晰度,在最大截面測量淋巴結縱徑及橫徑線,計算淋巴結縱橫比;應用彩色多普勒血流成像(CDFI)觀察淋巴結內血流情況,并體表定位標記需行CEUS檢查的淋巴結。參照標準根據CDFI對血流信號進行分類:①中央型,血流信號在淋巴結門部;②周圍型,血流信號在淋巴結周邊部位;③混合型,血流信號在淋巴結中央及周邊部位均可見;④無血流信號型,淋巴結內未探及明顯血流信號。US陽性標準參考相關文獻[3]。
1.3 CEUS檢查 CEUS前進行醫患溝通并簽署知情同意書,檢查中患者取仰臥位,充分暴露鎖骨區,在超聲造影劑SonoVue(意大利Bracco公司)內加入5 mL生理鹽水震蕩形成六氟化硫微泡混懸液備用,經肘靜脈注入5 mL生理鹽水后快速團注2.4 mL微泡混懸液,隨后注入5 mL生理鹽水沖管,觀察并采集圖像3 min,確保完整觀察淋巴結注入造影劑全過程。回放CEUS圖像,對ROI區域采用時間-強度曲線(time-intensity curve,TIC)軟件進行圖像分析,收集注射造影劑后感興趣區的造影劑出現的第一幀時間(始增時間,Atm)、從開始到結束到達最大的峰值強度所用的時間(達峰時間,TtoPK)、第一幀有效峰到最大有效峰之間的梯度(Grad)、峰值強度(peak intensity,PI)、峰值濃度減半時間(time of peak halve,TPH)等參數,并按照文獻標準對強化模式進行分型:①周圍型,造影劑由周邊向中心填充;②中央型,超聲造影劑由中心向周邊填充;③混合型,強化方式同時存在周圍型及中央型兩種。CEUS陽性標準參考相關文獻[4]。
1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0 統計軟件處理數據,計數資料使用卡方檢驗,計量資料采用t檢驗。繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析診斷效能,采用Z檢驗對不同診斷方法曲線下面積(area under curve,AUC)進行分析比較。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 淋巴結超聲表現 病理診斷結果顯示,淋巴結惡性28例、良性40例,2組髓質結構不清晰的比例、CDFI血流類型、CEUS強化模式差異有統計學意義(均P<0.05);其余參數組間差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。惡性及良性淋巴結在CEUS及US下的典型表現見圖1。

表1 惡性組與良性組淋巴結超聲表現Table 1 Ultrasonic manifestations of malignant and benign lymph nodes

圖1 肺癌患者新發不同性質淋巴結在US及CEUS下的影像表現Figure 1 Imaging findings of new lymph nodes with different natures in lung cancer patients under US and CEUS
2.2 US及CEUS對淋巴結定性診斷的價值 US及CEUS對淋巴結定性診斷的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.68(0.54~0.81)、0.75(0.63~0.88),見圖2。

圖2 US及CEUS對淋巴結定性診斷價值的ROC曲線Figure 2 ROC curve of US and CEUS in the qualitative diagnosis of lymph nodes
鎖骨上淋巴結是頸外側深淋巴結下群的組成部分,是肺癌常見的淋巴轉移路徑之一[4]。明確淋巴結轉移狀況是決定肺癌患者分期、選擇治療方法和判斷預后的重要指標。傳統US在淋巴結定性診斷中敏感度及特異性不足。CEUS能夠更客觀地評價血流分布情況,已在乳腺癌腋窩下淋巴結轉移、鼻咽癌頸部淋巴結轉移、乳頭狀甲狀腺癌頸部淋巴結轉移等定性診斷中得到應用。既往研究[5]表明,US檢查CDFI非中央型血流信號為惡性淋巴結診斷標準,其診斷結果與病理診斷結果的一致率為76%;以均勻增強為良性標準,CEUS檢查乳腺癌前哨淋巴結(SLN)結果與病理診斷的一致性為65%[6]。
本研究中,良惡性鎖骨上淋巴結CEUS結果參數TtoPK、Atm、Grad、PI及TPH無顯著差異。既往研究[7]表明,CEUS檢測參數在不同性質淋巴結中無顯著差異,與本研究結果一致[8],但惡性淋巴結CEUS參數改變尚無一致趨勢,另有部分研究顯示不同性質淋巴結中TtoPK顯著高于良性淋巴結[9]。分析其原因,可能與樣本量不足導致較大統計學偏倚有關,擬進一步擴大樣本量研究以明確不同淋巴結間CEUS參數差異。本研究中,惡性組髓質結構不清晰比例高于良性組,CDFI血流類型中中央型比例顯著降低,惡性組US示中央型血流占39.29%,CEUS示中央型強化比例占28.57%,顯著低于良性組(分別為70.00%、82.50%),分析其原因,正常淋巴結US下表現為類圓形、扁長形,皮髓質結構清晰,血供有門部中央區進入并逐級分支向髓質匯合,供血模式簡單,CDFI血流信號多以中央型或無血流[10]。惡性淋巴結表現為體積增大、皮髓質結構異常、中央性血流信號消失的特點[11]。經過放化療、靶向藥等治療,淋巴結內腫瘤組織發生不同程度的改變,超聲改變不典型,腫瘤細胞浸潤、侵襲造成不同程度的結構改變,對淋巴結形態結構、強化類型及血流信號具有重要影響[12],定性診斷難度增加。
本研究進一步將US及CEUS結果為依據,繪制診斷價值ROC曲線,結果表明,CEUS診斷ROC曲線AUC為0.75,敏感度為71.43%,特異性為82.50%,高于US,提示CEUS有助于判斷鎖骨上淋巴結的性質,具有一定價值。分析其原因,可能為CEUS微泡造影劑通過散聲可分辨微小血管并使之顯影,提高了對微小血管的敏感性。既往研究表明,CEUS對頸部淋巴結疾病的診斷準確率可達到93%[13]。
綜上所述,肺癌患者新發良性與惡性鎖骨上淋巴結的間髓質結構、CDFI血流類型及CEUS增強模式存在差異。US及CEUS特征與淋巴結轉移密切相關,兩者對肺癌患者新發鎖骨上淋巴結的定性診斷具有一定的價值。