聯合檢測血清胃蛋白酶原、胃泌素-17、HP 抗體在部隊官兵慢性萎縮性胃炎診斷中的價值

董文珠，梁越，陳燕，苑剛，董東方，王群英，于海濤

胃癌是全球第四大常見惡性腫瘤，也是癌癥死亡的第二大常見原因［1］。因此預測和篩查胃癌高危人群尤為重要。Correa 等［2］研究發現了健康胃黏膜-淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-上皮內瘤變-胃癌的進展模式，表明慢性萎縮性胃炎是腸型胃癌的癌前疾病。以胃竇為主的慢性萎縮性胃炎患者患胃癌的危險性較正常人高18 倍，若胃竇和胃體均存在黏膜萎縮，則其危險性高達正常人的90倍［3］。早期診斷和治療慢性萎縮性胃炎對預防胃癌的發生具有重要意義。部隊官兵患幽門螺桿菌感染性胃炎、消化性潰瘍等胃部疾病的概率較高，因此慢性萎縮性胃炎的早期診斷和治療意義更為突出。

目前慢性萎縮性胃炎尚需要胃鏡標本病理檢查證實。然而胃鏡篩查的費用較高，而且屬于有創檢查，患者的依從性較差，因此胃鏡和活檢用于慢性萎縮性胃炎的大規模篩查是困難的。近年來，一些能夠反映胃功能的血清標志物逐漸被認識。有研究報道，血清胃蛋白酶原（PG）和胃泌素-17（G-17）可以用來監測胃黏膜萎縮的變化［4］。本研究的目的是探討血清PGⅠ、PGⅡ、兩者比值（PGR）及G-17、幽門螺桿菌（HP）抗體及其聯合檢測作為篩查慢性萎縮性胃炎的臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020 年7 月至2021 年7 月在海軍第九七一醫院消化科接受胃鏡檢查的門診及住院部隊官兵共236 例（包括在職及退休）。所有患者均在胃鏡檢查前行血清學檢查，胃鏡檢查時均在胃竇和胃體部位活檢。所有患者均對本次研究內容知情同意并得到醫院倫理委員會批準（971LL-20220106）。

納入標準：（1）年齡大于18 周歲；（2）首次進行胃鏡檢查；（3）近2 周無相關用藥史，如質子泵抑制劑、H2 受體拮抗劑、胃黏膜保護劑、抗生素用藥史；（4）既往無胃癌手術史及胃腸道外科手術史；（5）無嚴重肝、腎功能不全、心腦血管疾病及其他部位惡性腫瘤。

排除標準：（1）近2周內有質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、胃黏膜保護劑、抗生素用藥史；（2）既往有胃腸道外科手術史；（3）患有消化道出血、消化性潰瘍、胃食管反流病；（4）合并嚴重肝、腎功能不全、心腦血管疾病；（5）合并其他部位惡性腫瘤。

1.2 PGI、PGⅡ、G-17 及HP 檢測

采集所有研究對象清晨空腹靜脈血5 ml，離心后取上層血清，采用熒光免疫層析法定量檢測PGI、PGⅡ水平，并計算PGR。采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清G-17、HP 抗體水平。

1.3 血清學參數聯合檢測方法

依據5 項血清學指標聯合檢測的方法［5］對PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17、HP 抗體進行聯合評分。（1）PGⅠ：≥30 ng/ml 為0 分，＜30 ng/ml 為1 分；（2）PGⅡ：≤6.00 ng/ml 為0 分，6.01～9.73 ng/ml 為1 分，9.74～16.78 ng/ml 為3 分，＞16.78 ng/ml 為6 分；（3）PGR：＞7 為0 分，≤7 為4 分；（4）HP 抗體：陰性為0分，陽性為7 分；（5）G-17：0.51～2.00 pmol/L 為0分，≤0.50 pmol/L 或2.01～4.80 pmol/L 為1 分，＞4.80 pmol/L 為3 分。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析，正態分布的計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗；非正態分布的計量資料均采用M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney 秩和檢驗。計數資料采用卡方檢驗。以活檢病理診斷為“金標準”，采用受試者操作特征（ROC）曲線對血清學參數檢測慢性萎縮性胃炎的準確性進行評價。根據上述統計學結果，結合患者的組織學類型進行比較并計算各指標的靈敏度、特異度、曲線下面積（AUC）及最佳臨界值。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

患者因各種消化道癥狀行胃鏡檢查，依據胃鏡活檢病理結果分為慢性非萎縮性胃炎組、慢性萎縮性胃炎組。納入的236 例患者中，男137 例，女99例，男女比例為1.39∶1，年齡22～81 歲［（56.70 ±10.15）歲］。慢性萎縮性胃炎組與慢性非萎縮性胃炎組患者性別比較差異無統計學意義（P＞0.05），年齡比較差異有統計學意義（P＜0.01）。慢性萎縮性胃炎組患者HP 抗體陽性率79.6%，慢性非萎縮性胃炎組患者HP 抗體陽性率40.6%，2 組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1 慢性非萎縮性胃炎組與慢性萎縮性胃炎組患者性別、年齡、HP 抗體的比較

2.2 慢性非萎縮性胃炎組與慢性萎縮性胃炎組患者PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 水平比較

與慢性非萎縮性胃炎組患者相比，慢性萎縮性胃炎組的PGⅠ、PGR 水平降低，而G-17 的水平升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。慢性非萎縮性胃炎組與慢性萎縮性胃炎組患者PGⅡ水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 慢性非萎縮性胃炎組與慢性萎縮性胃炎組患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 水平比較［M（P25，P75）］

2.3 HP 抗體陽性與陰性患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 的水平比較

將236 例患者分為HP 抗體陽性組與陰性對照組，比較PG 與G-17 水平。結果顯示HP 抗體陽性組患者的PGⅡ、G-17 水平升高，而PGR 的水平減低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；2 組PGⅠ水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 HP 抗體陽性與陰性患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17 的水平比較［M（P25，P75）］

2.4 血清學指標診斷慢性萎縮性胃炎的靈敏度、特異度、AUC、最佳臨界值

依據近年國內提出的5 項血清學指標聯合檢測的方法對236 例患者進行評分，以慢性萎縮性胃炎組為實驗組，慢性非萎縮性胃炎組為對照組，血清學指標檢測慢性萎縮性胃炎的ROC 曲線圖。見圖1。PGⅠ、PGR、G-17 與五項評分法聯合檢測診斷慢性萎縮性胃炎的準確性見表4。

表4 PGⅠ、PGR、G-17 與五項評分法聯合檢測診斷慢性萎縮性胃炎的準確性

圖1 血清學指標檢測慢性萎縮性胃炎的ROC 曲線圖

3 討論

慢性萎縮性胃炎的及時診斷、積極治療和定期隨訪對防治胃癌具有重要意義。目前，對于胃癌高危人群，即癌前疾病患者需要進行定期內鏡復查及病理檢査，其具有創傷大、費用高等局限性，而以血液檢查為基礎的非侵入性方法來篩查胃癌前疾病是一種理想的方便快捷、經濟實惠的檢測方法。本研究的目的是評估聯合檢測PG、G-17、HP 抗體在慢性萎縮性胃炎早期篩查中的價值，研究結果表明，PGⅠ、PGR 及G-17 在篩查慢性萎縮性胃炎方面具有一定的診斷價值，聯合檢測PG、G-17、HP 抗體診斷慢性萎縮性胃炎具有更高的準確性和敏感性。

PG 是胃蛋白酶的無活性前體，根據生物化學和免疫活性特征，PG 可分為PG Ⅰ和PGⅡ 2 種亞型。PGⅠ主要由胃體和胃底腺的主細胞和頸黏液細胞分泌，而PGⅡ除由胃底腺分泌外，胃竇幽門腺和近端十二指腸Brunner 腺也可分泌［6-7］。由于胃黏膜細胞的萎縮、腸化從而使胃底腺大量喪失，其分泌功能下降，從而導致PGⅠ水平下降，而對PGⅡ水平的影響相對較弱，因此2 者比值PGR 下降［8-9］。本研究結果顯示，慢性萎縮性胃炎組PGⅠ及PGR 水平均顯著低于慢性非萎縮性胃炎組，這與既往研究結果一致［10-12］。G-17 主要由胃竇G 細胞和近端十二指腸粘膜細胞生成，對調節消化道功能和維持其結構完整具有重要作用。當胃竇黏膜萎縮時，G 細胞數量下降，G-17 水平降低［13-14］。有研究表明，G-17 水平在胃竇或多灶萎縮者中，明顯低于胃體萎縮組［15-16］。胃體萎縮時，因胃酸分泌減少，對G 細胞的抑制作用減弱，負反饋調節機制使胃竇G 細胞分泌胃泌素增多，從而使其促進胃酸分泌［17］。因此也有研究顯示從胃粘膜進展至慢性萎縮性胃炎乃至胃癌的變化過程中，G-17 呈現逐漸升高的趨勢［18］。本研究顯示慢性萎縮性胃炎組G-17 水平高于慢性非萎縮性胃炎組，分析原因可能是本研究的研究對象胃黏膜發生多灶萎縮較多于胃竇萎縮。

本研究結果顯示與陰性組比較，HP 抗體陽性組PGⅡ、G-17 水平升高，PGR 水平降低，原因可能是PG 的生物學作用需經胃酸活化為胃蛋白酶，HP感染時胃黏膜損傷導致胃酸水平下降，胃蛋白酶減少，通過負反饋用使PG 分泌增多，同時胃黏膜損傷后屏障功能降低，使分泌的PG 充分進入血液循環，血液中PG 水平升高。其次由于HP 初始定植于胃竇黏膜，促進PGⅡ廣泛分泌，而PGⅠ升高不明顯，PGR 比值有所降低。最近一項我國的研究表明HP感染后血清PGⅡ水平增加了一倍［19］。HP 影響G-17 水平的原因可能與HP 刺激胃竇G 細胞分泌G-17 有關。

盡管部分研究已經證實了血清PG、G-17 以及Hp 檢測有助于診斷慢性萎縮性胃炎，但研究中各項指標結果差異較大，因此需要聯合檢測評估以提高慢性萎縮性胃炎的診斷準確率。早在2005 年的歐美學者將PGⅠ、G-17 及HP 抗體進行聯合評估，預測萎縮性胃炎的靈敏度為0.64，特異度為0.93［20］。2017 年國內學者進一步提出5 項血清學指標聯合評分系統［5］，指出血清學評分越高，逐漸發展為慢性萎縮性胃炎及胃癌的風險就越高。本研究便依據5 項評分系統進行評估進一步證明，與單項檢測PG 及G-17 相比，聯合檢測具有更高的準確性。聯合檢測PG、G-17 及HP 抗體可能是診斷慢性萎縮性胃炎的可靠辦法。

針對我國人口老齡化及喜食腌制/油炸食物等特點，更有一項多中心橫斷面研究［21］提出的新型胃癌篩查評分系統，納入年齡、性別、腌制/油炸食物及血清學指標（HP 抗體、PGR、G-17）等7 項指標，具有良好的診斷價值。本部分研究未涉及飲食因素，后期進一步工作擬增加年齡、飲食等指標進行非侵入性指標聯合評估慢性萎縮性胃炎發生風險。

在今后的臨床工作中，尤其是在部隊官兵的初級保健和查體中，用血清指標聯合檢測提示慢性萎縮性胃炎預警時，應仔細進行胃鏡檢查和病理學活檢。血清學指標和組織病理學的綜合評估能夠更精準地預測胃癌高危人群，實現慢性萎縮性胃炎的早期診斷與治療，更好地做好部隊官兵的醫療保健工作。