歸脾湯結合奧美拉唑治療消化性潰瘍伴出血的效果與安全性分析

潘菊花

江蘇省啟東市中醫院，江蘇 啟東 226200

消化性潰瘍是指在各種因素共同作用下使得黏膜發生的炎癥或壞死性病變深入黏膜肌層而導致的潰瘍，常發生在與胃酸接觸的消化道黏膜，以胃與十二指腸最為常見［1］。出血是消化性潰瘍最常見的并發癥，而消化性潰瘍是誘發上消化道出血的主要原因，具有較高的發病率，消化性潰瘍患者并發出血的比例達到了50%，嚴重影響了患者的身體健康［2］。當前，臨床對消化性潰瘍伴出血多采用藥物治療和手術治療，由于大部分消化性潰瘍伴出血患者常常是在某些因素的誘導下而出現短暫性出血，不需要采取手術治療，可以通過藥物與飲食來改善患者的癥狀，但是患者在常規藥物治療后再次發生出血的風險仍然較大［3］。隨著傳統中醫學的發展與完善，中醫在消化性潰瘍伴出血的治療中具有獨特優勢，能夠穩定患者的病情。鑒于此，本研究將75 例消化性潰瘍伴出血患者為例進行分析，試探討歸脾湯+奧美拉唑治療后對患者胃酸分泌量、胃腸激素、血管內皮指標、炎癥因子、臨床療效以及不良反應的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2021年6月啟東市中醫院收治的75例消化性潰瘍伴出血患者作為研究對象，采用抽簽法分為對照組（n=37，奧美拉唑）與研究組（n=38，歸脾湯+奧美拉唑）。對照組中男19例，女18例；年齡21～79歲，平均年齡（42.58±3.16）歲；患病時長3 個月～6 年，平均時長（2.63±0.74）年；潰瘍直徑5～16 mm，平均直徑（8.59±1.34）mm；每天出血量為50～125 mL，平均出血量（75.62±8.34）mL；潰瘍類型：胃潰瘍16例（43.24%），十二指腸潰瘍12 例（32.43%），復合型潰瘍9 例（24.32%）。38例研究組中男21例，女17例；年齡20～79歲，平均年齡（42.54±3.12）歲；患病時長3 個月～6 年，平均時長（2.64±0.73）年；潰瘍直徑4～16 mm，平均直徑（8.57±1.32）mm；每天出血量為52～128 mL，平均出血量（76.43±8.52）mL；胃潰瘍15例（39.47%），十二指腸潰瘍13 例（34.21%），復合型潰瘍10 例（26.32%）。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：（1）75例患者經消化道內鏡檢查確診為消化性潰瘍伴出血。（2）75例患者經幽門螺桿菌檢查后，其檢查結果顯示為陽性。（3）患者存在嘔血、黑便或頭暈等癥狀。（4）患者及家屬知情并主動配合開展研究。（5）倫理委員會知曉本項目內容，并批準同意開展該項目。（6）患者在入組前4 周沒有接受過與疾病相關的治療。（7）患者的免疫功能以及凝血功能正常。

排除標準：（1）患者并發消化系統疾病或器質性功能障礙。（2）患者并發全身感染或克羅恩病。（3）患者的精神異常或存在認知障礙，不能配合完成治療。（4）患者對本次研究用藥的耐受力較差，存在過敏反應。（5）患者病情嚴重，需要進行外科手術治療。（6）患者經病理學檢查發現存在惡性病變情況。

1.2 方法

對照組利用注射用奧美拉唑鈉（海南靈康制藥有限公司；國藥準字H：20067707；規格：60 mg）進行治療，使用方法：取60 mg 的注射用奧美拉唑鈉與250 mL 的5.0%葡萄糖溶液混合后進行靜脈滴注，1 次/d，總共需要治療7 d。

在奧美拉唑的基礎上，研究組展開歸脾湯治療，方組為：黨參、煅瓦楞子各20 g，黃芪25 g，當歸12 g，白術、酸棗仁、木香、白芨粉、茯苓以及遠志各10 g。使用方法：取好上述藥材后進行混合，隨后放到砂鍋中并加500 mL 清水，開大火煎煮至200 mL 藥液后關火，分兩次服用，1劑/d，連續治療7 d。注意：患者若是存在嘔血癥狀，需要在嘔血消失后24 h方可服用藥物；叮囑患者注意飲食，不能食用生冷等刺激性食物。

1.3 觀察指標

（1）胃酸分泌量與胃腸激素。①清晨在空腹狀態下指導患者采取平仰臥姿勢，將胃管置入患者體內，置入距離大約為50 cm，隨后抽吸患者的胃液，抽吸時間控制在1 h，將抽吸的胃液裝入已經消毒的燒杯中。按照患者體重皮下肌肉注射6 μg/kg的五肽胃泌素，在1 h內，每15 min抽吸的胃液分別置入不同的干燥燒杯中，仔細記錄每個燒杯中的胃液容量。之后加入1滴酚紅指示劑，滴入氫氧化鈉溶液，測量可滴定酸，計算基礎胃酸分泌量（BAO）與最大胃酸分泌量（MAO）。②采用放射免疫法（試劑盒廠家：北京北方生物技術研究所有限公司）檢測患者的胃泌素和胃動素。（2）血管內皮指標。清晨空腹抽取5 mL 靜脈血，做好離心處理，離心速度為3 000 r/min，離心時間為10 min，獲取血清后保存在-20 ℃的冰箱中備用。利用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（試劑盒廠家：上海澤葉生物科技有限公司）測量患者的血管內皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）、轉化生長因子（TGF-α）以及一氧化氮（NO）水平。（3）不良反應。仔細記錄患者胃腸道反應、乏力以及皮疹的例數，計算不良反應總發生率。（4）炎癥因子。治療前與治療7 d后，空腹抽取3 mL外周靜脈血后進行離心處理，離心時間為10 min，離心速度控制在3 500 r/min，獲取上清液后利用酶聯免疫吸附法（試劑盒廠家：上海晶抗生物工程有限公司）檢測患者的IL-6、IL-1β、NF-κB以及TNF-α水平。（5）治療7 d后臨床效果。判斷依據：①經治療后患者的各項體征在36 h內恢復正常，臨床癥狀基本消失，血紅蛋白水平升高，胃管吸出的液體顏色清亮，沒有看見血跡，評定為顯效。②經治療后患者的各項體征在36～72 h 內恢復正常，臨床癥狀明顯好轉，血紅蛋白水平沒有持續下降，胃管吸出的液體沒有看見血跡或者呈現淡洗肉水樣，評定為有效。③經治療72 h后患者的各項體征沒有恢復正常，臨床癥狀沒有改善，胃管吸出的液體呈現暗紅色或者鮮紅色，評定為無效。仔細記錄患者顯效和有效的例數，計算有效率。

1.4 統計學方法

研究所得數據均錄入至Excel 2019中予以校對。采用SPSS 23.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的胃酸分泌量與胃腸激素情況

治療后，研究組的BAO、MAO 以及胃泌素低于對照組，胃動素高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的胃酸分泌量與胃腸激素情況（±s）

表1 兩組患者的胃酸分泌量與胃腸激素情況（±s）

組別治療前研究組（n=38）對照組（n=37）t值P值治療后研究組（n=38）對照組（n=37）t值P值BAO（mmol/h）MAO（mmol/h）胃動素（pg/mL）胃泌素（pg/mL）7.68±2.34 7.64±2.33 0.074 0.941 13.85±3.64 13.82±3.62 0.036 0.972 230.58±30.47 230.56±30.42 0.003 0.998 203.56±50.11 203.62±50.14 0.005 0.996 4.12±0.34 5.16±1.02 5.956＜0.05 8.11±1.03 10.56±2.63 5.338＜0.05 369.85±70.34 301.27±40.26 5.163＜0.05 60.11±5.24 90.37±10.28 16.123＜0.05

2.2 兩組患者血管內皮指標情況

治療后，在VEGF、TGF-α、NO以及EGF方面，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內皮指標情況（±s）

表2 兩組患者血管內皮指標情況（±s）

組別治療前研究組（n=38）對照組（n=37）t值P值治療后研究組（n=38）對照組（n=37）t值P值VEGF（ng/mL）TGF-α（μg/mL）NO（μmol/L）EGF（ng/mL）90.14±10.22 90.16±10.23 0.008 0.993 4.26±1.03 4.28±1.04 0.084 0.934 46.52±6.34 46.53±6.32 0.007 0.995 0.62±0.11 0.63±0.12 0.376 0.708 142.58±16.74 110.52±13.48 9.120＜0.05 7.85±1.64 6.11±1.03 5.485＜0.05 69.74±10.28 53.28±8.11 7.685＜0.05 0.92±0.34 0.76±0.13 2.678 0.009

2.3 兩組患者不良反應發生情況

在不良反應發生率上，研究組（7.89%）低于對照組（13.51%），差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組患者炎癥因子水平情況

治療前，兩組患者的血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）、血清核因子-κB（NF-κB）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平較為相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的減少幅度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平情況（±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平情況（±s）

組別治療前研究組（n=38）對照組（n=37）t值P值治療后研究組（n=38）對照組（n=37）t值P值IL-6（ng/mL）IL-1β（ng/L）NF-κB（ng/mL）TNF-α（ng/L）58.74±5.28 58.36±5.12 0.316 0.753 123.56±12.47 124.28±10.63 0.269 0.789 16.52±3.18 16.59±3.46 0.091 0.928 21.58±3.47 21.63±3.52 0.062 0.951 21.34±2.14 34.56±4.02 17.843＜0.05 58.43±5.12 74.29±7.64 10.587＜0.05 4.28±1.03 7.52±2.34 7.796＜0.05 10.24±1.03 17.52±2.18 18.569＜0.05

2.5 兩組患者治療效果情況

治療后，研究組（94.74%）明顯高于對照組（78.38%），差異有統計學意義（χ2=11.503，P＜0.05）。

3 討論

近些年來，隨著社會經濟的快速發展，人們的生活水平不斷提升，隨之而來的是消化性潰瘍伴出血的發生率不斷升高，給人們的日常生活帶來極大的不良影響。消化性潰瘍伴出血是一種急癥，其發病機制比較復雜多樣，若是沒有及時得到有效治療，會加重患者的病情，出現休克，嚴重威脅患者的生命安全。因此，臨床加強對消化性潰瘍伴出血的治療是非常有必要的。現階段，臨床對消化性潰瘍伴出血側重于對癥支持、藥物治療，通過藥物來消滅幽門螺桿菌，提升機體內部的pH 值，并對胃黏膜形成保護屏障，從而舒緩患者的癥狀，促使患者盡早康復。奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，具有極強的抑制胃酸作用，可以改善胃酸環境，促進胃泌素的釋放，達到修復和保護胃黏膜的作用，促使潰瘍盡早愈合。但是消化性潰瘍伴出血存在反復發作的特點，采用單一奧美拉唑治療后容易復發，導致遠期療效不佳，限制了臨床應用范圍。隨著傳統中醫學的發展，中醫療法用于消化性潰瘍伴出血治療引起了臨床的廣泛關注，并取得了較好的成績。中醫把消化性潰瘍伴出血劃分到“血癥”的范疇，中醫學認為主要是由于火熱旺盛、氣虛導致氣血兩虧、氣隨血脫，臨床治療的關鍵為補脾益氣、補血養心、行氣止血［4］。本研究采用歸脾湯治療研究組，方組中的黃芪可以補脾益氣、補血養心；黨參、白術能夠補氣益脾；酸棗仁、茯苓可以寧心安神；煅瓦楞子能夠制酸止痛；當歸可以補血；木香能夠健脾和胃、行氣止痛；白芨粉可以收斂止血；諸藥合用起到補脾益氣、補血養心、行氣止血的功效［5］。楊荔等［6］在一項研究中發現，歸脾湯中黃芪與黨參所含有的多糖成分具有調節免疫能力、抑制變態反應和炎癥反應等作用，能夠刺激干擾素的產生，修復受損的黏膜上皮細胞。歸脾湯與奧美拉唑聯合使用能夠充分發揮協同作用，改善患者的胃腸激素，減少患者的胃酸分泌量，且不會增加患者的不適感［4］。此外，歸脾湯能夠改善機體微循環，充分發揮抗炎和鎮痛的作用，與奧美拉唑合用可以改善潰瘍面的血流狀態，調節局部營養代謝狀態，促進創面的愈合［7］。

臨床研究發現，消化道黏膜損傷主要是由于機體消化道的防御功能與消化道黏膜損傷因子出現失衡，從而產生一系列病變反應，而抑制消化道黏膜異常免疫反應對于控制或減輕炎癥損傷具有重要意義［8］。目前臨床已經證實，炎癥細胞因子失衡在消化性潰瘍伴出血的發生、發展中占據著重要位置［9］。IL-6、IL-1β、NF-κB 以及TNF-α是衡量機體炎癥程度的重要指標，當機體發生消化性潰瘍伴出血后，上述因子的表達水平會異常升高。本研究結果提示歸脾湯+奧美拉唑能夠減輕患者的炎癥反應。追其原因是相較于單純奧美拉唑，歸脾湯具有極強的抗炎作用，與奧美拉唑聯合應用能夠抑制炎癥細胞因子的活性，防止炎癥反應的發生，促使患者盡早康復［10］。此外，本研究發現，在臨床總有效率上，相較于對照組，研究組更高，表明奧美拉唑與歸脾湯聯合應用可有效止血，改善患者的癥狀，提高治療效果，利于患者的預后。

綜上所述，歸脾湯+奧美拉唑用于消化性潰瘍伴出血的效果顯著，有利于減少患者的胃酸分泌量，改善患者的胃腸激素水平，調節機體的血管內皮指標，減輕患者的炎癥反應，提高患者的治療效果，且不良反應較少。