鱉甲煎丸在慢性乙肝肝硬化患者中的應用效果觀察

金蕭 馮明明

（河南省南陽市中心醫院普通外科膽道病區 南陽 473000）

慢性乙型肝炎（慢性乙肝）由乙型肝炎病毒（HBV）持續感染所致，是肝硬化最常見的病因，我國肝硬化患者中60%由HBV 感染引起[1～2]。HBV 持續感染帶來的損傷持續刺激導致肝臟內纖維結締組織異常增生，正常的肝實質被瘢痕組織取代，最終導致肝硬化[3]。肝硬化的病理特點為肝細胞彌漫性變性壞死、肝細胞結節狀再生、纖維組織增生等，早期并無明顯癥狀，后期主要為肝功能損害和門靜脈高壓，晚期常因消化道出血、腹水等并發癥導致臟器功能衰竭，危及患者生命[4]?，F階段，臨床治療乙肝肝硬化常采取抗HBV 感染、消炎保肝、抗纖維化、預防并發癥等為主的綜合治療，常見藥物為阿德福韋酯，其通過終止乙型肝炎病毒-脫氧核糖核酸（HBV-DNA）鏈發揮殺滅HBV 的作用，但藥效較為緩慢，效果不理想?；诖耍狙芯窟x擇就診于南陽市中心醫院的乙肝肝硬化患者作為研究對象，旨在分析乙肝肝硬化患者應用鱉甲煎丸聯合阿德福韋酯治療對其肝纖維化及肝功能等指標的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2020 年3 月至2022 年5 月我院收治的72 例乙型肝炎肝硬化患者分為對照組和研究組各36 例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理批號：2020KY0854）。

表1 兩組一般資料對比（±s）

表1 兩組一般資料對比（±s）

1.2 入組標準 納入標準：符合《乙型肝炎病毒相關肝硬化的臨床診斷、評估和抗病毒治療的綜合管理》[5]中關于乙肝肝硬化的診斷標準；肝功能Child-pugh 分級均為A、B 級；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：近6 個月使用過抗病毒及免疫調節類藥物；處于肝功能失代償期；其他原因引起的肝硬化；合并神經系統疾病、肝腫瘤、心肝肺等重要臟器嚴重損害；處于妊娠或哺乳期；伴有肝性腦病、膿毒癥等嚴重并發癥；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組患者均予以抗炎、保肝、利尿等常規治療。對照組口服阿德福韋酯片（國藥準字H20140111）治療，10 mg/次，1 次/d。研究組在對照組的基礎上加用人參鱉甲煎丸（國藥準字Z20026082）治療，3 g/次，2 次/d。兩組持續治療6個月。

1.4 觀察指標（1）臨床療效[6]。治療后，臨床癥狀完全消失，肝脾腫大穩定不變，無壓痛、叩痛，實驗室指標恢復正常，且以上狀態維持時間＞6 個月為顯效；治療后，主要臨床癥狀減輕，肝脾腫大穩定不變，壓痛、叩痛不明顯，實驗室指標改善幅度＞50%為有效；未達到上述標準為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）肝纖維化指標。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用酶聯免疫法檢測血清透明質酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）和Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）。（3）肝功能指標。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用全自動生化分析儀檢測天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）、血清白蛋白（ALB）。（4）致炎因子。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）。（5）HBV-DNA、肝臟硬度值（LSM）。治療前后，采用聚合酶鏈反應法檢測血清HBV-DNA；采用無創肝纖維化檢測儀檢測LSM。（6）不良反應。記錄患者治療過程中出現的腹痛、胃腸脹氣、惡心、皮疹等不良反應。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝纖維化指標比較 研究組治療后HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，±s）

表3 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，±s）

2.3 兩組肝功能指標比較 治療前兩組肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后AST、ALT、TBil 水平低于對照組，ALB 水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肝功能指標比較（±s）

表4 兩組肝功能指標比較（±s）

2.4 兩組致炎因 子水平比較 研究組治療后 TNF-α、IL-1β 低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組致炎因子水平比較（pg/ml，±s）

表5 兩組致炎因子水平比較（pg/ml，±s）

2.5 兩組HBV-DNA、LSM 水平比較 研究組治療后HBV-DNA、LSM 水平低于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組HBV-DNA、LSM 水平比較（±s）

表6 兩組HBV-DNA、LSM 水平比較（±s）

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療后兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

HBV 在體內的不斷復制損傷肝細胞是誘發肝硬化的啟動因素，病毒的不斷復制和免疫攻擊致使肝細胞炎癥應激、纖維增生，可進展為肝硬化和肝癌等疾病，威脅患者生命，可見抑制和殺滅病毒是阻止和逆轉肝硬化的關鍵[7～8]。阿德福韋酯是臨床常用的抗病毒藥物，為單磷酸腺苷類似物，進入機體后經磷酸化反應轉化為二磷酸阿德福韋，并通過競爭性結合HBV-DNA 聚合酶，發揮終止DNA 鏈延長的作用，降低HBV-DNA 拷貝數，達到抗HBV 的目的[9～10]。前期藥效學及全球大規模臨床試驗已證實阿德福韋酯具有優秀的抗病毒效果，有利于患者獲得肝臟生化功能及病毒學改變[11]。然而既往臨床研究表明，單獨使用該藥物藥效緩慢，且會引起變異毒株的產生，治療效果不理想。

肝纖維化是乙肝肝硬化的主要病理基礎，HA經肝臟內皮細胞代謝，能反映肝內已生成的纖維量及肝細胞受損情況；LN 是在肝內由貯脂細胞、內皮細胞合成的非膠原性結構蛋白，是基底膜的一種主要成分，肝纖維化時其可與Ⅳ-C 形成內皮基膜，從而加重肝纖維化[12]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、AST、ALT、TBil 水平低于對照組，ALB 水平高于對照組，且TNF-α、IL-1β、HBV-DNA、LSM 水平低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這表明鱉甲煎丸聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝肝硬化患者療效顯著，可有效抵抗HBV 病毒，利于改善機體炎癥反應和肝纖維化程度，提升患者肝功能，且不良反應較少，臨床應用安全性較高。中醫認為慢性乙肝肝硬化屬“脅痛、臌脹、積聚”范疇，由肝失宣泄、脾虧氣虛導致的濕熱內蘊、瘀血內阻引起，具有病程較長、纏綿難愈的特點，故中醫治療該病的主要原則為扶正固本、活血化瘀[13～14]。鱉甲煎丸主要由鱉甲、阿膠、蜂房、鼠婦蟲、土鱉蟲、蜣螂、硝石、柴胡、黃芩、半夏、黨參、干姜、厚樸、桂枝、白芍、射干、桃仁、牡丹皮、大黃、凌霄花、葶藶子、石韋、瞿麥等20 余味中藥制成，其中鱉甲可活血化瘀、軟堅散結；大黃可健脾利水、涼血解毒；桃仁可破血散瘀；柴胡可調理氣機、疏肝順氣，諸藥相互配伍，可共奏祛邪扶正、活血化瘀、肝脾共調的功效?，F代藥理學研究證實[15]，鱉甲煎丸中的鱉甲、地鱉蟲、桃仁可抑制結締組織增生，起到抑制肝纖維化的作用。此外，其有效成分能夠降低硫酸鋅濃度和麝香草酚濃度，糾正ALB 與球蛋白比值，促進肝脾回縮和肝功能恢復，改善肝功能指標，與阿德福韋酯聯合應用具有協同作用，可在有效殺滅HBV 的基礎上，增加肝組織細胞營養供給，改善患者肝功能。

綜上所述，鱉甲煎丸聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化患者療效顯著，可有效抑制HBV 復制，減輕患者炎癥反應，改善患者肺功能，在一定程度上可逆轉肝硬化和纖維化，且安全性較高，值得臨床推廣應用。