李麗江,蔡紅雁△,壯 可,丁筱雪
(1.昆明醫科大學第一附屬醫院 心血管內科,云南 昆明 650032;2.云南省第一人民醫院 心血管內科,云南 昆明 650034)
急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是嚴重危害人民健康的致死性疾病,經皮冠狀動脈介入術(Percutaneous coronary intervention,PCI)是目前AMI的重要救治措施,可明顯降低患者死亡率[1]。AMI后由于心肌的損傷和壞死導致左室功能異常,使患者生活質量和運動能力顯著降低,生存時間縮短[2]。研究表明,AMI后的左室舒張功能不全(Diastolic dysfunction,DD)是患者遠期發生心臟不良事件的重要預測因子[3]。目前超聲心動圖是臨床最常用、可靠的評價左室舒張功能(Diastolic function,DF)的影像學手段。既往的DF研究多針對ST段抬高的心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI),作為AMI的另一重要類型,非ST段抬高的心肌梗死(Non-ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)的DF鮮有關注,而與STEMI相比,NSTEMI的發病率和病死率都更高,預后更差,因此,本研究旨在觀察NSTEMI患者PCI術后不同時期左心室DF的特點及變化情況,現報告如下。
連續入選2021年2月-2022年2月首次因NSTEMI在云南省第一人民醫院住院且成功行PCI術患者99例。納入標準:(1)胸痛30 min以上,硝酸甘油舌下含服不緩解;(2)心電圖2個及以上導聯ST-T改變;(3)肌鈣蛋白T(cTnT)或肌鈣蛋白I(cTnI)升高三倍以上;(4)竇性心律。排除標準:(1)心臟瓣膜病(中度及以上的瓣膜狹窄和/或反流);(2)服用洋地黃等藥物影響ST段改變;(3)心肌病(包括擴張型心肌病、肥厚型心肌病及限制型心肌病);(4)甲狀腺功能異常;(5)先天性心臟病;(6)嚴重電解質紊亂。PCI術時間根據《中國經皮冠狀動脈介入治療指南2016》推薦執行[4]。該研究獲云南省第一人民醫院倫理委員會審核通過。
第一次超聲心動圖在入院48 h內完成,PCI術后6個月再次對入選者進行超聲心動圖檢查,所有測量均由同一超聲醫生完成,各參數取3個心動周期求平均值。采用2016ASE/EACVI推薦舒張功能不全診斷流程及分級標準對舒張功能進行評估[5]:(1)二尖瓣舒張期血流速度(Mitral inflow velocities,E峰、A 峰);(2)二尖瓣環側壁和間隔運動速度的平均值(Average diastolic mitral annular motion,e’);(3)平均(Mitral inflow E velocity to tissue Doppler e’ ratio)E/e’值;(4)三 尖 瓣 最 大 反 流 速 度(Tricuspid valve regurgitation,TR),以上指標界值:(1)二尖瓣環e’速度(室間隔e’<7cm/s或側壁e’<10cm/s);(2)平均 E/e’>14;(3)三尖瓣最大反流速度>2.8m/s。

99例NSTEMI患者早期DD Ⅰ級42例(42.4%)、Ⅱ級44例(44.4%)和Ⅲ級組13例(13.2%),遠期DD Ⅰ級49例(49.5%)、Ⅱ級45例(45.5%)、Ⅲ級5例(5.0%),12例(12.1%)惡化,26例(26.3%)改善,61例(61.6%)無變化(見圖1)。早期DD三組一般臨床指標相比,除了年齡、腎功能不全、入院時心率、Killips分級、N端腦鈉肽前體(N-terminal prohormone BNP,NT-pro-BNP)、血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)、估算的腎小球濾過率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血管緊張素轉化酶抑制劑(Angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)、沙庫巴曲纈沙坦(Shakubartrum valsartan,ARNI)和螺內酯的使用外,余臨床指標三組間無統計學差異(見表1)。

圖1-A 早期舒張功能分組

圖1-B 遠期舒張功能分組

表1 NSTEMI患者早期不同舒張功能分級基本臨床數據比較
99例NSTEMI患者入院24~48h和半年超聲心動圖心功能指標進行比較,早期收縮功能正常(EF≧50%)的70例患者中29例(41%)存在DD(DF2級、3級),遠期86例EF≧50%患者中37例(43%)存在DD(見圖2);半年DF指標E、E/A、E/e’較早期改善,收縮功能指標FS和EF較入院早期有明顯提高,余超聲指標未見統計學差異(見表2)。

圖2 收縮功能正常患者舒張功能分布

表2 NSTEMI患者早期和遠期舒張功能比較
2.3.1 早期舒張功能的相關性分析
將患者24~48h左室DF分級與主要臨床指標進行相關性分析,結果表明,左室DD程度與年齡(r=0.242,P=0.016),Killips 分級(r=0.339,P=0.001),CKD(r=0.509,P<0.001),NT-pro-BNP(r=0.597,P<0.001)呈正相關,與Hb(r=-0.299,P=0.003),eGFR(r=-0.469,P<0.001)呈負相關;與其它心臟超聲指標相關性分析中,與LA(r=0.453,P<0.001),LVEDD(r=0.572,P<0.001),PASP(r=0.358,P<0.001),E/e’(r=0.421,P<0.001),TR(r=0.368,P<0.001),二尖瓣反流程度(r=0.238,P=0.018)呈正相關,與EF(r=-0.647,P<0.001),e’(r=-0.519,P<0.001),呈負相關。
2.3.2 遠期舒張功能的相關性分析
將患者半年左室DF分級與主要臨床指標進行相關性分析,結果表明,左室DD程度與年齡(r=0.207,P=0.012),CKD(r=0.266,P=0.008),DM(r=0.215,P=0.033),NT-pro-BNP(r=0.400,P<0.001),病變血管數(r=0.228,P=0.023),服用螺內酯(r=0.278,P=0.005),ARNI(r=0.334,P=0.001),SGLT2i(r=0.201,P=0.046)呈正相關,與服用ACEI(r=-0.279,P=0.005)呈負相關;與心臟超聲指標相關性分析中,與LA(r=0.416,P<0.001),LVEDD(r=0.467,P<0.001),E/e’(r=0.518,P<0.001),二尖瓣反流程度(r=0.506,P<0.001)呈正相關,與EF(r=-0.448,P<0.001),e’(r=-0.597,P=0.000,P<0.001),呈負相關。
2.3.3 遠期舒張功能指標多重線性回歸
結合文獻查閱及對本研究中各DF指標進行分析,選取E/e’作為自變量,年齡、是否合并CKD及早期LVEDD作為因變量進行多重線性回歸分析(逐步法),結果表明,年齡、合并CKD及早期左室內徑是E/e’的獨立影響因子,三者均與E/e’呈正相關,見表4。

表4 多重線性回歸分析
DD是指左心室的舒張、充盈或順應性等機械特性的異常。AMI不僅可影響左室收縮功能,還對DF有明顯損傷,且DD的發生往往早于收縮功能不全,在AMI后心力衰竭的發生中起到重要作用[6]。研究發現,左室DD是冠心病的預后因素,LVEDP≥226.5 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)是冠心病患者一年死亡率和慢性心力衰竭的獨立預測因子[3]。
在本研究中,與早期心功能相比,NSTEMI患者遠期左室收縮及舒張功能均有改善,但DD較收縮功能不全出現早但恢復慢,與既往研究一致。早期DF主要與年齡、心功能(Killips分級和NT-pro-BNP水平)及腎功能(Chronic kidney disease,CKD病史及eGFR)水平有關,表明左室充盈壓升高及代償性神經內分泌激素水平的升高和早期DD相關,而遠期DF主要與年齡、CKD病史、入院時的心功能、病變血管數及藥物治療有關。說明早期心臟的缺血受損程度、后期藥物治療的效果與遠期DD密切相關。NSTEMI患者多發病年齡大,在冠脈造影檢查中多支血管病變率高,血管狹窄程度重,病變時間較久,多已建立側枝循環,臨床表現及心電圖常不典型,易被漏診或延誤診治,故心梗后易發生舒張功能不全或射血分數保留的心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF),盡早的藥物治療有助于改善DD的發生與程度[7]。與收縮功能相比,左室DF的評估較為復雜,需要根據不同心臟疾病狀態結合多個指標來進行綜合評價,在眾多舒張功能指標中,E/e’因能可靠評估左室充盈壓[8]和AMI后運動能力而具有很高的臨床價值[9],目前指南推薦用來評價左心室舒張末壓,E/e’≥14提示左心室舒張末壓升高[5]。本研究中,E/e’與早期及遠期DD分級均有高度的相關性(r=0.421,r=0.518),可敏感反映DD嚴重程度,多重線性回歸分析表明,年齡、CKD及早期左室內徑是E/e’的獨立影響因子,提示年齡大、腎功能不全及早期即發生左室重構的NSTEMI患者遠期更易發生DD。與既往研究一致,年齡及合并腎功能不全是發生HFpEF的危險因素[10],本研究進一步表明以上危險因素在USTEMI患者發生HFpEF早期即參與了心功能不全的發生,而舒張功能受損是左室重構后首先發生的心臟機械功能改變。
NSTEMI患者PCI術后遠期DF指標E、E/A、E/e’較早期有明顯改善,但DD較收縮功能不全恢復慢,年齡、CKD和早期LVEDD是遠期E/e’的獨立影響因子。