血清IL-6、PCT、CRP、WBC、NEU 在診斷未足月胎膜早破合并亞臨床絨毛膜羊膜炎中的應用

李昌菊，李賽男，祁文瑾，馬存麗

（1.玉溪市人民醫院產科，云南 玉溪 653100；2.昆明醫科大學第一附屬醫院產科，云南 昆明 650000）

胎膜早破（premature rupture of membrane）是指產前胎膜自然破裂的一種產科常見并發癥，其中未足月胎膜早破（PPROM）是未達37 周的胎膜早破，是早產的主要原因，近1/3 的早產由此引起，孕周越小，早產兒預后越差[1]。關于胎膜早破的原因主要認為是生殖道病原微生物上行性感染，導致絨毛膜羊膜炎（chorioamnionitis，CAM）的發生，使得胎膜局部抗張能力減弱而破裂[2，3]。CAM 又稱為組織型絨毛膜羊膜炎，分為臨床絨毛膜羊膜炎和亞臨床絨毛膜羊膜炎（subclinical chorioamnionitis，SCA），后者為亞臨床感染，其具有呈亞臨床經過、癥狀不典型等特征，不易早期診斷，但可經產后病理確診[4]。而其一旦進展為CAM，則明顯增加母兒不良結局。目前傳統實驗室指標，如降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞比例（NEU）等均對絨毛膜羊膜炎有一定診斷價值[5]，而白細胞介素-6（IL-6）等分子生物學指標亦逐漸被作為診斷指標[6]。本研究旨在探討IL-6、PCT、CRP、WBC、NEU 在早期診斷PPROM 中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月-2021 年12 月玉溪市人民醫院就診的251 例單胎PPROM 孕婦，均根據其臨床表現、實驗室檢查及組織病理學診斷[7，8]、孕周介于28～36+6周，排除認知障礙、合并產科并發癥且臨床資料不完整者。據胎盤病理檢查結果分為PPROM 無絨毛膜羊膜炎組（A 組）126 例、PPROM合并SCA 組（B 組）70 例、PPROM 合并CAM 組（C 組）55 例。三組年齡、孕周、孕次、破膜時間、入院體溫、孕前BMI 及孕期增重比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究通過醫院倫理委員會審批通過，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 3 組產婦一般資料比較（）

表1 3 組產婦一般資料比較（）

1.2 方法 所有孕婦均于破膜6 h 內且未用藥時，采集5 ml 外周靜脈血，靜置并離心操作后，取血清待檢測。運用化學發光法檢測IL-6、PCT（試劑盒選擇羅氏診斷公司產品），免疫比濁法檢測血清CRP（試劑盒選擇雅培公司產品），血細胞分析儀（選擇邁瑞原裝試劑）檢測血清白細胞計數、NEU，均嚴格按照試劑盒上操作方法進行檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件對研究數據進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t或F檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算單項指標截值及約登指數，聯合檢測時先以Logistics 回歸計算相關聯合指標的回歸方程及聯合預測概率，再將聯合預測概率繪制ROC 曲線計算聯合指標的診斷價值。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組產婦血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平比較 三組產婦血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中B 組血清WBC、NEU、CRP、IL-6 水平高于A 組（P＜0.05），C組血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平高于A 組（P＜0.05），C 組CRP、IL-6、PCT 水平高于B 組（P＜0.05），而A、B 組血清PCT 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 3 組產婦血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平比較（）

表2 3 組產婦血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平比較（）

注：與A 組比較，aP＜0.05；與B 組比較，bP＜0.05

2.2 血清IL-6、NEU、CRP、WBC 及聯合檢測對SCA的早期診斷價值 IL-6+CRP、IL-6+CRP+WBC+NEU的AUC 高于以上單一指標，見表3、圖1。

圖1 血清IL-6、NEU、CRP、WBC 及聯合檢測對SCA 的早期診斷價值的ROC 曲線分析

表3 血清IL-6、NEU、CRP、WBC 及聯合檢測對SCA 的早期診斷價值

3 討論

PPROM 是造成早產的主要原因之一，可引起圍產兒早產、羊膜腔內感染等嚴重威脅母嬰安全。目前對胎膜早破尚無有效防止策略，且對于產婦是否會并發絨毛膜羊膜炎并給予預防性干預存在較大爭議。因此，尋找能夠用于準確預測絨毛膜羊膜炎的生物學指標在改善妊娠結局、提高母嬰生存質量方面具有重要意義[9]。

本研究對將單胎PPROM 孕婦分為PPROM 無絨毛膜羊膜炎組（A 組）126 例、PPROM 合并SCA組（B 組）70 例、PPROM 合并CAM 組（C 組），并對三組血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 進行研究，結果顯示B 組血清WBC、NEU、CRP、IL-6 水平高于A 組（P＜0.05），C 組血清WBC、NEU、CRP、IL-6、PCT 水平高于A 組（P＜0.05），C 組CRP、IL-6、PCT水平高于B 組（P＜0.05），而A、B 組血清PCT 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。絨毛膜羊膜炎發生發展與機體應激反應、免疫調節機制異常等多方面因素相關，該過程涉及多種炎癥因子參與。IL-6 主要由單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等分泌而成，在炎癥急性反應過程中處于中心地位[10]。有研究發現[11]，IL-6 可誘導羊膜細胞產生前列腺素，增強趨化因子作用，升高子宮內壓，加強子宮收縮，促進胎膜早破發生。吳紅蓮等[12]研究認為，IL-6 是宮內感染后蛻膜和絨毛膜最早產生的細胞因子。劉雪彩等[13]研究表明，IL-6 是羊膜內炎性反應的重要標志。本研究中單項檢測IL-6 的AUC 為0.770，對SCA 的診斷價值較高。CRP 對炎癥反應較為敏感，但并非特異性預測炎性反應的因子，正常機體含量處于較低水平，感染情況下CRP 水平可在48 h 內迅速上升，一旦炎癥得以有效控制，其水平又會迅速下降[14]。鄭明昱等[15]研究亦表明，預測PPROM 患者母嬰不良結局時CRP 參考意義較大。本研究中CRP 的AUC為0.728，對預測SCA 具有良好的應用潛力。WBC和NEU 是判斷機體有無感染的常用指標，WBC 在妊娠后有輕度升高趨勢，易受其他方面影響，因此其敏感度、特異度受到一定限制[16]。本研究中WBC、NEU 的AUC 分別為0.727、0.741，對臨床診斷有一定指導意義。PCT 正常生理狀態下，合成部位為甲狀腺C 細胞，在健康人血液循環中水平較低[17]。Zbynek S 等[18]認為宮腔內有炎癥反應或感染時，胎兒體內會產生PCT，用母體血清中PCT 濃度不能準確預測PPROM 孕婦亞臨床感染的母嬰結局，本研究結論也證明PCT 對SCA 預測價值不高，但在預測CAM 中存在價值，可進一步探索。本研究還表明，各指標聯合檢測價值較單項指標高，IL-6+CRP、IL-6+CRP+WBC+NEU 的AUC 分別為0.786、0.855，診斷價值更高。

綜上所述，在胎膜早破早期，5 種炎性因子均在體內發生改變，單項檢測有一定診斷價值，診斷價值依次為IL-6、NEU、CRP 及WBC，但存在局限性；而IL-6+CRP 與IL-6+CRP+WBC+NEU 的檢測價值較單項檢測更高，值得臨床應用。