利福昔明對慢性活動性肝炎和代償期肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥及肝臟炎癥的影響

田瑞民

（天津市第二人民醫(yī)院急診科，天津 300110）

慢性活動性肝炎（chronic active hepatitis）是臨床常見的疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，發(fā)生、發(fā)展與多種因素相關(guān)，例如機體對肝炎病毒的免疫應(yīng)答、內(nèi)毒素血癥、微循環(huán)障礙等[1]。肝臟是機體阻止腸道內(nèi)毒素進入人體循環(huán)的重要屏障，一旦損傷會影響肝功能，肝臟對內(nèi)毒素作用減弱，內(nèi)毒素進入血液循環(huán)，從而會引起肝外組織損傷[2]。相關(guān)研究顯示[3，4]，慢性活動性肝炎患者內(nèi)毒素血癥發(fā)生率約為53.10%，其中80%以上患者持續(xù)存在內(nèi)毒素血癥。因此，有效清除內(nèi)毒素，對慢性活動性肝炎治療、預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥均具有重要的作用。利福昔明具有清除腸道細(xì)菌的作用，可一定程度降低內(nèi)毒素水平[5]。但是通過利福昔明降低內(nèi)毒素水平，對慢性活動性肝炎和代償期肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥的效果如何，目前尚未完全明確[6]。本研究結(jié)合2021 年5 月-2022 年3 月在我院治療的114 例慢性活動性肝炎和代償期肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥患者臨床資料，探究利福昔明對慢性活動性肝炎和代償期肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥及肝臟炎癥的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年5 月-2022 年3 月在天津市第二人民醫(yī)院治療的114 例慢性活動性肝炎和代償期肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=57）和觀察組（n=57）。對照組男30 例，女27 例；年齡36～72 歲，平均年齡（40.16±2.07）歲；病程1～5 年，平均病程（2.78±0.65）年。觀察組男31 例，女26 例；年齡35～74 歲，平均年齡（39.86±1.95）歲；病程1～6 年，平均病程（2.80±0.71）年。兩組患者的年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合慢性活動性肝炎和代償期肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7，8]；②均經(jīng)實驗室、影像學(xué)檢查確診[9]；③納入前均未服用影響腸道菌群藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；②合并腹水、上消化道出血等合并癥的失代償期肝硬化患者；③本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組患者均行保肝、調(diào)節(jié)免疫以及對癥治療。

1.3.1 對照組 采用常規(guī)保肝治療。胸腺肽注射液（遼寧玉皇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063138，規(guī)格：10 mg），1 次/d，將80 mg 胸腺肽注射液加入0.9%氯化鈉注射液500 ml 中靜滴，連續(xù)治療1 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予利福昔明（ALFA WASSERMANN S.p.A.，批準(zhǔn)文號：H20181212，規(guī)格：0.2 g/片）治療，3 次/d，200 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、肝功能指標(biāo)（ALT、TBIL、ALB）、炎癥因子（TNF-α、IL-6）水平、血清內(nèi)毒素水平以及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、食欲不振、頭暈）發(fā)生情況。臨床療效[10，11]：①顯效：臨床癥狀消失，肝脾腫大縮小，無壓痛及叩擊痛，肝功能檢查基本恢復(fù)正常；②有效：臨床癥狀減輕，肝脾腫大無變化，無壓痛及叩擊痛，肝功能有所改善；③無效；以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，采用（）表示符合正態(tài)分布的計量資料，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較 兩組治療后ALT、TBIL均低于治療前，ALB 均高于治療前，且觀察組ALT、TBIL 低于對照組，ALB 高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（，pg/ml）

表3 兩組炎癥因子水平比較（，pg/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組內(nèi)毒素水平比較 兩組治療后血清內(nèi)毒素水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組內(nèi)毒素水平比較（，EU/ml）

表4 兩組內(nèi)毒素水平比較（，EU/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

慢性活動性肝炎隨著病情的進展，肝細(xì)胞功能降低，腸道菌群失調(diào)，腸道黏膜通透性增加，導(dǎo)致內(nèi)毒素產(chǎn)生及攝取增加，進而會引起腸源性內(nèi)毒素血癥[12]。腸源性內(nèi)毒素會誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子水平升高，進一步造成腸系膜血管擴張，繼而增加治療難度[13]。相關(guān)研究已經(jīng)證實[14，15]，內(nèi)毒素可通過多種途徑引起肝臟損害。由此可見，降低內(nèi)毒素參與了慢性活動性肝炎的發(fā)生發(fā)展過程。故，對于慢性活動性肝炎的治療，在緩解肝臟炎癥、抗病毒治療基礎(chǔ)上，降低內(nèi)毒素水平是一個關(guān)鍵的治療環(huán)節(jié)。臨床降低內(nèi)毒素水平的藥物種類較多，其中乳果糖是主要降低內(nèi)毒素藥物[16]。利福昔明屬于腸道抗生素，在腸道可達(dá)到較高的藥物濃度，而血藥濃度水平較低，可以忽略不計，在臨床引起全身不良反應(yīng)的風(fēng)險性也相對較低[17]。但是目前，利福昔明對慢性活動性肝、代償期肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥及肝臟炎癥的影響尚無統(tǒng)一定論，具體的有效性、安全性還需要臨床進一步研究證實。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為94.74%，高于對照組的80.70%（P＜0.05），表明利福昔明治療慢性活動性肝、代償期肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥具有良好的效果，可提高治療總有效率。該結(jié)論與何云等[18]的研究結(jié)果相似。分析認(rèn)為，在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合利福昔明治療，可通過調(diào)節(jié)腸道菌群功能，降低內(nèi)毒素水平，促進損傷肝細(xì)胞修復(fù)，有效控制肝功能的損傷，從而提升臨床治療療效[19]。同時研究結(jié)果顯示，兩組治療后ALT、TBIL 均低于治療前，ALB 均高于治療前，且觀察組ALT、TBIL 低于對照組，ALB 高于對照組（P＜0.05），提示采用利福昔明治療可有效糾正肝功能指標(biāo)，提高血清白蛋白水平，進一步改善解毒功能，減輕肝損傷。因為，利福昔明可抑制腸源性內(nèi)毒素攝入，進而促進腸道生物屏障功能恢復(fù)，實現(xiàn)保肝作用，從而改善肝功能各項指標(biāo)[20]。兩組治療后TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），可見慢性活動性肝和代償期肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥采用利福昔明治療，可有效降低炎癥因子水平，實現(xiàn)良好的抑制炎癥反應(yīng)作用。利福昔明的應(yīng)用可降低血清內(nèi)毒素水平，從而降低內(nèi)毒素促進分泌的各種肝臟促炎因子（IL-6、TNF-α），進而緩解肝臟炎癥，最終緩解肝損害，實現(xiàn)臨床治療目標(biāo)。兩組治療后血清內(nèi)毒素水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示利福昔明可顯著降低血清內(nèi)毒素水平，對改善內(nèi)毒素血癥和慢性活動性肝炎治療均具有積極的影響。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.77%，與對照組的7.02%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明利福昔明臨床應(yīng)用不良反應(yīng)少，具有良好的治療安全性。該藥物屬于腸道不吸收抗菌藥物，引起臨床所致不良反應(yīng)輕微。

綜上所述，利福昔明對慢性活動性肝炎和代償期肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥及肝臟炎癥均具有積極的影響，可降低內(nèi)毒素水平，提高內(nèi)毒素血癥和慢性活動性肝炎治療總有效率，改善肝功能、炎癥反應(yīng)，同時不良反應(yīng)輕微，在緩解肝臟炎癥方面可作為首選藥物。