廣西地區2 型糖尿病患者高尿酸血癥流行狀況及危險因素分析

沈小芳，張 萍，羅瑞瓊

（玉林市第一人民醫院內分泌科，廣西 玉林 537000）

隨著生活水平的提高，高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）發病率也越來越高，已成為危害公眾健康的代謝性疾病。高尿酸血癥在不同種族患病率為2.6%～36%[1]，近年呈現明顯上升和年輕化趨勢，已成為繼糖尿病之后又一常見代謝性疾病。高尿酸血癥是一種可引起多系統受累的全身性疾病，是慢性腎病、高血壓、心腦血管疾病的獨立危險因素，過早死亡的獨立預測因子[2]，且與糖尿病密切相關[3]，其中12.2%～26.9%合并糖尿病。此外，由于生活環境、飲食結構的不同，不同地域高尿酸血癥發生情況存在差異。為此，本研究通過對2434 例2 型糖尿病患者的臨床資料進行分析，探討廣西地區高尿酸血癥在2 型糖尿病患者中的發生情況及危險因素，旨在為臨床針對性預防2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用病例對照研究策略，連續選取2018 年3 月-2022 年10 月玉林市第一人民醫院收治的2 型糖尿病患者2434 例作為研究對象。根據所選患者血尿酸（UA）的水平將其分為高尿酸血癥組（血UA＞420 μmol/L）474 例和對照組（血UA≤420 μmol/L）1960 例。病例納入標準：①年齡≥18歲；②臨床診斷為2 型糖尿病[4]。排除標準：數據缺失。本研究經我院醫學研究倫理委員會審核并批準，患者知情同意。

1.2 方法 根據我院電子病歷系統回顧性收集兩組患者的資料，含年齡、性別、頭圍、頸圍、腰圍、臀圍、內臟脂肪、皮下脂肪、體質指數（BMI）、收縮壓、舒張壓、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、UA、肌酐（Cr）、尿微量白蛋白/肌酐比值、游離三碘甲狀腺素（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）。并計算胰島素抵抗指數（胰島素抵抗指數=空腹血糖×空腹胰島素/22.5）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料使用（）表示，比較采用t檢驗；計數資料使用（n）和（%）表示，比較采用χ2檢驗。比較兩組一般資料及各項指標，將其中有統計學意義的因素納入多因素分析，并采用多因素Logistic 回歸分析法分析導致2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥的危險因素。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 型糖尿病患者高尿酸血癥的發生率 在2434例2 型糖尿病患者中，發生高尿酸血癥的患者有474例，對照組的患者有1960 例，其高尿酸血癥的發生率為19.47%。

2.2 2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥的單因素分析兩組年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；男性更易患高尿酸血癥，高尿酸血癥組的舒張壓、收縮壓、BMI、頭圍、頸圍、腰圍、臀圍、內臟脂肪、皮下脂肪、胰島素抵抗指數、空腹葡萄糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、Cr、TG、尿微量白蛋白/肌酐比值均高于對照組，HDL 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 廣西地區2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥相關因素分析（n，）

表1 廣西地區2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥相關因素分析（n，）

表1 （續）

2.3 2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥的多因素分析以是否并發高尿酸血癥為因變量（有=1，無=0），進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示男性、臀圍、Cr、TG 均為2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥的獨立危險因素，而女性、HDL 為保護因素（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 廣西地區2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥危險因素分析

3 討論

近年來，2 型糖尿病及高尿酸血癥的發病率均呈現逐漸升高的趨勢。越來越多的研究發現，高尿酸血癥的發生與糖尿病密切相關。Billa G 等[5]針對印度受試者的高尿酸血癥篩查顯示，患有高尿酸血癥的2 型糖尿病患者比例為33.60%。而國內胡穎輝等[6]對廣東省的調查研究表明，伴肥胖的2 型糖尿病患者高尿酸血癥整體患病率已達25.80%。趙芳雅等[7]對上海地區的調查結果顯示，2 型糖尿病患者中高尿酸血癥的患病率為15.87%，其中男性患病率為14.52%、女性患病率為17.80%。高尿酸血癥會引起糖脂代謝紊亂、多器官組織損害等，2 型糖尿病患者中血尿酸水平逐漸受到關注[8，9]。分析2 型糖尿病患者中高尿酸血癥的危險因素具有重要臨床意義。

本研究共納入2434 例2 型糖尿病患者，其中高尿酸血癥患者474 例，其高尿酸血癥的發生率為19.47%，提示廣西地區2 型糖尿病人群中高尿酸血癥的患病率較高，對于糖尿病患者，需重視高尿酸血癥的發生及危害。既往也有研究表明[10]，2 型糖尿病患者更易發生高尿酸血癥。原因可能有：①糖尿病腎功能不全可引起腎小管重吸收功能減退，尿酸排泄功能障礙[11]，高糖代謝可引起腎小管重吸收功能減退從而引起尿酸增高；②糖尿病引發的氧化應激、炎癥反應等可導致嘌呤代謝異常，增加尿酸的堆積[12]；③胰島素抵抗及高胰島素血癥影響嘌呤的正常代謝[13]。

本研究結果顯示，男性、臀圍、Cr、TG 均為2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥的危險因素，而女性、HDL 為保護性因素。2 型糖尿病患者性別與高尿酸血癥的發生尚存在爭議。有研究發現[14]，2 型糖尿病患者中男性患高尿酸血癥的風險高于女性。但也有研究認為[15]，女性2 型糖尿病合并高尿酸血癥的患病率高于男性患者。本研究發現男性高尿酸血癥發病率比女性高，女性是高尿酸血癥發生的保護因素，可能原因為女性雌激素水平對高尿酸血癥有保護性作用。由于雌激素可促進尿酸排泄，而絕經期女性因機體雌激素的水平下降也可導致血尿酸水平上升。因此男性為2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥的危險因素，而女性為保護因素，對于男性患者更應該關注高尿酸血癥的發生。

臀圍是反映肥胖的一個指標，臀圍大的人群常常合并不同程度的胰島素抵抗和脂代謝異常，而胰島素抵抗會引發腎臟尿酸排泄功能下降，脂代謝異常會導致尿酸生成過量，進而引起血尿酸升高。肥胖人群的飲食不僅攝人熱量較高，而且很多都是高嘌呤食物，在伴隨體重增加、臀圍增大的同時，血尿酸水平也會隨之升高。本研究發現臀圍與2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥密切相關，說明肥胖與2 型糖尿病患者的尿酸升高有密切關系。

肌酐是反應腎功能的一個指標，肌酐越高代表腎功能越差，肌酐高的患者更容易發生高尿酸血癥。其機制如下：①肌酐高的患者腫瘤壞死因子α（TNF-α）多顯著升高，而TNF-α 可進一步影響胰島素信號傳導，加重胰島素抵抗，因此高尿酸血癥發生風險更高[16]；②肌酐高的患者血管內皮細胞功能障礙，因此可通過機體過度的氧化應激反應增加代謝紊亂而促進高尿酸血癥發生[17]。亦有研究認為[18]，血尿酸水平可以反映糖尿病腎病病變程度，因此糖尿病腎病越嚴重，肌酐越高，血尿酸水平越高。本研究提示肌酐為2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥的危險因素。

TG 及HDL 均為脂代謝指標。有研究顯示，脂代謝紊亂可增加高尿酸血癥的發生風險[19]。國內研究也提示TG 與高尿酸血癥患病率顯著相關[20]。血脂水平異常者應用降血脂類藥物后血尿酸水平降低，也證實了血脂對于血尿酸的重要影響[21]。高尿酸血癥與脂代謝密切相關，其機制可能是由于遺傳代謝缺陷所致，即嘌呤代謝紊亂的同時伴有脂質代謝障礙。胰島素抵抗引起的TG 和血尿酸水平同時升高。血脂增加后體內酮體也相應增多，使腎臟排酸功能下降，血尿酸增加。本研究結果表明，TG 為影響2 型糖尿病患者高尿酸血癥發病率的危險因素，而HDL 為保護因素。因此對于合并高TG 及低HDL 患者，應通過控制飲食及服用調脂藥來降低TG，升高HDL，以降低其高尿酸血癥的發生風險。

綜上所述，男性、臀圍、Cr、TG 均為2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥的危險因素，其中女性、HDL為保護性因素，應及時關注2 型糖尿病患者上述指標變化，尤其是男性患者，需針對異常情況進行干預，以減少高尿酸血癥的發生。