聚左旋乳酸在面部年輕化中的應用進展

【摘 要】聚左旋乳酸（PLLA）是近年來被廣泛運用到醫學領域的一種新型生物可降解高分子材料，主要應用于可吸收縫合線、骨修復材料、軟組織修復支架等。此外，PLLA還可以用于填充注射，改善和重建皮膚，抵抗衰老，促進組織的再生和修復等，是臨床應用于面部年輕化的主要手段。本文將從PLLA的化學與生物特性、面部年輕化的需求，以及PLLA在面部填充注射中的作用機制及應用情況等方面進行綜述，以闡明PLLA在面部年輕化中的應用前景，為醫學美容領域的發展和創新提供有力的支持。

【關鍵詞】聚左旋乳酸；填充注射；軟組織修復；面部年輕化

中圖分類號：R622 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）22-0007-05

Application Progress of Poly-L-Lactic Acid in Facial Rejuvenation

JIANG Hai-rui

（Jilin Keruisi Biotechnology Co.， Ltd.， Changchun 130102， Jilin， China）

【Abstract】Poly-L-lactic acid （PLLA） is a new type of biodegradable polymer material，which has been widely used in the medical field in recent years， such as absorbable sutures， bone repair materials， soft tissue repair scaffolds and so on. In addition， PLLA can also be used for filling injection， improving and reconstructing skin， resisting aging， and promoting tissue regeneration and repair，which is the main method for clinical application in facial rejuvenation. This article will review the chemical and biological characteristics of PLLA， the needs of facial rejuvenation， and the mechanism and application of PLLA in facial filling injection， in order to clarify the application prospect of PLLA in facial rejuvenation， as well as provide strong support for the development and innovation of medical cosmetology.

【Key words】Poly-L-lactic acid； Filling injection； Soft tissue repair； Facial rejuvenation

聚左旋乳酸（poly-L-lactic acid，PLLA）是一種生物可降解聚合物，由左旋乳酸單體通過聚合反應制得。PLLA是一種無毒、無刺激性的生物材料，能夠逐漸降解為二氧化碳和水，具有良好的生物相容性，在醫學領域被廣泛應用[1]，其降解速度較慢，可以為組織提供較長時間的支持，然而，其較慢的降解速度也可能導致一些副作用，例如長期存在的異物反應或異常瘢痕形成。總的來說，聚左旋乳酸是一種重要的生物材料，具有廣泛的應用前景，并且在醫學和美容領域中已得到廣泛應用。隨著人口老齡化趨勢的加劇，面部皮膚的老化問題逐漸成為社會關注的焦點。年齡的增長常伴隨著面部皮膚的松弛、皺紋、體積流失等問題，這些變化不僅影響個體的外貌，還可能對其心理健康和自信心造成負面影響。因此，尋找有效的面部年輕化方法成為了當代醫學美容領域的重要課題之一。傳統的面部年輕化方法如整形手術和填充劑注射，雖然在一定程度上可以改善面部外觀，但也存在手術風險、恢復期長和不適應個體差異等問題。為了解決這些問題，生物可降解聚合物作為一種新型面部年輕化材料受到了廣泛關注。其中，PLLA作為一種新型生物可降解聚合物，因其獨特的特性在面部年輕化領域展現出了巨大的應用潛力[2]。PLLA是一種生物基聚酯材料，在體內，PLLA通過水解作用降解成乳酸，進入經人體三羧酸循環代謝排出體外[3]，不會引起免疫反應。在面部年輕化領域，PLLA的應用不僅可以恢復面部皮膚的年輕狀態，還可以促進組織再生和修復，實現更加自然、持久的效果。從上世紀九十年代至今，PLLA在整形醫學中的臨床應用已超30年的歷史，在此期間，有多款注射用聚左旋乳酸產品相繼在全球部分國家或地區獲批上市，如美國的得美研（Derma veil）、韓國的愛塑美（Aeshefill）、法國的塑然雅（Sculptra）等，此外，近年來我國NMPA也相繼陸續批準了兩款聚左旋乳酸類面部填充產品，分別為艾維嵐和濡白天使，均歸屬為第三類醫療器械。本文將從PLLA的化學與生物特性、面部年輕化的需求，以及PLLA在面部填充注射中的作用機制及應用情況等方面進行論述，以闡明PLLA在面部年輕化中的應用前景，為醫學美容領域的發展和創新提供有力的支持。

1 PLLA的化學和生物特性

1.1 分子結構和化學特性 PLLA是一種由左旋乳酸單體通過聚合反應形成的聚合物[4]，由多個左旋乳酸分子通過酯鍵連接而成，其分子結構如圖1所示，這種結構賦予了PLLA許多獨特的化學和生物特性，使其成為在醫學和美容領域中廣泛應用的生物可降解材料。PLLA的分子結構中的酯鍵是一種穩定的化學鍵，但在體內受到水解作用的影響，逐漸斷裂并釋放單體乳酸單元。這種降解過程最終將PLLA分解為H2O和CO2，這些產物可以通過人體正常的代謝途徑排出體外。這種緩慢可控的降解性質是PLLA在醫學領域應用的重要特點之一，其避免了對人體造成長期負擔或殘留異物。

1.2 降解機制和降解產物 PLLA的體內降解過程是一個復雜的生物化學反應，其中包括水解和乳酸代謝兩個主要步驟。首先，PLLA的酯鍵會受到水分子的作用而斷裂，生成乳酸單體。這些乳酸單體被肝臟和其他組織攝取，然后被進一步分解代謝為CO2和H2O。這種降解機制保證了PLLA的逐漸降解周期，不會引起大量乳酸積累，從而降低了毒性和免疫反應的風險。

1.3 生物相容性和毒性 PLLA具有良好的生物相容性，意味著其可以與生物體組織接觸而不引起明顯的免疫反應。這一特性使得PLLA在醫學領域得到廣泛應用，如可吸收縫合線、組織修復支架等[5]。研究表明[3，6]，PLLA的降解產物乳酸在人體中是自然存在的代謝產物，不會對機體產生有害影響。然而，雖然PLLA具有良好的生物相容性，但在一些情況下，PLLA仍可能引發輕微的無菌性炎癥反應[7]，這種反應通常與材料的降解速率和個體的免疫系統有關，所以在應用PLLA時需要注意選擇適當的材料形式和劑量，以最大程度地減少潛在的不良反應。因此，聚左旋乳酸的上述化學和生物特性使其成為一種理想的生物可降解材料，在醫學和美容領域具有廣泛的應用前景。其降解機制和產物確保了其安全性和生物相容性，同時其分子結構也為其提供了多樣化的應用方式。

2 面部年輕化的需求

面部年輕化一直是人們關注的焦點之一，隨著社會老齡化的加劇，越來越多的人希望能夠擁有年輕、健康的外貌。面部年輕化的需求主要來自于面部皮膚老化與體積流失兩個方面。面部皮膚老化問題：隨著年齡的增長，面部皮膚會出現一系列變化，如松弛、皺紋、肌膚變薄等。這些變化主要由于膠原蛋白和彈力纖維的減少以及皮膚細胞功能的降低所引起。面部皮膚老化不僅使人看起來顯老，還可能降低個體的自信心和心理健康。面部體積流失問題：除了面部皮膚老化，面部體積流失也是面部年輕化需求的一個重要因素。隨著年齡的增長，面部脂肪的分布和體積會發生改變，導致面部輪廓不再飽滿，出現凹陷、深陷等問題。這不僅影響了面部的外觀，還可能給人疲憊、消瘦感。這就使得面部年輕化成為愛美人士一種不可避免的趨勢，而傳統面部年輕化方法具有一定局限性，會對患者帶來一定風險。

傳統的面部年輕化方法主要包括面部提拉手術、微創手術和非手術等方式實現，如脂肪移植、填充劑注射、肉毒桿菌毒注射取得了很大的進步，各種面部提拉手術方法已經得到了發展。然而，由于每個患者的病情不同，每種手術方法都有優缺點，因此沒有普遍適用的標準方法[9，10]。整容手術可以通過拉皮、重塑面部結構等方式來改善面部外貌，但這種方法存在一定的風險，并且需要較長的恢復期。填充劑注射是一種非手術的面部年輕化方法，可以通過注射填充劑來恢復面部的體積和輪廓。然而，填充劑注射的效果通常不持久，需要定期重新注射，并且存在注射反應和不適應個體差異的風險。面對當今社會人們對面部年輕化需求的長期存在，以及以往傳統方法的局限性，尋找一種嶄新且更有效和持久的面部年輕化方法成為了當代醫學美容領域的重要課題，而PLLA獨特的可塑性、可降解性和生物相容性等特點，使其具有巨大的應用潛力，成為替代傳統填充劑和手術的理想選擇。

3 聚左旋乳酸在面部年輕化中的應用

PLLA由于其獨特的化學和生物特性，在面部年輕化領域展現了巨大的應用潛力。其在面部年輕化中的應用主要包括面部填充注射和軟組織修復支架兩個方面。

3.1 面部填充注射 面部填充注射是一種常用的面部年輕化方法，可以通過注射填充劑來恢復面部皮膚的體積和輪廓。而PLLA作為一種生物可降解聚合物，可以作為一種替代填充劑的選擇。PLLA面部填充劑在體內遠期降解完全，超聲下皮膚各層回聲密度均勻，不易引起結節等組織改變，長期安全性較好[11]。其應用主要有以下幾個方面：首先，皮膚抗衰老PLLA可以作為一種填充劑注射到皮膚中，以恢復面部皮膚的年輕狀態。PLLA的填充效果是漸進的，其以刺激膠原蛋白的增生和重新排列，從而改善面部皺紋、細紋和無彈性等問題，使皮膚看起來更加光滑緊致。體積恢復隨著年齡的增長，面部脂肪會流失，導致面部輪廓不再飽滿。其次，PLLA的填充注射可以恢復面部的體積，使面部線條更加豐滿，從而改善面部凹陷和深陷的問題。與傳統的填充劑相比，PLLA的效果更加自然和持久。此外，國際上更有報道通過PLLA的填充方法，在治療結締組織病（CTDs）患者面部皮膚萎縮方面，具有良好的恢復與再生效果[12]。最后，結構調整PLLA的填充注射可以通過改變面部的結構來實現更年輕的外觀。例如，可以對顴骨、下頜骨等部位進行填充，以提升面部輪廓，使臉部看起來更加立體和年輕。

3.2 軟組織修復支架 除了面部填充注射，PLLA還可以作為一種軟組織修復支架應用于面部年輕化中。軟組織修復支架是一種被植入皮膚下的支架結構，可以提供對軟組織的支持和修復，促進組織再生和修復。促進組織再生PLLA通過激活成纖維細胞，產生膠原蛋白、透明質酸和彈力蛋白，為皮膚提供膠原蛋白網、水分和彈力蛋白網，從而使衰老年輕化[13]。PLLA的支架結構可以提供對組織的支持，并與周圍的組織結合，促進軟組織的再生和修復[14]。這對于恢復面部皮膚的彈性、光滑度和緊致度非常重要。持久的修復效果由于PLLA的生物可降解性，其支架可以在組織修復后逐漸降解并被代謝，而不需要二次手術取出。這意味著PLLA的修復效果可以持久地保持，并與新生組織一起成長。

3.3 效果評價 已有的臨床研究和案例報道表明[15]，PLLA的填充注射和軟組織修復支架在面部年輕化中具有良好的效果。皮膚的改善可以持續數月甚至1年以上，效果逐漸增加，而且與面部自然光滑度和皮膚彈性的改善相一致。此外，已有專業學者運用可量化的方法，證明了在經過PLLA注射后的長期時間內患者的面區體積的增加量，以及其長期效果[16]。PLLA的應用還能提升面部的對稱性和整體外觀。聚左旋乳酸在面部年輕化中的應用廣泛且有潛力。作為填充劑注射，PLLA可以恢復面部的體積和輪廓，提高皮膚的彈性和光滑度。作為軟組織修復支架，PLLA可以提供支持和修復組織，促進面部的再生和修復。可見，PLLA的應用在面部年輕化中具有良好的效果。然而，對于PLLA的長期安全性和效果的長期評估仍需進一步的研究。

此前，中國合規的再生類注射醫美市場一直被國際趕超甚遠，我國艾維嵐與濡白天使的產品獲批，是國內醫美領域膠原再生注射產品的長足進步，具有重要的突破意義，獲將引領我國注射醫美市場邁入“再生時代”，與國際接軌融合。“童顏針”艾維嵐？：2021年4月22日通過國家藥監局審批通過，注冊名稱“聚乳酸面部填充劑”（商品名：艾維嵐）俗稱“童顏針”（長春圣博瑪生物材料有限公司，注冊證號：國械注準20213130276），艾維嵐是國內首款合法的聚乳酸面部填充劑，也是國內首款“童顏針”。研究表明[17]，通過對面部注射艾維嵐，可以有效提升和緊致面部的外輪廓，糾正凹面部陷與松弛的癥狀，效果表現自然，無凹凸不平等狀況。此外，由于艾維嵐具有對皮下軟組織膠原良好的修復效果，其在治療因面部的痤瘡而引起的萎縮性瘢痕方面起得來優異的成效，完好地填補了患者顏面部的痘坑和痘印的形態，面部輪廓的塑形與修飾效果頗佳[18]。“童顏針”濡白天使？：2021年6月25日通過國家藥監局審批通過，注冊名稱“含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠”（商品名：濡白天使）俗稱“童顏針”（愛美客技術發展股份有限公司，注冊證號：國械注準20213130460），儒白天使是國內首款獲批上市的用聚左旋乳酸微球修飾的HA填充產品，也是國內第二款“童顏針”。濡白天使作為PLLA和交聯透明質酸鈉雙主成分的產品，結合了傳統玻尿酸和面部填充劑的優點，注射后可以起到即刻填充的效果，而隨著透明質酸鈉的代謝，PLLA微球逐漸裸露，進入PLLA誘導膠原分泌的階段，膠原蛋白開始新生，達到持續飽滿的效果。國內外有很多醫者把PLLA微球與玻尿酸的優勢相結合，將二者分別注射到不同皮膚層次中進行聯合治療，從抗衰與填充兩個方面“雙管齊下”，在皮膚與表皮組織缺損和凹陷得到填充的同時，進行收緊皮膚、輪廓固定，實現高效協同的效果[22]。此外，有學者[19]用含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠對兔背部皮下組織進行注射，觀察其對新生膠原水平的影響，結果顯示兔背部注射區的膠原含量明顯升高，PLLA-PEG微球注射部位周圍組織的纖維包膜和微血管數量以及新生膠原纖維數量逐漸增多，表明PLLA-PEG/HA體系對兔注射區纖維組織再生有明顯的促進作用。

4 PLLA的局限性與解決辦法

盡管PLLA在面部年輕化中具有許多優勢和應用潛力，但仍然存在一些局限性需要關注。下面將詳細闡述PLLA在面部年輕化中的局限性，并展望未來對其改進的方向。

4.1 局限性

4.1.1降解速率與持續效果 PLLA的降解速率是一個重要的局限因素。由于PLLA的降解速率較慢，其填充和修復效果可能需要較長的時間才能顯現。此外，PLLA的降解速率可能受到個體差異的影響，因此不同的患者可能會出現不同的降解速率和效果持續時間。為了解決這個問題，需要進一步研究和改進PLLA的降解速率和持續效果。可以通過調整PLLA的分子結構、添加降解促進劑或與其他可降解聚合物復合來改變降解速率和效果的持續時間。

4.1.2個體差異和預測效果 每個個體對PLLA的反應和效果可能存在差異。有些個體可能對PLLA的治療效果顯著，而其他個體可能反應較弱。預測效果也是一個具有挑戰性的問題，因為每個個體的面部解剖結構、組織狀態和年齡特征都不同。為了解決個體差異和預測效果的問題，需要進一步研究和發展個體化的治療方案。臨床醫生需要充分了解個體的特征和需求，并結合臨床經驗和先進的預測工具來制定個體化的治療計劃。此外，隨著科技的發展，可能會有更準確的預測工具和3D模擬技術用于更好地預測和模擬PLLA的治療效果。

4.1.3長期安全性和并發癥 盡管PLLA在面部年輕化中的應用顯示出相對良好的安全性，但長期的安全性和潛在的并發癥仍需進一步研究。長期隨訪研究和大規模實踐經驗的積累可以幫助確認PLLA的長期安全性，并揭示潛在的罕見并發癥。加強對PLLA的長期安全性的研究非常重要，包括對其降解產物的代謝和排出機制的深入了解，以及對其潛在毒性和免疫反應的系統性評估。

4.2 解決辦法 針對PLLA的局限性，可采用以下解決辦法：改進降解速率和持續效果，研究人員可以探究新的聚乳酸基衍生物，調整分子結構或添加降解促進劑，以實現更具定制性和可調節的降解速率和效果持續時間；個體化的治療定制通過運用3D模擬技術、面部成像和基因組學等先進技術，制定個體化的治療方案來滿足不同患者的需求和特征，并準確預測治療效果；多模式的面部年輕化綜合治療將PLLA與其他面部年輕化方法相結合，如透明質酸注射、BOTOX注射、Ultherapy超聲和光電治療等[20-22]，以取長補短，提供更全面、持久的面部年輕化效果；新型PLLA材料和技術的開發通過引入納米材料、生物活性物質等，研發具有更好生物相容性、降解性能和效果可控性的新型PLLA材料，并開發新的注射和植入技術，使PLLA在面部年輕化中的應用更加優化和創新。

5 總結與展望

PLLA作為一種新型的面部年輕化材料，具有許多優勢和應用潛力。PLLA具有良好的生物相容性、可降解性和逐漸降解的特性，這使其成為理想的面部年輕化材料。實際應用中，PLLA的填充注射和軟組織修復支架在面部年輕化中展現出了良好的效果和安全性，能夠改善面部皮膚的細紋、皺紋、松弛和體積流失等問題，恢復面部的光滑度和緊致度。然而，在PLLA的應用中仍存在一些局限性。其降解速率和效果持續時間可能因個體差異而有所不同，個別患者可能會出現嚴重的不良反應。此外，PLLA的長期安全性和潛在并發癥需要進一步的研究。隨著科技的進步，PLLA的降解速率和效果持續時間可能會得到改進，從而更好地滿足個體化的需求。通過個體化的治療定制和先進的預測工具，可以更好地預測和模擬PLLA的治療效果，并制定個體化的治療方案。此外，盡管PLLA已經在面部年輕化中取得了顯著的成果，但仍有許多創新和技術進步的方向可以探索，如開發新型PLLA材料和技術，與其他面部年輕化方法相結合，以實現更全面、持久的面部年輕化效果。

綜上所述，雖然PLLA在面部年輕化中存在局限性，但仍然具有廣闊的應用前景。相信通過進一步的研究探索和創新，PLLA的應用將得到進一步優化，為面部年輕化領域帶來更安全、有效和個體化的治療方案，以滿足患者的需求并提升其生活質量。

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編輯 張孟麗