膽囊原發性透明細胞癌1例報告

劉永碩 夏俊杰 沈興艷 王艷龍 孫象軍

關鍵詞：膽囊腫瘤; 腺癌， 透明細胞; 診斷， 鑒別

基金項目：山東省重點研發計劃項目（2018GSF118191）； 山東省醫藥衛生科技發展計劃項目（2017WS321）

Primary clear cell carcinoma of the gallbladder： A case report

LIU Yongshuo1， XIA Junjie2， SHEN Xingyan3， WANG Yanlong1， SUN Xiangjun4. （1. Weifang Medical College， Weifang， Shandong 261000， China; 2. Binzhou Medical College， Yantai， Shandong 264000， China; 3. Guangdong University of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510000， China; 4. Department of Hepatobiliary Surgery， Linyi Peoples Hospital， Linyi， Shandong 276000， China）

Corresponding author：SUN Xiangjun， sunxjun2004@sina.com （ORCID：0000-0002-5958-9556）

Key words：Gallbladder Neoplasms; Adenocarcinoma， Clear Cell; Diagnosis， Differential

Research funding：

Shandong Province Key R&D Program Project （2018GSF118191）; Shandong Provincial Medicine and Health Science and Technology Development Plan Project （2017WS321）

膽囊癌指發生于膽囊（包括膽囊底部、體部、頸部及膽囊管）的惡性腫瘤。我國膽囊癌發病率低，占同時期膽道疾病的0.4%～3.8%［1］。膽囊透明細胞腺癌（clear cell carcinoma of the gallblad， CCG）是一種含有透明細胞成分（＞50%）的膽囊癌，在臨床上極為罕見。據Maharaj等［2］報道，其發病率僅占膽囊癌的1%?，F將1例CCG患者報道如下。

1 病例資料

患者女性，64歲，因“右上腹疼痛4天”于2017年1月21日入臨沂市人民醫院。既往史、個人史無特殊。查體：腹部平坦，腹肌軟，右上腹有輕壓痛，呈持續性疼痛，無反跳痛，肝腎區無叩擊痛，腸鳴音正常，余查體無異常。肝功能檢查示：ALT 134.6 U/L，AST 292.4 U/L，GGT 224.6 U/L，ALP 333.5 U/L，TBil 22.8 μmol/L，DBil 8.1 μmol/L，CA19-9 80.72 U/mL，AFP、CEA及CA125均在正常范圍內。血常規無明顯異常。上腹部CT（平掃+強化）示：膽囊窩區見形態不規則軟組織腫塊影，大小約5.4 cm×5.3 cm，其內密度欠均，呈漸進性明顯強化，局部與相鄰肝臟分界欠清（圖1）。影像學診斷：膽囊底部腫塊，考慮膽囊癌。臨床診斷為膽囊癌。完善術前準備后于2017年1月25日行膽囊癌根治術。術中探查見：膽囊底部質硬腫瘤，大小約4 cm×5 cm，肝十二指腸韌帶及胰頭后多發質硬腫大淋巴結。遂決定行膽囊癌根治術，清掃肝十二指腸韌帶、胰頭后及胰腺上緣淋巴結。楔形切除膽囊床后方肝組織，標本送病理。術后病理（圖2）結果：鏡下腫瘤癌細胞腺樣排列、胞漿透明，膽囊中分化透明細胞癌，侵犯肝組織旁纖維組織，未見神經脈管侵犯，淋巴結（0/6），腫瘤分期為T3N0M0；免疫組化結果：PAX-8（-），CD10（部分+），CD117（-），Ki-67-MIB1（+，15%～20%），CEA（-）。術后患者恢復良好，于術后第8天出院。術后洛鉑針化療治療兩次，已隨訪66個月，患者仍存活，腫瘤未見復發和轉移。

2 討論

透明細胞癌大多數發生于腎臟［3-4］，原發于膽囊者極為罕見［2］。CCG患者術前診斷困難，多在術中偶然發現。病理學檢查是診斷CCG的金標準。CCG相對于膽囊腺癌是一種極其罕見的變異，臨床癥狀表現無特異性，好發于女性，多被膽囊結石和/或膽囊炎癥狀所掩蓋，出現右上腹疼痛時多為中晚期，預后差。CA19-9升高是診斷膽囊癌最常用的腫瘤標志物［1］。

CCG患者膽囊壁增厚，腫瘤多呈息肉狀，侵及膽囊全層，表面有金黃色黏液包繞。綜合本例患者及復習相關文獻，CCG的病理特征主要有：（1）細胞界限清楚，細胞核深染，少見核仁，可排列成腺樣、索狀、巢狀、小梁狀、片狀或乳頭狀結構［5-6］。（2）癌細胞呈浸潤性生長，大部分CCG鏡下可觀察到普通型腺癌成分或伴有高級別上皮內瘤變。（3）絕大部分CCG表達CA19-9和CEA，部分伴肝樣分化者可表達AFP［7］。文獻［2］報道CCG CK7表達陽性，但CK20不表達；同時對于腎源性標志物PAX-2和PAX-8表達陰性，為與轉移性腎透明細胞癌的鑒別提供了依據。

CCG需與其他疾病進行鑒別。（1）膽囊息肉：膽囊息肉泛指向膽囊腔內突出或隆起的病變，且大多都＜1 cm，組織學類型可明確鑒別診斷。（2）膽囊乳頭狀腺癌：其特征為腫瘤特征性乳頭狀生長，細胞異型明顯，胞內有黏液［8］，間質內不含毛細血管網，為乏血供病變，通過形態學可觀測到二者的區別［8-9］。（3）膽囊轉移性腎透明細胞癌：CCG應主要與膽囊轉移性透明細胞癌相鑒別，但由于透明細胞癌在腎臟中發病率高，故主要與腎透明細胞癌伴膽囊轉移相鑒別。在形態學方面，CCG鏡下可見典型的腺癌或黏液腺癌并伴黏液分泌的特征，這有助于與轉移性透明細胞癌相鑒別。免疫組化結果也可鑒別二者，PAX-2、PAX-8作為腎源性標志物，在CCG中表達陰性，可與膽囊轉移性腎透明細胞癌鑒別。部分CCG中CK-7陽性，而膽囊轉移性腎透明細胞癌中CK-7常為陰性［5，10］?；颊卟∈芳坝跋駥W檢查亦可排除腎臟轉移性癌的可能。本例患者既往無腎臟疾病病史，增強CT檢查示雙腎無異常強化，免疫組化結果顯示PAX-8陰性，鏡下觀符合透明細胞癌形態，足以排除腎透明細胞癌伴膽囊轉移的可能，確診為膽囊原發性透明性細胞癌。膽囊原發性透明細胞癌患者的診斷主要根據病史、影像學檢查及術中探查明確，病理學檢查和免疫組化實驗結果是其確診的金標準。

CCG與其他類型膽囊癌一樣，預后差，并與腫瘤的分期有關。Ki-67增殖指數的高低能夠協助判斷患者預后，Ki-67指數越高，患者預后越差。有相關文獻［11］報道，Ki-67指數＜30%，患者術后生存期明顯延長。本例患者Ki-67-MIB1為15%～20%，現術后存活66個月，腫瘤未見復發與轉移，預后良好。在膽囊癌的許多組織病理學分型中，透明細胞癌是一種極其罕見的變異。對于該疾病患者，臨床決策應個性化，采用多學科診療的方式，以期改善患者的預后和生存率。在無明顯手術禁忌情況下，根治性膽囊切除手術是唯一可能治愈CCG的方式。

倫理學聲明：本例報告已獲得患者知情同意。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：劉永碩負責課題設計，資料分析，撰寫論文；夏俊杰、王艷龍參與收集數據，修改論文；沈興艷參與修改論文；孫象軍負責擬定寫作思路，指導撰寫文章并最后定稿。

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收稿日期：

2022-09-06；錄用日期：2022-10-06

本文編輯：葛俊