勿里九奇 曹旭東 仁增 翁宇 吳文博 劉煥東 扎多 多吉玉杰 吾金 王斌 吳科學 王棟梁


【摘要】 目的 總結西藏地區腦動脈瘤患者的臨床資料及動脈瘤的特性。方法 回顧性分析2019年1月—2021年12月西藏自治區人民醫院神經外科收治的324例腦動脈瘤患者的臨床資料,包括性別、年齡、民族、高血壓史、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、是否破裂、Hunt-Hess評分、治療方式和動脈瘤的特性(位置、大小、形態、數目) 。結果 324例患者中,女性占71.6%;平均年齡(50.74±10.04)歲;藏族占98.46%;高血壓史64.2%;吸煙史10.08%;飲酒史73.1%;糖尿病史4%;高血紅蛋白血癥占35.2%;破裂患者占81.8%;Hunt-Hess Ⅱ級及以上占79.3%;19.5%行開顱夾閉,40.7%行介入治療,39.8%保守治療;共發現動脈瘤413個,小動脈瘤和一般動脈瘤有404個(97.8%);血泡動脈瘤占13.3%;多發動脈瘤(≥2)占21.0%。結論 西藏地區腦動脈瘤患者女性多見,呈年輕化趨勢,破裂較多,病情較重,血泡及多發動脈瘤占比較高。
【關鍵詞】 西藏地區;腦動脈瘤;血泡樣動脈瘤
【中圖分類號】 R651 【文獻標志碼】 B 【文章編號】 1672-7770(2023)01-0089-05
Abstract: Objective To summarize the clinical characteristics of cerebral aneurysms(CA) in Tibet. Methods The clinical data of 324 patients with CA admitted to the Department of Neurosurgery, Tibet Autonomous Region People's Hospital from January 2019 to December 2021 were analyzed retrospectively, including gender, age, nationality, history of hypertension, smoking, drinking, history of diabetes, rupture, Hunt-Hess score, treatment methods and characteristics(location, size, shape, number) of aneurysms. Results Of the 324 patients, 71.6% were women. The average age was(50.74±10.04) years old. Tibetan accounted for 98.46%. The history of hypertension was 64.2%, history of smoking 10.08%, history of drinking 73.1%. History of diabetes accounted for 4%. Hyperhemoglobinemia accounted for 35.2%. 81.8% of the patients were ruptured. Hunt-Hess Ⅱ and above accounted for 79.3%. 19.5% underwent craniotomy and clipping, 40.7% interventional treatment, and 39.8% conservative treatment. A total of 413 aneurysms were found, including 404(97.8%) small aneurysms and general aneurysms. Blood blister-like aneurysms accounted for 13.3%. Multiple aneurysms(≥2) accounted for 21.0%. Conclusions CA are more common in women in Tibet, showing a younger trend, with more ruptures and severe disease. The proportion of blood blister-like aneurysms and multiple aneurysms is relatively high.
Key words: Tibet region; cerebral aneurysm; blood blister-like aneurysm
基金項目:西藏自治區自然科學基金組團式援藏基金項目[XZ2019ZR-ZY07(Z),XZ2022ZR-ZY02(Z)]
作者單位:850000 拉薩,西藏自治區人民醫院神經外科(勿里九奇,曹旭東,仁增,翁宇,吳文博,劉煥東,扎多,多吉玉杰,吾金,吳科學);西藏大學醫學院(勿里九奇);北京大學人民醫院神經外科(王斌,王棟梁)
通信作者:吳科學,王棟梁
腦動脈瘤(cerebral aneurysms,CA) 是指腦血管壁由于先天缺陷或后天因素(動脈粥樣硬化、血流動力學因素、炎癥)等導致內彈力層缺損、損傷或破壞而引起局部異常擴大形成的瘤樣突起。腦動脈瘤破裂是自發性蛛網膜下腔出血的最主要原因,是繼腦梗、高血壓腦出血后腦卒中的第三位病因,早期死亡率高達43%,且發生再次破裂的概率極高,再次破裂出血者死亡率高達60%~70%[1],一直是神經外科研究的熱點。
西藏高原平均海拔在4 000 m以上,具有低氧、低氣壓、寒冷、干燥、輻射強等特點,為了代償低氧環境,人腦血流量會增多,腦血管舒張和腦血流速度會加快;其次,西藏地區藏族人群聚集,其膳食以高鹽、高脂、高膽固醇、低維生素C為特點。因此,西藏地區藏族人群更易出現血液黏度高、血管壁硬化、血管脆性增加等,而這些因素均可能與腦動脈瘤形成相關。本研究回顧性分析2019年1月—2021年12月西藏自治區人民醫院神經外科收治的324例腦動脈瘤患者的臨床資料及動脈瘤的特性,分析西藏地區腦動脈瘤患者的臨床特征,以期為腦動脈瘤的診療提供理論依據。
1 資料與方法
1.1 一般資料 共納入患者324例,其中男92例(28.4%),女232例(71.6%);年齡26~79歲,平均年齡(50.74±10.04)歲,其中20~29 歲2例(0.6%),30~39歲46例(14.2%),40~49歲117例(36.2%),50~59歲118例(36.3%),60~69歲36例(11.2%),70~79歲5例(1.5%),世居藏族319例,漢族5例(在高原生活時間均大于15年);既往高血壓史208例(64.2%);吸煙史35例(10.8%);飲酒史237例(73.1%);糖尿病史13例(4%);高血紅蛋白血癥共52例(16%);Hunt-Hess評分:Ⅰ級67例(20.7%);Ⅱ級178例(54.9%);Ⅲ級63例(19.5%);Ⅳ級14例(4.3%);Ⅴ級2例(0.6%),破裂動脈瘤265例(81.8%);未破裂動脈瘤59例(18.2%),介入治療132例(40.7%);開顱治療63例(19.5%);保守治療129例(39.8%)。納入標準:(1)長期生活(至少10年)在西藏地區的患者;(2)經頭部CTA/MRA/DSA檢查確診的腦動脈瘤患者;(3)年齡18~80歲;(4)臨床資料完整;(5)患者及監護人同意其住院資料用于課題研究并簽署知情同意書。排除標準:(1)自發性蛛網膜下隙出血但經CT 血管造影檢查或全腦血管數字減影血管造影檢查未發現動脈瘤;(2)合并動靜脈畸形、煙霧病、腦膿腫;(3)資料不全,不配合研究者。本研究已獲西藏自治區人民醫院倫理委員會審核通過,入組患者或家屬均簽署同意書。
1.2 方法 收集324例腦動脈瘤患者的一般臨床資料,包括患者的性別、年齡、民族、高血壓史、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血紅蛋白血癥、入院時Hunt-Hess評分、是否破裂、治療方式等信息。高血紅蛋白血癥按國際高原醫學會慢性高原病專家小組2004年制訂的《慢性高原病青海診斷標準》[2],即男性Hb>210 g/L,女性 Hb>190 g/L。治療方式選擇依據《中國顱內未破裂動脈瘤診療指南2021》[3]和《中國顱內破裂動脈瘤診療指南2021》[4],同時結合患者情況及當地風俗習慣,一般遵從以下原則:(1)未破裂動脈瘤告知患者動脈瘤破裂風險及手術策略,尊重家屬意愿選擇治療方式,若保守建議定期隨訪;(2)多發動脈瘤首先處理責任動脈瘤,根據情況處理其余動脈瘤或隨訪;(3)血泡動脈瘤均采取介入治療;(4)伴腦內血腫,一般采取開顱手術;(5)腦室內出血根據情況行開顱/介入+腦室外引流;(6)Hunt-Hess評分Ⅳ及以上,對癥治療穩定后根據情況是否手術;(7)Hunt-Hess 評分Ⅳ以內一般急診手術;(8)對于既可開顱手術也可以介入的患者,治療方式選擇需結合患者經濟條件、病情,由至少兩位副高職稱的神經外科腦血管病專業醫生商議決定。
入選患者均有頭顱CTA或(和)DSA檢查,未破裂動脈瘤患者一般經高危人群篩查或意外發現;動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者,入院后根據Hunt-Hess及GCS評分,選擇行CTA或(和)DSA檢查。Ⅰ、Ⅱ級患者需盡早進行DSA,Ⅲ、Ⅳ級患者待病情穩定后,行DSA檢查,Ⅴ級患者只行CT排除血腫和腦積水。首次造影陰性,合并腦動脈痙攣或高度懷疑動脈瘤者,2周后重復造影,動脈瘤的特性包括位置、數目、大小、形態等。同一個患者發現顱內2個及以上動脈瘤診斷為多發動脈瘤。動脈瘤的大小臨床常用的標準是依據動脈瘤最大徑,將其分為小型動脈瘤(<5 mm)、中型動脈瘤(5≤且<15 mm)、大型動脈瘤(15≤且<25 mm)以及巨大型動脈瘤(≥25 mm)。
血泡動脈瘤的診斷參照方亦斌等[5]提出的影像學標準:(1)動脈瘤位于ICA 床突上段向前方突出;(2)無分支;(3)最初動脈瘤較小(最大直徑<10 mm);(4)與蛛網膜下腔出血部位相符合的動脈瘤;(5)2 周內復查血管影像(CTA、MRA、DSA)發現動脈瘤快速生長;(6)動脈瘤或載瘤動脈有不規則的壁。在具備1~4條診斷標準的前提下,符合第5條或第6條的任意一條即可診斷;其中第5條和第6條是明確診斷的重要依據。由至少兩位副高職稱的神經外科腦血管病專業醫生進行閱片。
1.3 統計學分析 采用SPSS 21.0統計分析軟件, 計量資料以均數±標準差(x-±s)表示,計數資料用構成比或率表示。
2 結 果
2.1 動脈瘤患者的臨床資料統計 324例患者中,59例(18.2%)為未破裂動脈瘤,其中21例意外發現(5例外傷后核磁檢查發現,16例因頭暈或頭痛MRA提示動脈瘤),38例患者因腦出血篩查發現(但并非出血原因),見圖1;265例(81.8%)為破裂動脈瘤,頭CT掃描均有不同程度的蛛網膜下腔出血,經CTA或(和)DSA證實為顱內動脈瘤;術前Hunt-Hess分級,Ⅰ級 67例(20.7%);Ⅱ級178 例(54.9%);Ⅲ級 63例(19.5%);Ⅳ級14例(4.3%);V級2例(0.6%)。本研究對于腦動脈瘤的治療方法包括顯微手術夾閉及血管內介入治療,行開顱夾閉63例(20.7%,圖2),介入治療 132例(40.7%,圖3),保守治療129 例(38.6%)。
2.2 動脈瘤的特性 324例患者中共發現動脈瘤413個,腫瘤位置及占比見表1。413個動脈瘤中小動脈瘤 274個(66.3%),一般動脈瘤130個(31.5%),大動脈瘤 9個(2.2%)。324例患者中,多發動脈瘤68例(21.0%),其中最多的一例患者共6個動脈瘤(圖4),單發動脈瘤 256例(79.0%)。413個動脈瘤中,囊狀動脈瘤 343例(83.0%),梭型動脈瘤15例(3.7%),血泡動脈瘤55 例(13.3%,圖5)。
3 討 論
西藏地區平均海拔在4 000 m以上,處于相對缺氧環境,體內會產生氧自由基,腦血管內皮細胞對過度氧化應激具有較高敏感性;同時為了代償低氧狀態,人腦血流量會增多,腦血流速度會加快;其次西藏地區以藏族為主,他們的飲食習慣以肉食為主,蔬菜、水果攝入量相對較少,其膳食以高鹽、高脂、高膽固醇、低維生素C為特點,這些因素均可能與腦動脈瘤形成相關。文獻報道國外腦動脈瘤發生率約0.4%~9%[6-7],據國內相關流行病學研究報告,在一般人群中,顱內動脈瘤發生率在2%~8%左右[8]。關于西藏地區腦動脈瘤的發生率目前尚無明確報道。
由于西藏地區總體醫療水平相對內地發展較慢,且腦動脈瘤的治療需要高水平的醫護團隊支撐,目前區內可以同時行開顱手術和介入治療的只有西藏自治區人民醫院神經外科;尤其是2015年以來,每年收治的動脈瘤患者明顯增加,近年來可以同時行動脈瘤開顱夾閉和介入治療的醫生越來越多,開顱手術包括動脈瘤直接夾閉、包裹、孤立+搭橋等;介入策略包括彈簧圈栓塞、支架輔助彈簧圈栓塞、覆膜支架、血流導向裝置等。有研究報道,2015 年1月—2018年12月間,西藏自治區人民醫院神經外科共收治了436例腦動脈瘤破裂性蛛網膜下腔出血患者[9];而本研究2019年1月—2021年12月共收治腦動脈瘤患者324例。不完全統計,近年來,西藏地區有治療意愿的動脈瘤患者幾乎都就診或轉入西藏自治區人民醫院。所以,本研究的腦動脈瘤數據在一定程度上可能說明西藏地區目前腦動脈瘤的情況,未來區內多中心、更大樣本的數據有望更客觀地說明西藏地區動脈瘤的診療狀況。
目前普遍認為,腦動脈瘤的發生與年齡呈正相關,而破裂率與年齡的關系,可能并非簡單的關聯。Greving等[10]發現,年齡>70 歲為腦動脈瘤破裂的獨立危險因素;Backes等[11]也認為,60歲以上老年患者腦動脈瘤破裂風險高于年輕患者。但是,也有研究證實[1],腦動脈瘤破裂率年輕人高于老人。本研究中發現,40~60歲之間是腦動脈瘤發生及破裂的高峰期,40歲以內和60歲以上患者相對較少。本研究可能受到樣本數量的影響,但也在一定程度上說明,西藏地區的腦動脈瘤患者呈年輕化趨勢。
女性一直被認為是腦動脈瘤發生和破裂的獨立危險因素[6],但也有研究認為這一論點可能僅僅適用于老年或絕經女性[12]。本研究中,女性患者占71.6%,遠高于男性;一方面可能與本組病例破裂者占比較重有關,另一方面與本組患者50~60歲人群較多,處于圍絕經期,患者雌激素水平降低,增加了動脈硬化的風險,基本和以前的研究一致。
本研究結果顯示,324例患者中,319例為藏族,5例為漢族。從構成比看,藏族人群占比(98.4%)明顯高,可能與藏族同胞喜食肉類,好煙酒,長期以高鹽、高脂、高膽固醇、低維生素C為主有關。但該結果也受到西藏地區人口結構比影響,最新的人口普查顯示,西藏地區共364.81萬人,藏族有313.79萬,占86%。
高血壓、吸煙、飲酒、糖尿病等一直被認為是腦動脈瘤發生的危險因素[13]。一項薈萃分析顯示,持續高血壓狀態和腦動脈瘤形成有著密切關聯,動脈瘤患者合并高血壓的比率高達43.2%~44.7%,而對照組合并高血壓比率則低至6.6%[14]。本研究中,高血壓病史占64.2%,略高于以前的報道[7],可能與低壓、缺氧及當地群眾生活習慣有一定關系。本研究結果顯示,糖尿病史占4%,但實際工作中發現糖尿病患者要高于該水平,可能與患者平時未正規監測或健康管理意識薄弱有關。
國際未破裂動脈瘤研究項目包括回顧性和前瞻性隊列研究均表明,腦動脈瘤患者中,持續抽煙者所占比例分別高達60.6%、46. 7%[15]。本組數據中,既往吸煙占10.8%,相對較低,可能與本組患者女性占比多有關。本研究中,飲酒者占73.3%,與當地人民生活習慣有關。高血紅蛋白血癥是高原地區的特色病,本組病例中有16%的患者血紅蛋白明顯偏高,對圍手術期的治療尤其是介入治療術后抗血栓藥物干預的時機及藥量選擇有一定指導意義。
近年來,隨著人民群眾對健康管理的意識不斷加強以及影像學技術的提高,未破裂尤其是老年患者中未破裂動脈瘤的檢測率逐漸升高,實際工作中在內地的神經外科大中心,未破裂動脈瘤的治療比例明顯升高。本研究結果表明,西藏地區的動脈瘤患者中破裂占81.8%,絕大多數患者為破裂。入院時Hunt-Hess評分Ⅱ級以上占比較高(79.3%),病情相對較重。
盡管手術治療患者逐漸增多,但仍有部分患者(39.8%)選擇保守,可能與患者及家屬對治療的預期較高或宗教信仰有關。本研究需結合藏族同胞的生活習俗和宗教文化,在尊重其文化信仰的基礎上,根據患者的文化程度,循序漸進地進行宣教、指導,使患者及家屬全面了解腦動脈瘤的知識預防、治療等知識,從而提高西藏地區腦動脈瘤患者的治愈率。
本研究發現西藏地區腦動脈瘤的好發位置為大腦中動脈分叉處(28.6%),其次為后交通段(19.1%),基本和既往報道一致。但本組患者中頸內動脈主干占比較高(16.9%),可能與本組病例血泡樣動脈瘤較多,好發于此位置有關。
血泡樣動脈瘤是指常發生于頸內動脈床突上段前壁、非血管分叉處、外觀呈血泡樣的動脈瘤,其特點為瘤壁薄、體積小、基底寬、瘤頸不明顯,且常伴周圍載瘤動脈壁缺損。既往報道占顱內動脈瘤的0.3%~1%,占顱內破裂動脈瘤的0.5%~2%,占頸內動脈動脈瘤的 0.9~6.5%[16-18]。本研究結果顯示,血泡樣動脈瘤占13.3%,遠遠高于既往文獻報道。本研究對血泡樣動脈瘤的診斷嚴格按照國內外普遍認同的診斷標準[5,19-20]。因血泡樣動脈瘤開顱手術風險高,本組病例都選擇介入治療,也是西藏地區腦動脈瘤介入比例高(40.7%)的一個原因。
國際未破裂動脈瘤研究組織認為,動脈瘤的大小是破裂的獨立危險因素,動脈瘤越大越容易破裂[21];也有報道在破裂動脈瘤中<5 mm的小動脈瘤占48.5%[22];本研究結果顯示小動脈瘤(<5 mm)占約66.3%。一方面可能與這類動脈瘤更易破裂有關,另一方面與血泡動脈瘤占比大有關,血泡動脈瘤一般直徑都比較小。
本研究結果顯示,多發動脈瘤(≥2枚)占22%,既往文獻報道約占顱內動脈瘤的14%~34%[23]。本研究中,有1例患者發現有5枚動脈瘤,1例發現6枚動脈瘤,文獻鮮有報道。多發動脈瘤的發生與高原地區有關,還是與藏族同胞生活習性或基因相關,需進一步探究。
顱內動脈瘤的綜合患病率約為3.2%(95%CI=1.9%~5.2%),女性顱內動脈瘤患病率是男性的1.6倍(95%CI=1.02~2.54);但在年齡>50歲的人群中,女性顱內動脈瘤患病率是男性的2.2倍(95%CI=1.3~3.6)[25]。一項基于上海社區人群的橫斷面研究結果表明,在35~75歲中國人群中,MRA檢出的顱內動脈瘤患病率高達7.0%(336/4813,95%CI=6.3%~7.7%)。其中,男性患病率5.5%(130 /2368,95%CI=4.6%~6.4%),女性患病率為8.4%(206/2 445,95%CI=7.3%~9.5%)。患病率在55~64歲時達到峰值[8]。顱內動脈瘤多位于頸內動脈(81.0%,299/369),直徑<5 mm者占90.2%(333/369)。女性患者動脈瘤的平均直徑大于男性(3.7 mm∶3.2 mm,P<0.009)[26]。隨著影像技術的快速發展,顱內動脈瘤的診斷準確率越來越高。 顱內動脈瘤的治療上,中國平原地區與中國西藏地區一樣,通過評估患者的一般情況,動脈瘤有無破裂,以及患者的經濟情況,來決定患者是行保守治療,還是手術治療。手術治療又分為開顱夾閉及介入栓塞,近年來復合手術治療流行,本研究也將在未來開展。
總之,通過回顧性分析西藏自治區人民醫院神經外科收治的近3年腦動脈瘤患者的一般臨床資料及動脈瘤本身的特性,本研究總結了西藏地區腦動脈瘤的臨床特征,主要如下:(1)較常見,以藏族患者為主;(2)呈年輕化趨勢;(3)絕大部分為破裂動脈瘤,入院時病情較重;(4)血泡樣動脈瘤較多;(5)多發動脈瘤較多;(6)伴隨基礎疾病復雜,如高血壓、高血脂、高血紅蛋白癥等。關于西藏地區腦動脈瘤的防治,本研究提倡早期宣教,增加患者的依從性,鼓勵飲食上的調節,增加水果蔬菜的攝入量;對于破裂腦動脈瘤,提倡早期手術治療;根據患者的一般情況及經濟因素,再決定行開顱手術治療或血管內介入治療;對于未破裂腦動脈瘤考慮其自然病程,再考慮是否行手術治療;鼓勵有直系親屬有腦動脈瘤者,定期檢查,做到早發現,早治療。未來,西藏地區多中心腦動脈瘤數據庫的建立有望更客觀、更詳細地闡述西藏地區腦動脈瘤的發生率、破裂率、危險因素、治療方式、預后等。
[參 考 文 獻]
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(收稿2022-04-19 修回2022-07-03)