315例脊髓膠質瘤的臨床特點分析

高春天 張會芳 劉東康 荊林凱 王貴懷

【摘要】 目的 基于單中心總結脊髓膠質瘤的臨床特點。方法 回顧性分析2015年1月—2020年12月在清華大學附屬北京清華長庚醫院神經外科接受手術治療并獲得病理診斷的315例脊髓膠質瘤患者的臨床資料。結果 315例脊髓膠質瘤患者中，男169例，女146例；30～39歲為發病高峰（27.94％），腫瘤累及節段以C5最常見（39.05%），常見臨床表現依次是感覺功能障礙、肢體無力、疼痛、二便功能障礙，75.87%的患者術前脊髓功能受損較輕。最常見的脊髓膠質瘤是室管膜瘤（56.19％），兒童組最常見的是毛細胞型星形細胞瘤（26.32%），成人組中最常見的室管膜瘤（62.82％）。結論 脊髓膠質瘤無明確性別差異，成年人多見，易累及頸段，神經功能狀態受損較輕，兒童常見病理類型不同于成人。

【關鍵詞】 脊髓膠質瘤；臨床特點；手術；病理

【中圖分類號】 R739.42 【文獻標志碼】 A 【文章編號】 1672-7770（2023）01-0024-04

Abstract：Objective To summarize the clinical characteristics of spinal glioma based on a single center. Methods The clinical data of 315 patients with spinal cord glioma who underwent microsurgery and pathological diagnosis in Department of Neurosurgery， Beijing Tsinghua Changgung Hospital， Tsinghua University from January 2015 to December 2020 were analyzed retrospectively. Results Of 315 patients with spinal glioma， 169 were male and 146 were female. The peak of incidence was 30-39 years old（27.94%）. C5 was the most common involved segment（39.05%）. The clinical manifestations were sensory dysfunction， limb weakness， pain and gatism， 75.87% of the patients had mild preoperative spinal cord function damage. The most common type of spinal gliomas was ependymoma（56.19%）. Pilocytic astrocytoma was the most common in children（26.32%）， and ependymoma was the most common in adults（62.82%）. Conclusions There is no clear gender difference in spinal gliomas. It is common in adults， easy to involve the cervical segment， and the damage of neurological function is mild. The common pathological types of children are different from adults.

Key words： spinal cord glioma； clinical characteristics； surgery； pathology

基金項目：中國抗癌協會神經腫瘤專業委員會2016“神經腫瘤研究項目”（CSNO-2016-MSD05）；首都臨床特色應用研究與成果推廣項目—膠質瘤手術（Z171100001017199）

作者單位：102218 北京，清華大學附屬北京清華長庚醫院神經外科（高春天，張會芳，劉東康，荊林凱，王貴懷）；清華大學臨床醫學院（高春天）

通信作者：荊林凱

脊髓膠質瘤是指室管膜細胞、星形膠質細胞和少突膠質細胞來源的神經膠質細胞腫瘤［1-3］，年發病率約為0.22/10萬人，占脊髓腫瘤的30%、脊髓髓內腫瘤的80%左右［4-9］。脊髓膠質瘤起病隱匿，早期可表現為疼痛、感覺和運動功能障礙，病程進展到一定程度時，可導致癱瘓和呼吸困難，甚至死亡。由于脊髓膠質瘤發病率較低，因此更多的研究聚焦于椎管內腫瘤或脊髓髓內腫瘤的臨床特點研究［5-6，8］，關于脊髓膠質瘤的臨床特點研究相對較少［4，10］。本研究回顧性分析2015年1月—2020年12月清華大學附屬北京清華長庚醫院神經外科收治的315例經病理學診斷為脊髓膠質瘤患者的臨床資料，參考2016年WHO公布的中樞神經系統腫瘤分類標準［11］，總結脊髓膠質瘤的臨床特點，以期為臨床診治疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 315例脊髓膠質瘤患者中，男169例，女146例；年齡0.5～76歲，平均年齡（37.83±16.24）歲；術前平均病程（12±31）個月，本研究收集的臨床數據包括性別、手術治療時年齡、病程、腫瘤累及節段、臨床表現、術前脊髓功能狀態（McCormick評分［12］）和病理診斷（表1）。腫瘤的病理診斷由北京清華長庚醫院病理室通過光鏡檢查和免疫組化染色做出。本研究獲得清華大學附屬北京清華長庚醫院倫理委員會批準（審批號：16149-0110），患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。根據脊髓膠質瘤的生長部位按照其所在椎管位置分為C1～C7、T1～T12、L1～L5、S1～S4共28個節段。患者按手術治療時年齡分為兒童組（0～17歲）和成人組（18歲及以上）。腫瘤的病理學分類和分級主要依據WHO 2016年中樞神經系統腫瘤分類標準：WHO Ⅰ-Ⅱ級為低級別脊髓膠質瘤，WHO Ⅲ-Ⅳ級為高級別脊髓膠質瘤［3，11］。

1.2 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析。服從正態分布的連續性變量采用均數±標準差（x-±s）表示。分類變量采用例數和百分率或構成比表示。

2 結 果

2.1 一般資料對比 本研究中，男女性別比為1.16∶1，在常見的脊髓膠質瘤中，室管膜腫瘤的男女性別比基本持平為1.02∶1；而星形細胞和少突膠質細胞腫瘤中男性患者比例稍高，男女性別比為1.53∶1。兩組無統計學意義（P=0.099）。成人組277例，兒童組38例，兩組比為7.29∶1，其中30～39歲年齡段患者數量最多，占總數的27.94％。

2.2 腫瘤累及節段 315例脊髓膠質瘤的累及部位呈雙峰征（圖1），分別對應C4～C6節段和T11～L1節段，最常見的累及節段依次為C5節段（123/315，39.05%）、C4節段（120/315，38.10%）和C6節段（118/315，37.46%），其中本組室管膜瘤累及部位呈典型的雙峰特點，而星形細胞和少突膠質細胞則為單峰特點。本組室管膜腫瘤最常見累及節段分別為C5、C4和C6節段，星形細胞和少突膠質細胞腫瘤常見累及部位分別為C6、C5和C4節段。

2.3 臨床表現及功能狀態McCormick評分 脊髓膠質瘤患者術前癥狀中有227例（72.06%）表現為感覺功能障礙，197例（62.54%）表現為肢體無力，185例（58.73%）表現為疼痛，102例（32.38%）表現為大便功能障礙，92例（29.21%）表現為小便功能障礙。室管膜瘤患者術前主要首發癥狀多為感覺異常，非室管膜瘤患者首發癥狀多為肢體無力。脊髓膠質瘤患者的術前脊髓功能狀態評分中，McCormick評分為Ⅰ級的為135例（42.86%），Ⅱ級的為104例（33.02%），Ⅲ級的為36例（11.43%），Ⅳ級的為40例（12.70%）。低級別脊髓膠質瘤患者的McCormick評分Ⅰ-Ⅱ級者明顯多于Ⅲ-Ⅳ級（5.28∶1），而高級別脊髓膠質瘤患者的評分與之相反（0.78∶1），具有統計學意義（P<0.001）。室管膜瘤中McCormick評分為Ⅰ級的為91例（28.89%），Ⅱ級的為60例（19.05%），Ⅲ級的為18例（5.71%），Ⅳ級的為8例（2.53%）。其余脊髓膠質瘤McCormick評分為Ⅰ級的為44例（13.97%），Ⅱ級的為44例（13.97%），Ⅲ級的為17例（5.40%），Ⅳ級的為33例（10.48%）。室管膜瘤患者的McCormick評分Ⅰ-Ⅱ級者明顯多于Ⅲ-Ⅳ級（5.81∶1），其余脊髓膠質瘤的McCormick評分Ⅰ-Ⅱ級者與Ⅲ-Ⅳ級則相比無較大差距（1.76∶1），具有統計學意義（P＜0.001）。

2.4 脊髓膠質瘤的病理類型 低級別脊髓膠質瘤251例（79.68%），高級別脊髓膠質瘤64例（20.32%），低級別與高級別腫瘤的比值為3.92∶1。室管膜腫瘤中的低級別腫瘤較多，與高級別腫瘤的比值為15.46∶1，而星形細胞和少突膠質細胞腫瘤中兩者比為0.98∶1，兩組具有統計學意義（P<0.001）。最常見的脊髓膠質瘤病理類型依次是室管膜瘤177例（56.19％）、彌漫性星形細胞瘤23例（7.30％）、間變性星形細胞瘤20例（6.35％）。室管膜瘤是本組脊髓膠質瘤中最常見的病理類型，占脊髓膠質瘤的56.19％，室管膜腫瘤的82.71%。

兒童組與成人組在315例脊髓膠質瘤中的病理類型不同。成人組中最常見的膠質瘤依次是室管膜瘤174例（62.82％）、黏液乳頭型室管膜瘤19例（6.86％）、彌漫性星形細胞瘤18例（6.50％）。其中，室管膜瘤多見于成人組，發病人數占總數的98.31％，手術治療時年齡14～76歲，平均44.10歲，30～39歲年齡組最多見（46/177，25.99%）。最常見的累及部位是頸段，依次為C5、C4和C6。而在兒童組最常見的膠質瘤依次為毛細胞型星形細胞瘤10例（26.32％）、彌漫性星形細胞瘤和彌漫性中線膠質瘤各5例（13.16％）。毛細胞型星形細胞瘤是本組兒童脊髓膠質瘤中最常見的病理類型（10/38，26.32%），≤9歲年齡組最多見（7/19，36.84%），最常見的累及部位是頸段，依次為C2～C4、C5～C6和C7。兒童中低級別脊髓膠質瘤18例，高級別脊髓膠質瘤20例，兒童低級別與高級別膠質瘤的比值為0.90∶1。在成人中，低級別膠質瘤220例，高級別57例，比值為3.86∶1。兒童膠質瘤較成人相比，高級別脊髓膠質瘤的發病率要更高。差異有統計學意義（P＜0.001）。

3 討 論

脊髓膠質瘤是一種罕見的神經系統原發性腫瘤，其發病率甚至不到脊髓腫瘤的30%，既往研究主要集中于脊髓膠質瘤的診斷和治療［2-3，9，13-15］，涉及臨床特點的研究對象主要為起源于脊髓、神經根、脊膜和鄰近組織的椎管內腫瘤或脊髓腫瘤［1，5，7-8，10］，只納入脊髓膠質瘤的臨床特點研究較少［4］。因此，為進一步細化脊髓膠質瘤的臨床特點研究，本研究回顧性分析了手術治療并經病理確診的315例脊髓膠質瘤患者的臨床特點，結果顯示本組脊髓膠質瘤在性別、發病年齡、部位和兒童病理類型方面呈現出不同的臨床特點。

本研究表明脊髓膠質瘤男性患者數量略多于女性，尤其是星形細胞和少突膠質細胞腫瘤患者，然而研究結果并不具有統計學意義。但是，不同于本項研究中1.02∶1的男女性別比例，有研究報道，室管膜瘤患者中男性明顯多于女性，而星形細胞瘤的男女性別比例基本一致［4-5］。研究結果的差異可能是由于納入不同地域、人種、病種和患者數量等因素導致的。

脊髓膠質瘤的好發年齡也并不一致。Milano等［4］報道脊髓膠質瘤在40～59歲年齡組最多見，包含46%的室管膜腫瘤和25%的星形細胞腫瘤。該研究并非按照年齡平均分組，若按照20歲的年齡段分組，其星形細胞腫瘤多見于19歲及以下年齡組（36%），而室管膜腫瘤的典型發病年齡為20歲以上，多見于40～59歲年齡組（46%），這與Hirano等［16］和Sandalcioglu等［17］的研究類似。由于室管膜腫瘤（1 057例）數量多于星形細胞腫瘤（664例），脊髓膠質瘤整體多見于40～59歲年齡組（37%）。因此，本組研究按照其分組標準，脊髓膠質瘤患者接受手術治療時的年齡最多見于20～39歲年齡組（140/315，44.44%），其次是40～59歲年齡組（105/315，33.33%）。

脊髓膠質瘤累及部位分組一般以解剖區域劃分，包括頸、胸、腰、骶、交界區等。既往研究表明，脊髓膠質瘤好發于頸段，其次是胸段和腰段［7］，部分研究細化至頸胸、胸腰和腰骶等交界區域［5-6，10］，本項研究進一步細化至C1～S4等28個節段，結果顯示本組脊髓膠質瘤的累及部位呈現雙峰特征，該特征的出現主要是因為室管膜腫瘤好發于頸膨大（C4～C7節段）和腰骶膨大（T11～L1節段），星形細胞和少突膠質細胞腫瘤則無此特征，雖然累及C4～C6節段較多，但因為胸髓更長，所以整體上更容易累及胸髓。通過不同病理的腫瘤累及不同節段的分析更加客觀地展示出脊髓膠質瘤累及部位的臨床特點。

類似于以往研究結果，本項研究顯示成人組中室管膜瘤多見，兒童組中星形細胞瘤多見［18］。Schellinger等［5］報道69%的椎管內腫瘤（脊膜瘤、神經鞘瘤和室管膜瘤等）為低級別腫瘤和31%的腫瘤為高級別腫瘤，若剔除29%的脊膜瘤和24%的神經鞘瘤，則其研究結果中低級別脊髓膠質瘤的比例更低；而本研究中，79.68%的脊髓膠質瘤為低級別膠質瘤，顯著高于該研究。另外，兒童脊髓膠質瘤的患者人數低于成人組，約占總數的12.06%，其中高級別膠質瘤占比為42.11%，高級別脊髓膠質瘤的發病率顯著高于成人，這與Farzan等［19］的研究結果不同，可能是由于種族、年齡或地理位置的差異引起的。本研究中，兒童最常見的病理類型是毛細胞型星形細胞瘤（26.32％），其次是彌漫性星形細胞瘤（13.16％）和彌漫性中線膠質瘤（13.16％），而室管膜瘤的比例只有7.89%。本項研究結果與Shao等［10］的研究結果類似，但不同于Schellinger等［5］的報道，后者的高級別腫瘤占比達53%，最常見的病理類型是室管膜瘤（24%），毛細胞型星形細胞瘤只占總數的9%，雖然納入研究的病理類型并不一致，但不同病理類型的腫瘤占比差距非常大。

本研究的不足之處是，數據來源于單中心脊髓膠質瘤的臨床資料。目前，本研究已初步構建脊髓腫瘤臨床數據平臺，希望未來通過多中心高質量填報臨床數據，系統、科學地推進脊髓膠質瘤的臨床研究水平。綜上，本研究通過詳細的臨床數據展示了脊髓膠質瘤的臨床特點，無明確性別差異，低級別脊髓膠質瘤為主，多見于成年人，易累及頸段，術前功能狀態一般較好，期待為進一步的臨床診療提供幫助。

［參 考 文 獻］

［1］ Ostrom QT，Patil N，Cioffi G，et al.CBTRUS statistical report：primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2013—2017［J］.Neuro Oncol，2020，22（12 Suppl 2）：iv1-iv96.

［2］ 中國醫師協會腦膠質瘤專業委員會，上海市抗癌協會神經腫瘤分會．中國中樞神經系統膠質瘤免疫和靶向治療專家共識（第二版）［J］．中華醫學雜志，2020，100（43）：3388-3396．

［3］ 國家衛生健康委員會醫政醫管局．腦膠質瘤診療規范（2018年版）［J］．中華神經外科雜志，2019，35（3）：217-239．

［4］ Milano MT，Johnson MD，Sul J，et al.Primary spinal cord glioma：a surveillance，epidemiology，and end results database study［J］.J Neurooncol，2010，98（1）：83-92.

［5］ Schellinger KA，Propp JM，Villano JL，et al.Descriptive epidemiology of primary spinal cord tumors［J］.J Neurooncol，2008，87（2）：173-179.

［6］ 李德志，孔德生，郝淑煜，等．2447例椎管內腫瘤的流行病學特點［J］．中華神經外科雜志，2014，30（7）：653-657．

［7］ Tobin MK，Geraghty JR，Engelhard HH，et al.Intramedullary spinal cord tumors：a review of current and future treatment strategies［J］.Neurosurg Focus，2015，39（2）：E14.

［8］ Samartzis D，Gillis CC，Shih P，et al.Intramedullary spinal cord tumors：part I-epidemiology，pathophysiology，and diagnosis［J］.Global Spine J，2015，5（5）：425-435.

［9］ Li TY，Chu JS，Xu YL，et al.Surgical strategies and outcomes of spinal ependymomas of different lengths：analysis of 210 patients：clinical article［J］.J Neurosurg Spine，2014，21（2）：249-259.

［10］Shao JN，Jones J，Ellsworth P，et al.A comprehensive epidemiological review of spinal astrocytomas in the United States［J］.J Neurosurg Spine，2020，6（11）：1-7.

［11］Louis DN，Perry A，Reifenberger G，et al.The 2016 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system：a summary［J］.Acta Neuropathol，2016，131（6）：803-820.

［12］McCormick PC，Torres R，Post KD，et al.Intramedullary ependymoma of the spinal cord［J］.J Neurosurg，1990，72（4）：523-532.

［13］Kotecha R，Mehta MP，Chang EL，et al.Updates in the management of intradural spinal cord tumors：a radiation oncology focus［J］.Neuro Oncol，2019，21（6）：707-718.

［14］Zhu MY，Chang W，Jing LK，et al.Dual-modality optical diagnosis for precise in vivo identification of tumors in neurosurgery［J］.Theranostics，2019，9（10）：2827-2842.

［15］趙斌，鐘鵬，馬強，肖華亮.脊髓毛細胞型星形細胞瘤5例臨床分析［J］.臨床神經外科雜志，2021，18（1）：77-84.

［16］Hirano K，Imagama S，Sato K，et al.Primary spinal cord tumors：review of 678 surgically treated patients in Japan.A multicenter study［J］.Eur Spine J，2012，21（10）：2019-2026.

［17］Sandalcioglu IE，Hunold A，Müller O，et al.Spinal meningiomas：critical review of 131 surgically treated patients［J］.Eur Spine J，2008，17（8）：1035-1041.

［18］Kutluk T，Varan A，Kafal1 C，et al.Pediatric intramedullary spinal cord tumors：a single center experience［J］.Eur J Paediatr Neurol，2015，19（1）：41-47.

［19］Farzan A，Ahmadi P，Tasdighi E，et al.Primary spinal tumors and masses in children［J］.Iran J Child Neurol，2022，16（2）：129-135.

（收稿2022-06-10 修回2022-08-01）