環(huán)泊酚用于帕金森患者全麻腦深部刺激器植入術的臨床觀察

曾瓊 金晶星 李錦汶 阮義峰 陸軍 章文斌

【摘要】 目的 研究環(huán)泊酚在帕金森患者行全麻腦深部刺激器植入術中的應用。方法 納入2020年10月—2022年4月于南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院擇期行腦深部刺激器植入術（DBSI）的60例帕金森患者，隨機分為研究組（H組）和對照組（C組），每組30例。H組采用咪唑安定0.04 mg/kg、舒芬太尼0.25 μg/kg、環(huán)泊酚0.4 mg/kg、順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg，C組采用咪唑安定0.04 mg/kg、舒芬太尼0.25 μg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg。兩組全麻維持泵注瑞芬太尼，右美托咪定，順苯磺酸阿曲庫銨，維持腦電雙頻指數(shù)（BIS）值60左右。記錄患者麻醉誘導前（T0）、麻醉誘導后（T1）、插氣管導管后（T2）、 BIS值達60左右時（T3）、微電極測試時（T4）、手術結束時（T5）的平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、BIS值。記錄BIS值達60左右的時間、微電極測試時長、手術時長。記錄惡心嘔吐，寒戰(zhàn)躁動，嗆咳，術中知曉等不良反應。結果 與T0時比較，兩組T1～T5時MAP明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；HR明顯減慢，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；BIS明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與C組比較，H組T1時MAP明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；T2時MAP明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；H組BIS值達60左右的時間長于C組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 帕金森患者行全麻腦深部刺激器植入術，環(huán)泊酚誘導可維持血流動力學穩(wěn)定，微電極測試時長環(huán)泊酚與丙泊酚比較差異無統(tǒng)計學意義，不影響微電極記錄神經(jīng)核團放電信號的質量和結果。

【關鍵詞】 帕金森病；腦深部電刺激術；環(huán)泊酚；腦電雙頻指數(shù)

【中圖分類號】 R969;R651.1+1 【文獻標志碼】 A 【文章編號】 1672-7770（2023）01-0062-05

Abstract： Objective To study the application of ciprofol in deep brain stimulator implantation under general anesthesia in patients with Parkinson's disease（PD）. Methods Sixty patients with PD admitted to Department of Anesthesiology， the Affiliated Brain Hospital of Nanjing Medical University from October 2020 to April 2022 were selected for elective deep brain stimulator implantation（DBSI）. They were randomly divided into study group（group H） and control group（group C）， with 30 cases in each group. Anesthesia induction group H received midazolam 0.04 mg/kg， sufentanil 0.25 μg/kg， ciprofol 0.4 mg/kg， atracurium cisphenylate 0.15 mg/kg， group C received midazolam 0.04 mg/kg， sufentanil 0.25 μg/kg， propofol 1.5 mg/kg， atracurium cisphenylate 0.15 mg/kg， anesthesia maintenance pump remifentanil， dexmedetomidine. Atracurium cisphenylate， maintain bispectral index（BIS） value at 60. The mean arterial pressure（MAP）， heart rate（HR） and BIS values were recorded. Before induction of anesthesia（T0）， after induction of anesthesia（T1）， after insertion of endotracheal tube（T2）， when BIS value reached about 60（T3）， when microelectrode test（T4）， at the end of surgery（T5）. The time when BIS ?reached about 60， microelectrode test time， and operation time were recorded. Nausea and vomiting， chills and agitation， bucking， intraoperative awareness and other adverse reactions were recorded. Results Compared with T0， MAP decreased significantly and HR decreased significantly and BIS decreased significantly at T1-T5 and the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with group C， the MAP of group H was significantly increased at T1 and decreased at T2 and the difference was statistically significant（P<0.05）. The time of BIS value reached about 60 in group H was longer than that in group C， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Ciprofol induction can maintain the stability of hemodynamics， the microelectrode test time has no statistically significant difference between ciprofol and propofol， without affecting the quality and results of nucleus discharge signal recorded by microelectrode in PD patients.

Key words： Parkinson's disease; deep brain stimulation; ciprofol ; bispectral index

基金項目：江蘇省重點研發(fā)計劃產業(yè)前瞻與關鍵技術項目（BE2022049）；江蘇省重點研發(fā)計劃產業(yè)前瞻與關鍵技術項目課題（BE2022049-1）；南京市衛(wèi)生科技發(fā)展專項資金重點項目（ZKX20031）

作者單位：210029 南京，南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院麻醉科（曾瓊，金晶星，李錦汶，阮義峰，陸軍），南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院功能神經(jīng)外科（章文斌）

通信作者：章文斌

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是老年人常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，病因與多巴胺能神經(jīng)元的退行性變和路易小體形成所導致的多巴胺遞質減少有關。臨床主要特征表現(xiàn)為靜止性震顫，進行性運動遲緩，肌肉僵直和姿勢步態(tài)異常，平衡障礙，有些患者還同時伴有睡眠障礙，認知障礙，自主神經(jīng)功能失調，抑郁，便秘等非運動癥狀［1］。近年來，腦深部刺激器植入術（deep brain stimulator implantation，DBSI）是通過植入大腦中的電極發(fā)放電脈沖至控制運動的相關神經(jīng)核團，調控異常的神經(jīng)電活動，從而達到治療疾病的目的。可以明顯改善帕金森病患者癥狀，也可以減少應用的藥物劑量，同時減少藥物的副作用［2-3］，目前DBSI已成為帕金森患者首選的外科治療方法。經(jīng)典的腦深部刺激器植入術在電極植入過程中，通常使用局部麻醉，患者在清醒狀態(tài)下，疼痛刺激、對手術的恐懼以及體位長時間固定會引起患者的緊張焦慮，導致應激反應增加；許多合并有如阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，幽閉恐懼癥，嚴重的高血壓的患者無法很好地配合測試，將影響手術效果［4］。即使順利完成手術的患者，也會經(jīng)歷局麻手術的不良體驗。全身麻醉可以規(guī)避以上的多種缺點，明顯提高患者的舒適度，更有利于術中連續(xù)的麻醉管理。有研究表明，全身麻醉下行腦深部刺激器植入術與局部麻醉比較，都能準確植入電極位置和改善臨床癥狀［5］，全身麻醉還可以避免患者由于抖動造成的電極植入后的位置偏移，降低呼吸抑制帶來的風險，有利于麻醉管理且不干擾手術進程［6］。環(huán)泊酚作為一種新型的全身麻醉藥物，在腦深部刺激器植入術中的應用尚未見臨床報道。本研究旨在分析2020年10月—2022年4月于南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院行環(huán)泊酚全身麻醉下腦深部刺激器植入術患者的臨床資料，從而為環(huán)泊酚的臨床應用提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取行擇期DBSI的PD患者60例，其中男33例，女27例；年齡35～78歲，平均年齡（64.3±4.6）歲；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American Association of Anesthesiologists，ASA）分級Ⅱ級36例，Ⅲ級24例；由隨機數(shù)字表法分為環(huán)泊酚組（H組）和丙泊酚組（C組），每組30例。本研究通過南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院倫理委員會批準（2022-ky121-01），所有患者或家屬術前均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 行全麻腦深部刺激器植入術的患者入手術室后，持續(xù)監(jiān)測心電圖、血壓、血氧飽和度和腦電雙頻指數(shù)（bispectral index，BIS），開放靜脈通路，行橈動脈穿刺監(jiān)測直接動脈壓。全麻誘導：H組采用咪唑安定0.04 mg/kg、舒芬太尼0.25 μg/kg、環(huán)泊酚0.4 mg/kg、順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg，C組采用咪唑安定0.04 mg/kg、舒芬太尼0.25 μg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg。氣管插管后行機械通氣，維持PETCO2 35～40 mmHg。丙泊酚和環(huán)泊酚誘導劑量均參照說明書。全麻維持：瑞芬太尼0.1 μg/kg/min，右美托咪定0.3 μg/kg/h，順苯磺酸阿曲庫銨0.1 mg/kg/h。術中調整瑞芬太尼，右美托咪定的微量泵注劑量維持BIS值60左右。手術由同一組醫(yī)師完成，患者清醒狀態(tài)下CT掃描并安裝立體定向頭架，與磁共振成像融合計算出立體定向靶點坐標。患者仰臥位抬高頭部將頭架固定，定制靶點坐標及角度；額部頭皮直切口，顱骨鉆孔，切開硬腦膜。在微推進器引導下，以中心針道穿刺微電極，逐級測試細胞電位。微電極測試記錄到典型的神經(jīng)核團細胞放電信號后置入電極。將多余電極埋藏至皮下，逐層縫合頭皮切口。將刺激脈沖發(fā)生器埋藏在鎖骨下的皮下組織內，導線經(jīng)皮下隧道與刺激電極連接。

1.3 觀察指標 記錄患者麻醉誘導前（T0）、麻醉誘導后（T1）、插氣管導管后（T2）、 BIS值達60左右時（T3）、微電極測試時（T4）、手術結束時（T5）的平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、BIS值。記錄BIS值達60左右的時間、微電極測試時長（開始測試微電極到記錄出現(xiàn)典型細胞放電信號）、手術時長（手術開始到手術結束）。記錄惡心嘔吐，寒戰(zhàn)，躁動，嗆咳，術中知曉等不良反應。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x-±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用重復測量方差分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料比較 兩組患者的年齡、性別構成比例、體質量、PD病程長短差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不同時間點MAP、HR、BIS值比較與T0時比較，兩組T1～T5時MAP明顯降低，HR明顯減慢，BIS 明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與C組比較，H組T1時MAP明顯升高，T2時明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2、圖1。

2.3 兩組BIS值達60左右的時間、微電極測試時長、手術時長的比較 H組BIS值達60左右的時間較C組長，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。微電極測試時長、手術時長兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3、圖2。

2.4 兩組患者不良反應比較 H組患者出現(xiàn)術后惡心嘔吐1例，寒戰(zhàn)2例，C組患者發(fā)生術后惡心嘔吐2 例，躁動1例，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嗆咳及術中知曉，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05） 。

3 討 論

DBSI與傳統(tǒng)手術對比，具有選擇性好，靶點明確、無損傷、可定量調節(jié)刺激，安全性高，并發(fā)癥少，雙側可同期手術等優(yōu)點。通過抑制腦內特定的神經(jīng)核團，改善患者的運動癥狀，減輕左旋多巴藥物的副作用，提高患者的生活能力，并長期維持療效。此外，DBSI還可用于治療特發(fā)性震顫、肌張力障礙等全身結構性或運動性疾病。傳統(tǒng)的DBSI手術通常使用局部麻醉。但是有些患者運動癥狀特別嚴重或精神過度緊張，難以承受清醒狀態(tài)下完成手術，而全麻狀態(tài)下手術的舒適度和可控性都更高［7-8］。但是在全麻狀態(tài)下，術者無法像局麻狀態(tài)下那樣，可以通過術中患者對電極刺激測試的效果來驗證電極植入位置的精準性，因此，全麻腦深部電刺激術手術的開展對于手術和麻醉來說存在一定的技術挑戰(zhàn)。在本研究中，術中微電極記錄技術彌補了患者不能在清醒狀態(tài)下配合驗證電極植入位置的不足。一項單中心、前瞻性、隨機試驗結果顯示，與局麻下DBSI比較，全麻下DBSI術后不良反應和術后并發(fā)癥并沒有增加，患者術后認知功能還得到了一定程度上的改善［9］。Ko等［10］的研究顯示，局麻下行DBSI手術導致了更嚴重的皮質腦移位，這可能會影響電極放置的準確性。PD患者圍手術期管理的難點在于患者有神經(jīng)功能障礙，且常合并高血壓，心律失常，心肌缺血等心血管疾病，術中應盡量維持血流動力學穩(wěn)定，全麻常用鎮(zhèn)靜藥物包括苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥物及中樞α2受體激動劑。由于大腦皮層下組織對GABA受體介導的藥物較為敏感，可能會使震顫消除，因此麻醉藥物可能會對術中微電極記錄造成一些影響，因此應該重視麻醉藥物的選擇和給藥方案。

丙泊酚是短效靜脈麻醉藥，作用于γ-氨基丁酸（Gamma-amino butyric acid，GABA）受體，起效快、消除快，可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產生鎮(zhèn)靜和催眠效應，而且術后惡心嘔吐較少見，可安全用于麻醉誘導和維持［11］。大多數(shù)小于55歲的成人誘導劑量按體質量計為1.5～2.5 mg/kg；超過55歲的成人，需要量一般都會減少，帕金森患者多數(shù)年齡超過55歲，因此本研究丙泊酚的誘導劑量為1.5 mg/kg。環(huán)泊酚是靜脈麻醉新藥，屬于短效GABAA受體激動劑，在丙泊酚的基礎上引入環(huán)丙基，從而增加了與GABAA受體的親和力，通過增強GABA功能進而調節(jié)氯離子的內流，增加電流的傳導，引起神經(jīng)元的超極化。這種超極化引起了神經(jīng)信號傳遞一致，降低了動作電位產生的成功率，從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮麻醉和鎮(zhèn)靜作用。環(huán)泊酚是一種具有起效快、恢復快、效價高、注射痛少等特點的新型靜脈麻醉藥物。新近用于多種侵入性檢查、外科手術的全身麻醉以及重癥監(jiān)護室的麻醉管理，環(huán)泊酚的效價是丙泊酚的4～5倍，誘導劑量為0.4 mg/kg，環(huán)泊酚注射痛的發(fā)生率顯著低于丙泊酚，清醒時間與丙泊酚相似或略長［12］。動物實驗顯示，環(huán)泊酚可通過改善神經(jīng)細胞和線粒體功能、增加TH表達以及抑制Wnt/β-catenin信號通路激活對帕金森病發(fā)揮神經(jīng)保護作用［13］。全身麻醉后神經(jīng)核團放電特征發(fā)生改變，主要原因為麻醉藥物對受體的抑制作用，從而影響術中微電極測試的參數(shù)［14］。有研究表明，丙泊酚用于DBSI不影響手術效果和術后恢復，也不增加并發(fā)癥的發(fā)生［15］。為了減少對術中微電極的記錄的影響，本研究麻醉誘導使用丙泊酚或環(huán)泊酚，結果顯示環(huán)泊酚給藥后MAP更平穩(wěn)，BIS恢復至60左右的時間稍長于丙泊酚。腦電圖反映大腦神經(jīng)細胞的電活動，監(jiān)測大腦皮質功能狀態(tài)及變化可用于評價麻醉深度［16］。BIS是唯一通過美國FDA批準的麻醉鎮(zhèn)靜深度監(jiān)測指標，可以較好地監(jiān)測大腦皮質的功能狀態(tài)及其變化，對預測出現(xiàn)體動、發(fā)生術中知曉以及判斷意識的消失和恢復具有較好的靈敏度，是目前判斷鎮(zhèn)靜水平和監(jiān)測麻醉深度的較為準確的一種方法［17-18］。右美托咪定是一種相對選擇性α２腎上腺素能受體激動劑，主要通過激動喚醒-睡眠-焦慮調節(jié)機制的藍斑核α2受體，產生類似于正常睡眠的效果，是一種具有劑量依賴性，起效快，不抑制呼吸的鎮(zhèn)靜藥物。持續(xù)輸注右美托咪定已成功用于局麻下腦深部刺激器植入術中輔助鎮(zhèn)靜，具有不影響神經(jīng)電生理監(jiān)測，無呼吸抑制作用等特點。有研究顯示，右美托咪定用于腦功能區(qū)手術患者，能提高喚醒試驗的質量［19］。因為右美托咪定對γ-氨基丁酸系統(tǒng)沒有影響，不會影響神經(jīng)核團的放電頻率，因此普遍用于腦功能區(qū)需要做術中喚醒的麻醉［20］。腦深部刺激器植入術中如果麻醉鎮(zhèn)靜過深，神經(jīng)核團電活動將受到明顯抑制，這會嚴重影響微電極的記錄質量。因此為了保證患者在微電極測試過程中保持無感知的淺麻醉狀態(tài)，本研究只在麻醉誘導使用丙泊酚或環(huán)泊酚，使用BIS監(jiān)測并根據(jù)BIS值調節(jié)控制麻醉深度。麻醉維持采用瑞芬太尼，右美托咪定持續(xù)泵注使患者BIS值逐漸恢復，并在進行微電極測試時將BIS值保持在60上下。術中微電極測試由專業(yè)人員根據(jù)神經(jīng)核團的典型電信號參數(shù)來判斷放電信號的質量，從而判斷電極置入是否準確。兩組患者微電極測試時間差異無統(tǒng)計學意義，均準確置入電極且未發(fā)生嗆咳和術中知曉事件。

綜上所述，帕金森患者行全麻腦深部刺激器植入術，丙泊酚和環(huán)泊酚都可以用于全麻誘導，環(huán)泊酚誘導血流動力學較為穩(wěn)定，微電極測試時長環(huán)泊酚與丙泊酚比較差異無統(tǒng)計學意義，不影響微電極記錄神經(jīng)核團放電信號的質量和結果。環(huán)泊酚作為一種比較新的靜脈麻醉藥品，還有許多需要關注和探究的方面，在以后的臨床工作中，本研究將繼續(xù)探討環(huán)泊酚的神經(jīng)保護作用以及對術后認知功能的影響。

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（收稿2022-09-19 修回2022-10-22）