糞便鈣衛蛋白聯合中性粒細胞/血小板比值對潰瘍性結腸炎患者病情活動度的評估價值

馬作明 朱珊玲 邵紅征

[關鍵詞]糞便鈣衛蛋白；中性粒細胞/血小板比值；潰瘍性結腸炎；病情活動度

潰瘍性結腸炎（ulcerativecolitis，UC）是一種發病原因仍未明確的慢性腸道疾病，近些年其發病率呈逐漸升高的趨勢[1]。目前臨床醫務人員主要依靠結腸鏡檢查及黏膜組織病理活檢等方法評估UC患者的病情活動度，但上述檢查存在醫療費用高、侵入性損傷等缺點，而多數患者難以頻繁接受此項檢查，最終無法準確評估UC患者的病情活動度[2]。因此急需尋找到操作簡單、靈敏度高、費用低廉的實驗室指標替代結腸鏡檢查。近年研究發現[3-4]，糞便鈣衛蛋白（fecalcalprotectin，FC）是一種鈣鋅結合蛋白分子，可穩定存在于糞便中，在某種程度上可準確反映腸道黏膜病情活動度。外周靜脈血中性粒細胞/血小板比值（neutrophil-toplateletratio，NPR）則是一種綜合性炎癥實驗室指標，與惡性腫瘤預后、動脈粥樣硬化等炎癥相關疾病之間存在密切的聯系，有研究發現其可反映腸道黏膜病情活動度[5-6]。目前國內外尚無兩者聯合用于評估UC患者病情活動度的文獻報道，因此本研究擬進行探討，從而為醫務人員準確評估提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2022年2月在黃石市第五醫院消化內科住院治療的74例UC患者作為觀察組，根據結腸鏡檢查結果分為緩解期17例、活動期57例（Ⅰ級17例，Ⅱ級21例，Ⅲ級19例），其中男40例，女34例，年齡35～63歲，平均（46.22±12.73）歲。選擇同期住院治療且經結腸鏡檢查確診的30例腸易激綜合征患者為對照組，其中男16例，女14例，年齡33～65歲，平均（47.54±13.12）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：201903912）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①經結腸內鏡檢查及腸道黏膜組織病理學檢查均符合UC或腸易激綜合征的相關標準[7]；②基礎臨床資料無缺失；③患者均簽署治療同意書。排除標準：①合并有其他腸道疾病或惡性腫瘤疾病的患者；②近期采用非甾體類抗炎藥物治療的患者；③孕婦、哺乳期婦女。

1.3 檢測方法

兩組患者均在入院后清晨空腹狀態下采集5ml靜脈血液，采用NF-99120型號全自動血沉壓積檢測儀（重慶南方數控設備公司）檢測紅細胞沉降率（erythrocytesedimentationrate，ESR），靜脈血液離心處理后獲取血清，采用BS-280型全自動生化分析儀（南京貝登醫療公司）檢測血常規。采用乳膠增強免疫透射比濁法檢測C反應蛋白（C-reactionprotein，CRP）。同時留取兩組患者10g新鮮糞便，經萃取液混合作用后離心獲取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測FC。計算NRP，NRP=中性粒細胞計數/血小板計數×1000。

1.4 觀察指標

比較觀察組、對照組及不同活動度患者血清CRP、ESR及FC、NPR的差異性，分析血清CRP、ESR及FC、NPR與內鏡分級的相關性，繪制受試者工作曲線（receiveroperatingcharacteristic，ROC）分析FC聯合NPR、CRP、ESR、FC、NPR評估UC患者病情活動度的臨床價值。靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS22.0軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，采用Spearman法分析相關性，采用ROC曲線法分析各指標評估UC患者病情活動度的價值，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平比較

觀察組患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同活動度UC患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平比較

活動期UC患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平均明顯高于緩解期，差異有統計學意義（P<0.05）。不同活動度UC患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。隨著活動期級別的升高，血清CRP、ESR及FC、NPR水平均明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 血清CRP、ESR及FC、NPR與內鏡分級的相關性

血清CRP、ESR及FC、NPR與內鏡分級呈正相關（r=0.730，0.751，0.863，0.852，P<0.05）。

2.4 各指標評估UC患者病情活動度的價值分析

FC聯合NPR評估UC患者病情活動度的AUC明顯大于CRP、ESR、FC、NPR單一指標的AUC（t=11.246，10.503，3.712，3.836，P=0.001，0.001，0.013，0.011）。見表3。

3 討論

目前UC的臨床診斷、病情活動度及療效評估、疾病復發預測等均需依靠頻繁多次的結腸內鏡檢查及黏膜組織病理活檢，但在實際工作中，多數患者難以接受。相關的臨床評分系統主要反映UC患者臨床癥狀體征和總體生活質量改善情況，具有較大的主觀性。白細胞、CRP、ESR等非特異性血液實驗室指標主要反映患者全身炎癥反應程度，評估腸道黏膜組織病情活動度的靈敏度和特異度均不高。因此有必要尋找一種理想的非侵入性、可重復檢測、靈敏度和特異度較好的評估指標。

存在于UC患者腸黏膜組織的中性粒細胞是氧化應激反應代謝產物及炎癥介質細胞因子的來源，而鈣衛蛋白則是由中性粒細胞合成和釋放的蛋白分子，在尿液、糞便、血漿等組織成分中均可檢出[8-9]。糞便中的鈣衛蛋白即為FC，主要是腸道黏膜組織受到炎癥反應損傷后由中性粒細胞脫顆粒產生并排泄至糞便，其因為能有效抵御腸道各種細菌的降解作用，故可長期持續存在糞便中，且不會受到外界環境、溫度及酶蛋白的影響，優于其他糞便實驗室指標，其表達水平與腸道黏膜組織中的中性粒細胞數量呈正相關，故可特異性反映UC患者腸道黏膜組織病情活動度[10]。有研究證實[11]，處于疾病活動期的UC患者腸黏膜組織可發現較多CP陽性表達的中性粒細胞和巨噬細胞。本研究也發現，觀察組患者FC水平均明顯高于對照組（P<0.05），不同活動度UC患者FC水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），且隨著活動期級別的升高，FC水平明顯升高（P<0.05），與內鏡分級也呈正相關，提示FC可作為評估UC患者病情活動度的實驗室指標。有研究顯示[8]，FC表達水平與臨床及UC患者內鏡下嚴重指數評分顯著相關，且優于常見的臨床指標，還有研究表明[9]FC表達水平與內鏡評分顯著相關，并可作為判斷短程激素對急性重度UC治療是否有效的實驗室標志物，對進一步是否采取手術治療具有指導意義。因此本研究和先前研究結論一致，表明FC與UC患者臨床及鏡下病情活動程度表現較為一致，能準確反映UC患者腸道炎癥嚴重程度，并且優于其他血液相關炎癥指標。相關研究發現[12]，UC患者病情活動度與中性粒細胞介導的腸道上皮細胞損傷有著密切的聯系，隱窩膿腫、隱窩炎等腸道炎癥表現均為中性粒細胞浸潤黏膜組織和（或）隱窩等部位所導致。由此認為，UC患者腸道黏膜組織的炎癥反應主要以中性粒細胞浸潤為主，使得外周血中性粒細胞計數明顯增加。當受到某些刺激作用時，血小板釋放產生較多炎癥介質細胞因子，通過黏附分子與中性粒細胞相互結合，進而形成血小板-中性粒細胞大量聚集現象，最終導致腸道黏膜炎癥反應和血管內血栓組織的形成，使得UC患者病情活動度明顯加重[13-14]。故處于疾病活動期的UC患者外周血中性粒細胞明顯增多，而由于消耗過度，外周血小板水平則明顯下降，從而導致NPR水平的升高[15]。本研究結果顯示，觀察組患者NPR水平均明顯高于對照組（P<0.05），不同活動度UC患者NPR水平比較差異有統計學意義（P<0.05），且隨著活動期級別的升高，NPR水平明顯升高（P<0.05），與內鏡分級也呈正相關，提示NPR可作為評估UC患者病情活動度的實驗室指標。相關文獻證實[6，14]，NPR水平與UC患者的病情活動密切相關，為其獨立危險因素，且NPR可能作為評估UC患者病情活動的生物標志物，與本研究結果一致。

本研究采用ROC曲線法分析各指標評估UC患者病情活動度的臨床價值，結果顯示FC聯合NPR評估UC患者病情活動度的AUC明顯大于CRP、ESR、FC、NPR單一指標的AUC（P<0.05），提示FC聯合NPR評估UC患者病情活動度的臨床價值優于單一指標。

綜上所述，FC聯合NPR評估UC患者病情活動度具有較好的臨床價值，值得臨床廣泛應用。本研究還存在一些不足，如選擇的樣本量相對較少，還需進行多中心、大樣本量的研究對兩者聯合評估UC患者病情活動度的臨床價值予以驗證。