“炒六神曲”質量標準研究

劉麗 韓鳳 曲涵婷 王丹彧

[關鍵詞]炒六神曲；性狀；鑒別；浸出物；質量標準

六神曲現行質量標準收載于《衛生部藥品標準中藥成方制劑第十九冊》[1]，為苦杏仁、赤小豆粉碎成粗粉，與面粉、麥麩混勻，另取辣寥、青蒿、蒼耳草加水煎煮1h，濾過，濾液濃縮成清膏，趁熱與上述藥粉拌勻，保持適當溫度和濕度，自然發酵至表面遍生黃白色或灰白色霉衣，取出，粉碎，干燥，即得。具有健脾和胃、消食調中的功效，用于脾胃虛弱，飲食停滯，胸痞腹脹，嘔吐瀉痢，小兒積食[2-5]。

“炒六神曲”為吉林省常用中藥品種，以“炒六神曲”入藥的中成藥及醫院制劑有健胃片、參術固腸膠囊。但目前尚無“炒六神曲”質量標準，不適應目前對中藥飲片質量控制的相關要求，無法有效控制“炒六神曲”的質量。因此，本研究對“炒六神曲”進行質量標準研究，從而確保“炒六神曲”應用的安全、有效、可控[6-8]。

1 材料與方法

1.1 材料

依據《吉林省飲片炮制技術指導原則》對“實驗樣品”的相關要求，項目組共收集四川百勝藥業有限公司、四川弘升藥業有限公司等企業生產的共10批六神曲，按照《衛生部藥品標準中藥成方制劑第十九冊》[1]六神曲項下的標準進行檢驗，均符合規定，可以用于實驗研究。

1.2 方法

1.2.1 性狀 參照六神曲現行質量標準的性狀描述并結合10批六神曲清炒后表面顏色和氣味確定“炒六神曲”的性狀。

1.2.2 顯微鑒別 根據六神曲現行質量標準處方中苦杏仁、赤小豆、麥麩為原粉入藥，對10批“炒六神曲”中的赤小豆、苦杏仁、麥麩進行顯微鑒別[9-15]。

1.2.3 水分 參照《中華人民共和國藥典》2020版四部通則0832第二法烘干法[16]，測定10批“炒六神曲”的水分，并擬定限度要求。

1.2.4 總灰分測定 按照《中華人民共和國藥典》2020版四部通則2302灰分測定法[16]，測定10批“炒六神曲”的總灰分，并擬定限度要求。

1.2.5 浸出物測定

1.2.5.1 提取溶劑的考察 采用水和5個不同濃度的乙醇溶液，用冷浸法對“炒六神曲”進行浸出物的研究[16]。結果表明“炒六神曲”采用醇溶性浸出物測定法，50%乙醇作為提取溶劑浸出效果最好。詳見表1。

1.2.5.2 浸出方式的考察 采用50%乙醇作為提取溶劑，對“炒六神曲”進行冷浸法和熱浸法比較。結果表明“炒六神曲”采用熱浸法浸出效果較冷浸法浸出效果略高，故采用熱浸法作為“炒六神曲”的浸出方式。詳見表2。

2 結果

2.1 性狀

根據10批“炒六神曲”的性狀考察，確定清炒后的六神曲性狀應為不規則細小塊狀或粗顆粒狀物，表面黃色至焦黃色，粗糙，質脆易碎。有焦香氣，味微苦。

2.2 顯微鑒別

對10批“炒六神曲”進行顯微鑒別，結果表明處方中麥麩的果皮細胞、非腺毛，赤小豆的種皮表皮柵狀細胞，苦杏仁的石細胞可作為“炒六神曲”的顯微特征，用于“炒六神曲”的顯微鑒別。見圖1～4。

2.3 水分測定

考察10批“炒六神曲”的水分，測定結果在2.6%～7.4%，均符合《衛生部藥品標準中藥成方制劑第十九冊》[1]曲劑項下水分測定法（烘干法）水分不得超過8.0%的規定。考慮實驗研究收集的樣品有限，故“炒六神曲”與生品六神曲要求相同，即水分不得超過8.0%。考察結果見表3。

2.4 總灰分測定

考察10批“炒六神曲”的總灰分，測定結果在3.5%～4.7%，平均值為4.1%，較六神曲總灰分無增加。考慮實驗研究收集的樣品有限，故“炒六神曲”總灰分規定為不得超過5.0%。測定結果見表4。

2.5 浸出物

本研究采用50%乙醇作為提取溶劑，對10批“炒六神曲”進行浸出物（熱浸法）測定，測定結果在19.1%～25.4%，平均值為21.7%。考慮實驗研究收集的樣品有限，故“炒六神曲”浸出物規定為不得超過5.0%。測定結果見表5。

3 討論

3.1 “炒六神曲”的歷史沿革及炮制方法

六神曲是發酵類中藥的代表之一，經清炒后具有健脾和胃、消食化積的作用，用于食積不消、膠腹脹滿、食少泄瀉、胃納不佳或食滯兼外感者。六神曲炒后其所含化學成分也有所不同，“炒六神曲”中不含或少含草酸鈣，可以減少體內結石的產生，起到增效減副的功效。歷代本草中記載的傳統炮制方法有多種，各個地區的炮制工藝和標準不盡相同。北方地區多使用面粉，而南方地區麥麩用量較大，各原料比例也不同，且包括辣寥、青蒿和蒼耳草鮮藥與干品，直接榨汁和煎煮取汁混勻發酵，赤小豆與苦杏仁煮熟后發酵與生品粉碎直接發酵等。本研究采用《衛生部藥品標準中藥成方制劑第十九冊》[1]組方比例，辣蓼500g，青蒿500g，蒼耳子500g，赤小豆100g，苦杏仁100g，麥麩5000g，面粉2500g。共9200g，其中蓼占處方量的5.4%，青蒿占5.4%，蒼耳子占5.4%，赤小豆占1.1%，苦杏仁占1.1%，麥麩占54.3%，面粉占27.2%。經過炮制工藝研究和生產驗證，確定炮制方法為：取六神曲，照清炒法（《中華人民共和國藥典》2020版四部0213）炒至表面顏色加深，并具焦香氣味。

3.2 處方中青蒿成分的考察

為考察處方中的青蒿成分，本研究以青蒿素作為指標進行薄層色譜鑒別，但根據青蒿素為無色針狀晶體，味苦，在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解，在水中幾乎不溶的物理性質，又因為處方中青蒿為清膏入藥，為水提取，有文獻報道六神曲發酵后青蒿素和苦杏仁的色譜峰消失等因素，青蒿素不適合作為“炒六神曲”的鑒別指標[15]。

3.3 處方中苦杏仁成分的考察

本研究對“炒六神曲”中的苦杏仁以苦杏仁苷對照品進行薄層色譜鑒別考察，由于苦杏仁處方占處方總量的1.1%，實驗結果表明，“炒六神曲”樣品與苦杏仁苷對照品色譜相應的位置上，未顯相同顏色的斑點，薄層效果不佳，因此苦杏仁不適合作為“炒六神曲”鑒別指標。