利用大腸桿菌工程菌低成本發現抗分枝桿菌藥物

結核分枝桿菌（Mtb）抑制劑的全細胞篩選因病原體的緩慢生長和生物防護要求而變得復雜。在這里，研究人員提出了一種在大腸桿菌工程菌中檢測結核分枝桿菌藥物靶標的合成生物學框架。研究構建了目標必需替代大腸桿菌（TESEC），將其中一種必需代謝酶刪除，并使用功能相似的Mtb衍生物取代，將細菌生長與目標酶的活性聯系起來。對結核分枝桿菌丙氨酸外消旋酶（Alr）的TESEC 模型進行高通量篩選，結果顯示苯那普利是一種靶向抑制劑，且這一結果在全細胞Mtb篩選中得到了驗證；體外生化分析表明，它與臨床Alr抑制劑不同，其機制是非競爭性的。研究通過對TESEC菌株進行4個額外靶點的表征，建立了TESEC用于藥物發現的可擴展性。