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Flagship Pioneering

2023-04-13 08:25:45胡杏馬陶然
清華金融評(píng)論 2023年4期

胡杏 馬陶然

中國(guó)的生物制藥行業(yè)未來發(fā)展形勢(shì)較好,具有巨大的發(fā)展?jié)摿εc空間。通過對(duì)Flagship運(yùn)營(yíng)模式的分析了解,中國(guó)可從中進(jìn)行借鑒,如完善可持續(xù)的創(chuàng)新政策環(huán)境,促進(jìn)企業(yè)創(chuàng)新積極性;促進(jìn)產(chǎn)學(xué)研合作,實(shí)現(xiàn)多方共贏;引導(dǎo)社會(huì)資本,拓寬融資渠道等。但同時(shí),F(xiàn)lagship的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)在引入當(dāng)下中國(guó)市場(chǎng)時(shí),需要注意與中國(guó)國(guó)情相結(jié)合。

Flagship Pioneering的創(chuàng)立與理念

不同于傳統(tǒng)意義上的風(fēng)險(xiǎn)投資公司,F(xiàn)lagship Pioneering(以下簡(jiǎn)稱“Flagship”)更多被視作一家以制度化創(chuàng)業(yè)理念在生物醫(yī)藥領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新的孵化平臺(tái)。自其創(chuàng)立至今,已發(fā)起和孵化了大約100家創(chuàng)新公司,涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域、信息科技領(lǐng)域、農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和能源領(lǐng)域等,總價(jià)值已超過1400億美元,并申請(qǐng)數(shù)千項(xiàng)專利和開發(fā)50多個(gè)臨床項(xiàng)目。迄今為止,F(xiàn)lagship已為其創(chuàng)立和投資發(fā)展的開創(chuàng)性公司提供了26億美元的資金,并從后續(xù)投資者處吸引了190億美元。

Flagship Pioneering創(chuàng)始人——Noubar Afeyan

Noubar Afeyan1987年畢業(yè)于麻省理工學(xué)院,彼時(shí)獲得了生物化學(xué)工程博士學(xué)位的他同時(shí)還擁有100多項(xiàng)專利。在作為發(fā)明家、企業(yè)家和首席執(zhí)行官(CEO)的數(shù)十載職業(yè)生涯中,Afeyan共同創(chuàng)建并幫助建立了70多家生命科學(xué)與技術(shù)初創(chuàng)公司。同時(shí),Afeyan也是許多成功企業(yè)的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)成員、董事和投資者。

1962年,Afeyan出生于黎巴嫩貝魯特,父母是亞美尼亞人。由于黎巴嫩內(nèi)戰(zhàn)的爆發(fā),13歲的Afeyan隨同家人移居加拿大蒙特利爾。Afeyan曾在多次訪談中提及,童年的戰(zhàn)爭(zhēng)經(jīng)歷讓他的生活時(shí)常面臨著許多突發(fā)狀況與挑戰(zhàn),這種漂泊狀態(tài)催生出的偏執(zhí)的樂觀態(tài)度,也為其日后的創(chuàng)業(yè)者思維和創(chuàng)新心態(tài)奠定了基礎(chǔ)。

Flagship Pioneering的創(chuàng)立與理念

Flgaship是一個(gè)將創(chuàng)新力、創(chuàng)建力、領(lǐng)導(dǎo)力和資本融合在一起的獨(dú)特創(chuàng)新孵化平臺(tái),其專注于生命科學(xué)領(lǐng)域,立志于在“新空間(new space)”中率先創(chuàng)造出有價(jià)值的想法,并將其通過科學(xué)創(chuàng)新與創(chuàng)業(yè)的方式付諸實(shí)踐。例如,一些創(chuàng)業(yè)者對(duì)已經(jīng)存在的技術(shù)或產(chǎn)品稍加修飾,達(dá)到所謂創(chuàng)新的目的,但事實(shí)上他們只是根據(jù)當(dāng)前的市場(chǎng)需求,對(duì)產(chǎn)品或者服務(wù)進(jìn)行了一定程度的改良。Flagship則跳脫出當(dāng)下,致力于研究和從事關(guān)于面向未來的創(chuàng)新項(xiàng)目。

Flagship Pioneering的孵化模式

Flagship孵化的創(chuàng)業(yè)公司主要領(lǐng)域涉及人類健康、科技和可持續(xù)發(fā)展方面。根據(jù)Flagship官方網(wǎng)站統(tǒng)計(jì),目前其共孵化了81家公司,其中有65家(占比為80.25%)致力于人類健康領(lǐng)域的探索與創(chuàng)新,研究方面主要集中在治療學(xué)、制藥和生物科技方面;而在可持續(xù)發(fā)展領(lǐng)域,創(chuàng)業(yè)公司主要在農(nóng)業(yè)和能源方面進(jìn)行研究。

Flagship Pioneering的孵化流程

Flagship通過四個(gè)階段對(duì)創(chuàng)業(yè)公司進(jìn)行孵化:探索與假設(shè)(Exploration)、科學(xué)驗(yàn)證(ProtoCo)、創(chuàng)新型公司(NewCo)和成長(zhǎng)型公司(GrowthCo)(見圖1)。首先,當(dāng)探索團(tuán)隊(duì)提出創(chuàng)新觀點(diǎn)后,該觀點(diǎn)將被作為風(fēng)險(xiǎn)假設(shè),通過專家和相關(guān)人士對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)的意見反饋來確定是否可行。初步被認(rèn)為可行的風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)將進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證,在進(jìn)一步確定其可行性的同時(shí),創(chuàng)建以項(xiàng)目編號(hào)命名的原型公司。隨后,F(xiàn)lagship將原型公司轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新型公司,并進(jìn)一步對(duì)已獲得實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的原型產(chǎn)品進(jìn)行實(shí)踐。最后,創(chuàng)新型公司將轉(zhuǎn)型為成長(zhǎng)型公司,最終從Flagship分離,走向市場(chǎng)。

Flagship Pioneering的資本運(yùn)營(yíng)

作為創(chuàng)新孵化平臺(tái)的Flagship并不是傳統(tǒng)意義上的風(fēng)險(xiǎn)投資公司,風(fēng)險(xiǎn)投資只是其運(yùn)營(yíng)職能之一。如前文所述,當(dāng)一家公司的孵化進(jìn)入第四階段之前,也就是被從Flagship拆分出去之前,其資金幾乎全部來自Flagship的自有基金,只有進(jìn)入獨(dú)立階段的成長(zhǎng)型公司可吸納Flagship基金外的其他風(fēng)險(xiǎn)投資資金。Flagship共運(yùn)行了9只基金,其中3只基金的凈內(nèi)部收益率達(dá)到了39%以上(見表1);針對(duì)其孵化的創(chuàng)業(yè)公司,F(xiàn)lagship主要集中投資在A輪和B輪融資階段,主要投資次數(shù)少于3次;Flagship基金在醫(yī)療保健行業(yè)的退出情況優(yōu)于信息科技行業(yè)(見表2)。

Flagship Pioneering的孵化創(chuàng)新實(shí)例

Flagship于2010年所孵化的莫德納公司起初主要試圖通過使用mRNA對(duì)細(xì)胞進(jìn)行編程,從而使患者自身的細(xì)胞產(chǎn)生可以預(yù)防、治療或者治愈疾病的蛋白質(zhì)。2019年末新型冠狀病毒感染疫情的暴發(fā)以及之后蔓延至全球的疫情大流行,讓莫德納獲得了難得一遇的市場(chǎng)機(jī)會(huì),并一躍成名,成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的翹楚。然而,F(xiàn)lagship所孵化的公司Kaleido Biosciences(以下簡(jiǎn)稱“Kaleido”)雖然在行業(yè)內(nèi)嶄露頭角,但在臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段收到了監(jiān)管警示,從而被迫走向停運(yùn)。

莫德納——mRNA編程

Flagship探索團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)問題,“如果我們可以使病人自己的細(xì)胞產(chǎn)生可以預(yù)防、治療或治愈疾病的蛋白質(zhì),會(huì)怎么樣?”在這個(gè)假設(shè)的驅(qū)動(dòng)下,F(xiàn)lagship展開了針對(duì)mRNA,即信使RNA(Messenger RNA)藥物的研究。通過對(duì)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)的探索、驗(yàn)證和實(shí)踐,F(xiàn)lagship團(tuán)隊(duì)最終發(fā)現(xiàn),使用mRNA對(duì)細(xì)胞進(jìn)行編程,從而能夠以可控或可逆的方式制造疫苗和藥物的想法是可以實(shí)現(xiàn)的。

莫德納于2018年12月7日完成首次公開募股(納斯達(dá)克股票代碼:MRNA),每股發(fā)行價(jià)格為23美元,實(shí)際發(fā)行超過2600萬股,首發(fā)募集總額6.04億美元。據(jù)Wind數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì),截至2022年3月,F(xiàn)lagship仍持有莫德納4.4%的股份,市值超過30億美元;截至2022年7月15日,莫德納股價(jià)為每股166.91美元。

Kaleido Biosciences——微生物組代謝療法

Flagship試圖在微生物代謝療法(Microbiome Metabolic Therapies,以下簡(jiǎn)稱“MMT”)的基礎(chǔ)上,建立一個(gè)能夠向患者和高危人群提供藥物和營(yíng)養(yǎng)保健產(chǎn)品的平臺(tái)公司。Kaleido Biosciences被創(chuàng)建后,該公司嘗試通過MMT改變腸道微生物菌群達(dá)到治療疾病的目的,并建立了一系列研發(fā)管線。

2021年9月,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)向Kaleido發(fā)出警示函,指出Kaleido違反了美國(guó)聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案(FD&C Act,以下簡(jiǎn)稱“FD&C 法案”),在其候選產(chǎn)品KB109(也是Kaleido的主要產(chǎn)品之一)未獲得新藥臨床研究審核(IND)批準(zhǔn)情況下,展開對(duì)新冠肺炎患者的臨床研究。

2022年4月8日,Kaleido向美國(guó)證券交易委員會(huì)提交申請(qǐng),宣布其董事會(huì)投票決定終止所有公司運(yùn)營(yíng),立即解雇所有員工。當(dāng)日,Kaleido股價(jià)跌至每股0.27美元,市值僅剩0.11億美元。

Flagship Pioneering運(yùn)營(yíng)模式分析與可適用性討論

Flagship將其孵化模式定義為制度化創(chuàng)業(yè),即有規(guī)模地、平行地推進(jìn)多個(gè)項(xiàng)目公司的孵化進(jìn)度,從而為其節(jié)省大量成本;Flagship的人員均具有專業(yè)知識(shí)背景與行業(yè)經(jīng)驗(yàn),使得孵化公司持續(xù)保有豐富的人才資源;同時(shí),F(xiàn)lagship具有較高的技術(shù)轉(zhuǎn)移敏感性,在專利的申請(qǐng)與保護(hù)方面積攢了多年經(jīng)驗(yàn);而且,風(fēng)險(xiǎn)投資作為Flagship的職能之一,對(duì)其所孵化的公司在資金上做到了重要支持。

Flagship Pioneering運(yùn)營(yíng)模式特點(diǎn)

Flagship以其制度化的孵化模式,通過系統(tǒng)性的、流程化的方式塑造創(chuàng)新公司,并通過靈活的人員配置、較好的專利申請(qǐng)和保護(hù)經(jīng)驗(yàn)和持續(xù)的資金支持為孵化公司前期打下扎實(shí)基礎(chǔ)。

第一,制度化的孵化模式。Flagship的生物科技企業(yè)孵化模式被其定義為“制度化”創(chuàng)業(yè)(institutionalized entrepreneurship)。作為一個(gè)主要根植于生物科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的孵化機(jī)構(gòu),從對(duì)最開始的風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)進(jìn)行討論和篩選,直到最后支持企業(yè)獨(dú)立走向市場(chǎng)之前,F(xiàn)lagship對(duì)孵化流程中的每一階段都進(jìn)行了嚴(yán)格把控和管理。也正是這種制度化的、系統(tǒng)化的、流程化的孵化模式,讓Flagship塑造創(chuàng)新公司的過程達(dá)到規(guī)模化建設(shè)的程度。

第二,經(jīng)驗(yàn)豐富與靈活的人員配置。Flagship的創(chuàng)始人及合伙人大多擁有科學(xué)背景或者相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn),他們過硬的專業(yè)背景和職業(yè)直覺,使得Flagship團(tuán)隊(duì)能夠快速抓住研發(fā)過程中的重點(diǎn),將其轉(zhuǎn)化為各種想法與假設(shè),同時(shí)也減少了許多無用功,有效推進(jìn)了孵化進(jìn)程。

項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)人員之間的交流與互換,也能夠提高項(xiàng)目推進(jìn)效率。Flagship保持著較高的內(nèi)部人員流動(dòng)性,如在原型公司階段,各項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)成員既可以在原所在項(xiàng)目工作,也可以交流至其他項(xiàng)目團(tuán)隊(duì),或者可以在多個(gè)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)同時(shí)擔(dān)任工作,甚至也可以選擇離開項(xiàng)目團(tuán)隊(duì),恢復(fù)Flagship的全職工作。這種靈活的人員配置方式能夠?qū)⑷肆Y源最大化。

第三,較高的技術(shù)轉(zhuǎn)移敏感性。Flagship對(duì)于專利申請(qǐng)和保護(hù)方面具有較高敏感性,這有利于技術(shù)轉(zhuǎn)移的快速推進(jìn)。在研發(fā)階段,也就是原型公司階段,F(xiàn)lagship便擁有了孵化公司的專利所有權(quán)。根據(jù)Derwent Innovation WIPO專利數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì),F(xiàn)lagship在2015—2017年間平均公布的專利合作條約(PCT)專利申請(qǐng)對(duì)應(yīng)其在2017年每1億美元研發(fā)支出為114項(xiàng)PCT專利申請(qǐng)每1億美元研發(fā)支出。Flagship在2017年的研發(fā)支出為12億美元,明顯少于生物制藥行業(yè)中具有代表性的大中型企業(yè)的研發(fā)支出,但其研發(fā)支出所對(duì)應(yīng)的PCT專利公布數(shù)量則相對(duì)較高(Flagship每年公布138項(xiàng)PCT專利,其他公司則在13~98項(xiàng)之間)。

第四,風(fēng)險(xiǎn)投資促進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新。對(duì)于Flagship所孵化的公司來說,F(xiàn)lagship既是投資者,也是創(chuàng)始人。這種風(fēng)險(xiǎn)投資模式可以有效減少或消除因?yàn)槔鏇_突或者信息不對(duì)稱帶來的消極影響。

而Flagship在原型公司階段便開始對(duì)其進(jìn)行資金支持,并持續(xù)至其成為成長(zhǎng)型公司乃至B輪融資之后。對(duì)于生物制藥領(lǐng)域的初創(chuàng)公司來說,其面臨研發(fā)周期長(zhǎng),資金需求高的風(fēng)險(xiǎn),F(xiàn)lagship早期的資金支持能夠有效緩解公司的融資壓力,讓科研團(tuán)隊(duì)能夠潛心投入產(chǎn)品研發(fā)。

風(fēng)險(xiǎn)投資與高新技術(shù)初創(chuàng)公司之間相互促進(jìn)的良性循環(huán)為Flagship和其投資的孵化企業(yè)均帶來了收益。如Flagship在莫德納上市前便對(duì)其持有將近18%的股份,而莫德納上市后的優(yōu)異表現(xiàn)持續(xù)為Flagship帶來了豐厚的回報(bào)。

Flagship Pioneering運(yùn)營(yíng)模式的可適用性討論

Flagship以其強(qiáng)烈的領(lǐng)導(dǎo)者個(gè)人風(fēng)格所塑造的企業(yè)文化,廣泛包容孵化公司的過程中產(chǎn)生的批評(píng)與質(zhì)疑,并積極從高校吸引優(yōu)秀人才,打破人才資源的局限性,奠定了其長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的基礎(chǔ)。同時(shí),F(xiàn)lagship的運(yùn)營(yíng)模式與生物制藥行業(yè)特征的高度契合,也是其走向成功的重要因素之一。

第一,與生物制藥行業(yè)的專有契合性。生物制藥行業(yè)高技術(shù)、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的特性,決定了該行業(yè)對(duì)充足的風(fēng)險(xiǎn)投資、健全的公共服務(wù)平臺(tái)、良好的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)環(huán)境的高需求。這也意味著生物制藥行業(yè)需要具備資金支持、人才資源和創(chuàng)新實(shí)力。

Flagship的大部分合伙人具有生物醫(yī)學(xué)或科研背景,為其孵化公司提供可靠的人才資源。而在風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)階段,F(xiàn)lagship團(tuán)隊(duì)便開始通過與外部的科學(xué)家、學(xué)者或企業(yè)家進(jìn)行對(duì)接與討論,充分利用科研界、產(chǎn)業(yè)界和創(chuàng)投界的資源,使各方有效資源實(shí)現(xiàn)效率最大化。

Flagship的制度化孵化模式有效減少了孵化公司在未來可能面臨的風(fēng)險(xiǎn),而早期的專利申請(qǐng)和保護(hù)則為孵化公司提供了安全良好的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)環(huán)境。由于生物科學(xué)相關(guān)的研究耗時(shí)較長(zhǎng),通常需要3至5年,甚至更久的時(shí)間才能形成最終成果,這期間的資金需求極大。如莫德納歷經(jīng)8年才得以上市,而真正開始盈利已是上市3年之后。像Flagship這類孵化器與風(fēng)險(xiǎn)投資相結(jié)合的運(yùn)營(yíng)模式,十分符合生物制藥行業(yè)的需求,從實(shí)驗(yàn)室階段便開始對(duì)孵化項(xiàng)目進(jìn)行資金支持,直到后期上市,這對(duì)于初創(chuàng)公司的發(fā)展來說,起到了決定性作用。

然而,F(xiàn)lagship的運(yùn)營(yíng)模式并非適用于所有行業(yè)。如前文提到,從數(shù)據(jù)上看,F(xiàn)lagship基金在醫(yī)藥保健行業(yè)所取得的成績(jī)要明顯優(yōu)于其在信息科技行業(yè)的投資結(jié)果,這也證明了Flagship的運(yùn)營(yíng)模式與生物制藥行業(yè)的相關(guān)特性更加契合,但在其他領(lǐng)域的可復(fù)制性仍有待觀察。

第二,過于強(qiáng)烈的領(lǐng)導(dǎo)者個(gè)人意志。Flagship的創(chuàng)始人Afeyan具有強(qiáng)烈的個(gè)人意志,這也使其形成了獨(dú)特的企業(yè)文化,也為Flagship帶來在生物醫(yī)藥行業(yè)的獨(dú)特發(fā)展視角。Afeyan的樂觀主義固然為其事業(yè)發(fā)展提供了諸多好處,但同時(shí)也容易掩蓋其在決策過程中面臨的一些風(fēng)險(xiǎn)可能性。例如前文所述的失敗案例Kaleido,正是由于Afeyan帶來的這種盲目樂觀情緒,使得Kaleido領(lǐng)導(dǎo)層對(duì)相關(guān)監(jiān)管部門的態(tài)度做出了錯(cuò)誤估計(jì),從而導(dǎo)致后續(xù)一連串的不利后果。

第三,人才資源的局限性。由于Flagship主要通過內(nèi)部孵化以實(shí)現(xiàn)創(chuàng)業(yè)目的,其幾乎所有風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)都來自內(nèi)部團(tuán)隊(duì),上述人才引進(jìn)措施在項(xiàng)目初始階段可施加的影響力相對(duì)有限,這可能導(dǎo)致相關(guān)孵化項(xiàng)目在一開始就面臨一定局限性。因?yàn)樯茖W(xué)領(lǐng)域的知識(shí)與技術(shù)迭代十分迅速,如果人才資源過于固化,或者一些員工對(duì)于知識(shí)更新過于懈怠,又或者員工的老齡化,都可能導(dǎo)致類似Flagship這樣的孵化平臺(tái)因無法跟上時(shí)代的步伐而被拋棄。

第四,創(chuàng)業(yè)者的選擇限制。通常情況下,一些學(xué)者在擁有自己的專利、技術(shù)或假設(shè)時(shí),會(huì)希望通過創(chuàng)業(yè)等方式實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。在以何種模式進(jìn)行創(chuàng)業(yè)上,創(chuàng)業(yè)者面臨著多種選擇。例如,建立獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室,并招募團(tuán)隊(duì)進(jìn)行公司運(yùn)營(yíng);或者依托大型醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移;再或者尋找像Flagship這類的孵化平臺(tái)進(jìn)行制度化創(chuàng)業(yè)。

Flagship的制度化孵化模式可以為創(chuàng)業(yè)公司中后期匹配合適的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)并提供資金支持。但創(chuàng)業(yè)者需要面臨的問題是,一開始的假設(shè)或許通過各方討論和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證后有所改變,甚至發(fā)生偏離,與初衷不相契合,這亦是創(chuàng)業(yè)者需要考慮的主要問題之一。

Flagship Pioneering之于中國(guó)的經(jīng)驗(yàn)借鑒

中國(guó)的生物制藥行業(yè)未來發(fā)展形勢(shì)較好,具有巨大的發(fā)展?jié)摿εc空間。通過對(duì)Flagship運(yùn)營(yíng)模式的分析了解,中國(guó)可從中進(jìn)行借鑒,如完善可持續(xù)的創(chuàng)新政策環(huán)境,促進(jìn)企業(yè)創(chuàng)新積極性;促進(jìn)產(chǎn)學(xué)研合作,實(shí)現(xiàn)多方共贏;引導(dǎo)社會(huì)資本,拓寬融資渠道等。

但同時(shí),F(xiàn)lagship的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)在引入當(dāng)下中國(guó)市場(chǎng)時(shí),需要注意與中國(guó)國(guó)情相結(jié)合。譬如,為避免重蹈Kaleido的覆轍,孵化項(xiàng)目推進(jìn)過程中需要注意與監(jiān)管部門的溝通前置,明確監(jiān)管邊界,遵守法律制度,增進(jìn)企業(yè)與政府有關(guān)部門的互信和相互理解,并嚴(yán)格保證項(xiàng)目在合法合規(guī)的基礎(chǔ)上進(jìn)行推進(jìn);在市場(chǎng)化選擇并發(fā)展孵化項(xiàng)目的同時(shí),應(yīng)與國(guó)家大政方針相適應(yīng),與社會(huì)的發(fā)展方向相適應(yīng),與人民群眾的需求相適應(yīng),符合新發(fā)展理念,契合新發(fā)展格局,積極服務(wù)于國(guó)家建設(shè);從實(shí)際出發(fā),了解市場(chǎng)需求,豐富產(chǎn)品結(jié)構(gòu),擴(kuò)大受眾群體,踐行社會(huì)責(zé)任,探索出一條適合中國(guó)基本國(guó)情的孵化與投資模式發(fā)展道路。

(胡杏為清華大學(xué)五道口金融學(xué)院副教授、博士生導(dǎo)師,資本市場(chǎng)與公司金融研究中心副主任;馬陶然為清華大學(xué)國(guó)家金融研究院資本市場(chǎng)與公司金融研究中心初級(jí)研究專員。本文編輯/秦婷)

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