鄂爾多斯市成年女性下生殖道病原體感染現(xiàn)狀及影響因素分析

［摘要］ 目的 了解鄂爾多斯市成年女性自然人群下生殖道病原體的感染現(xiàn)狀及除人乳頭瘤病毒外其他性傳播感染（non－HPV STI）的影響因素，探究不同病原體感染相關(guān)關(guān)系。

方法 2016年6-12月，于鄂爾多斯市選取2 985名21～64歲的女性開展子宮頸癌篩查。采用二代測序技術(shù)對剩余宮頸細(xì)胞學(xué)標(biāo)本進(jìn)行病原體檢測，包括人乳頭瘤病毒（HPV）、陰道毛滴蟲（TV）、微小脲原體（UP）、解脲脲原體（UU）以及人型支原體（Mh）等。采用Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)不同病原體感染相關(guān)關(guān)系，采用多因素非條件二分類Logistic回歸分析non－HPV STI的影響因素。

結(jié)果 鄂爾多斯市成年女性自然人群下生殖道感染總陽性率為80.1%，以40～49歲年齡段感染率最高；感染前5位的病原體依次為UP（62.0%）、Mh（31.4%）、UU（18.8%）、中高危HPV（18.7%）和TV（9.5%）。Logistic回歸分析顯示，年齡、絕經(jīng)、婚姻狀況、吸煙史、月經(jīng)初潮年齡、首次生育年齡、活產(chǎn)生育數(shù)、是否避孕、安全套使用、HPV感染均是發(fā)生non－HPV STI的獨(dú)立影響因素。Spearman相關(guān)性分析顯示，大多數(shù)病原體感染間呈正相關(guān)關(guān)系，但相關(guān)性較弱（ρ=0.010～0.400，P＜0.05），僅UP與UU感染間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（ρ=－0.216，P＜0.05）。

結(jié)論 鄂爾多斯市成年女性下生殖道病原體感染率較高，病原體感染可能存在相互促進(jìn)的關(guān)系，年齡、絕經(jīng)、HPV感染等是non－HPV STI的獨(dú)立影響因素。

［關(guān)鍵詞］ 性傳播疾病；生殖道感染；病原；影響因素分析；鄂爾多斯

［中圖分類號］ R759;R195

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

［文章編號］ 2096－5532（2023）02－0189－06

doi：10.11712/jms.2096－5532.2023.59.053

［開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）］

性傳播感染（STI）是威脅女性健康的重要公共衛(wèi)生問題，常見病原體包括病毒、細(xì)菌、衣原體、支原體、滴蟲等，感染常發(fā)生于性生活活躍的育齡女性，具有發(fā)病率高、流行范圍廣、病原體耐藥以及治愈后復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全世界每天有超過100萬例新發(fā)STI。女性下生殖道感染與宮頸炎、盆腔炎、不孕、早產(chǎn)、死產(chǎn)等多種婦科和產(chǎn)科疾病有關(guān)，預(yù)防和治療下生殖道感染對于促進(jìn)女性健康具有重要意義。人乳頭瘤病毒（HPV）感染是世界范圍內(nèi)最常見的STI之一，性傳播病原體的聯(lián)合感染在臨床上較為常見。HPV感染是子宮頸癌發(fā)生發(fā)展的必要條件，除人乳頭瘤病毒外其他性傳播感染（non－HPV STI）也可能與子宮頸癌前病變相關(guān)。因此，我們推測不同性傳播病原體間關(guān)系密切，然而它們感染之間的關(guān)系較少被關(guān)注。由于受實(shí)驗(yàn)檢測方法學(xué)的限制，既往研究較多分析HPV感染的影響因素，non－HPV STI的影響因素尚不明確。本研究以鄂爾多斯市子宮頸癌篩查女性為研究對象，了解其下生殖道感染狀況及感染趨勢，探討不同病原體感染的相關(guān)性，分析non－HPV STI的影響因素，以期為女性下生殖道感染防治提供一定的流行病學(xué)證據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2016年6—12月，通過整群抽樣選取鄂爾多斯市2 985名子宮頸癌篩查受試者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為21～64歲，具有完整子宮頸；②健康狀況良好，能接受例行子宮頸癌篩查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有臨床懷孕可疑癥狀或產(chǎn)后8周內(nèi)的女性；②在身體或者精神上無法接受例行子宮頸癌篩查。所有的研究對象均自愿參加本研究并簽署知情同意書，本研究經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究流程見圖1。

1.2 基本資料收集

培訓(xùn)本地婦幼保健院醫(yī)護(hù)工作人員，通過結(jié)構(gòu)化問卷調(diào)查收集婦女基本信息，包括年齡、教育水平、吸煙史、飲酒史、婚育史、是否絕經(jīng)、月經(jīng)初潮年齡、避孕措施、安全套使用、性伴個(gè)數(shù)、HPV感染等，采用雙人錄入和兩遍核對的方法建立數(shù)據(jù)庫。

1.3 病原體檢測

由婦科醫(yī)生采用宮頸采樣拭子收集宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本，放入液基細(xì)胞保存液中用于細(xì)胞學(xué)診斷，剩余宮頸脫落細(xì)胞樣本于－80 ℃保存。2021年7－8月，取1 mL細(xì)胞保存液提取細(xì)胞總DNA，采用人生殖道病原體微生物核酸檢測試劑盒（廣州邁景基因醫(yī)學(xué)科技有限公司）和KM MiniSeqDx－CN測序儀（廣州市金圻睿生物科技有限責(zé)任公司）進(jìn)行下生殖道病原體檢測。檢測病原體種類包括HPV、沙眼衣原體（CT）、微小脲原體（UP）、解脲脲原體（UU）、陰道毛滴蟲（TV）、單純皰疹病毒（HSV）、人型支原體（Mh）、生殖支原體（Mg）、性病淋巴肉芽腫L1和L2型（LGV1/2）、淋球菌（NG）、梅毒螺旋體（TP）和杜克雷嗜血桿菌（HD）。該檢測可區(qū)分17種中高危HPV（HPV16/18/26/31/33/35/39/45/51/52/53/56/58/59/66/68/82）、10種低危HPV（HPV6/11/40/42/43/44/55/61/81/83）和3種HSV（HSV1/2/3）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0和SAS 9.4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，計(jì)量資料以±s表示，采用Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)不同病原體感染相關(guān)關(guān)系。采用單因素分析（t檢驗(yàn)和Pearson χ2檢驗(yàn)）和多因素非條件二分類Logistic回歸分析non－HPV STI的影響因素；將單因素分析中P＜0.20的自變量納入回歸模型中，計(jì)算優(yōu)勢比（OR）及其95%置信區(qū)間（CI）。除單因素分析外，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 non－HPV STI的影響因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，non－HPV STI陽性者與陰性者在年齡、教育水平、絕經(jīng)、婚姻狀況、吸煙史、月經(jīng)初潮年齡、避孕措施、安全套使用、性伴個(gè)數(shù)、首次生育年齡、活產(chǎn)生育數(shù)、中高危HPV感染和低危HPV感染等方面比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.150、3.463，χ2=1.959～2 985.000，P＜0.20）。見表4。

建立多因素非條件Logistic回歸模型，其變量賦值見表5。多因素分析結(jié)果顯示，年齡40～49歲、吸煙、避孕、中高危HPV感染和低危HPV感染是non－HPV STI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，絕經(jīng)、其他婚姻狀況、月經(jīng)初潮年齡、首次生育年齡、安全套使用、活產(chǎn)生育數(shù)≥3個(gè)是其獨(dú)立保護(hù)因素。見表6。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，鄂爾多斯市成年女性下生殖道病原體感染水平較高，UP感染率位居首位。脲原體為機(jī)會致病菌，常在正常陰道菌群中被分離出來，包括UP和UU兩類，有其他研究也報(bào)道過在女性下生殖道中UP的感染率高于UU的現(xiàn)象。Mg、HSV2、NG等感染率較低，TP、HD、HSV1和HSV3在研究人群中均未檢出，提示上述病原體可能為低流行病原體種類。

本研究結(jié)果顯示，大多數(shù)病原體感染間呈較弱正相關(guān)關(guān)系，表明已獲得STI可能增加其他STI的風(fēng)險(xiǎn)。雖然UP與UU同屬于脲原體，但是兩者之間呈顯著負(fù)相關(guān)，表明UP與UU可能存在相互競爭抑制。

女性下生殖道是女性生殖系統(tǒng)重要的組成部分，包括陰道和子宮頸，主要由復(fù)層鱗狀上皮組成黏膜屏障。健康女性陰道微生態(tài)處于動態(tài)平衡，多種致病微生物的感染可破壞陰道微生態(tài)的動態(tài)平衡，并上行延續(xù)至宮頸，進(jìn)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展。

在此部位病原體之間、病原體與宿主之間作用機(jī)制復(fù)雜，因此，病原體間的作用關(guān)系仍需進(jìn)一步研究和謹(jǐn)慎解釋。

本研究結(jié)果還顯示，與21～29歲年齡段者相比，40～49歲年齡段者發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)更高，這可能與其性生活活躍狀態(tài)有關(guān)。本研究結(jié)果表明，避免過早性生活、增強(qiáng)健康意識和采用安全套作為避孕措施有助于減少病原體感染的發(fā)生。值得注意的是，本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)是non－HPV STI的獨(dú)立保護(hù)因素，但既往有研究顯示絕經(jīng)是HPV感染的危險(xiǎn)因素。我們推測雖然絕經(jīng)狀態(tài)對女性激素水平、陰道微生態(tài)環(huán)境和免疫清除功能帶來影響，但是不同病原體針對絕經(jīng)改變其感染危險(xiǎn)性的變化可能不同。此外，HPV感染是non－HPV STI的危險(xiǎn)因素，HPV可能可促進(jìn)non－HPV STI的發(fā)生，病原體的合并感染現(xiàn)象在其他研究中也曾多次被報(bào)道。

本研究首次利用二代測序技術(shù)評估多種STI病原體在女性自然人群中的流行狀況，首次采用Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)多種病原體感染之間的相關(guān)關(guān)系，首次從non－HPV STI角度探討其影響因素。但本研究也存在一定局限性：首先，人群年齡分布不均，20～29歲年齡段人數(shù)較少，可能存在一定偏倚；其次，受樣本量和感染人數(shù)限制，感染率較低的病原體相關(guān)分析較為困難；最后，本研究為橫斷面設(shè)計(jì)，并且通過檢測病原體DNA而非檢測RNA或培養(yǎng)法來判斷感染狀態(tài)，因此，陽性結(jié)果可能為既往感染，造成一定假陽性。

綜上所述，鄂爾多斯市成年女性下生殖道病原體感染率較高，病原體感染可能存在相互促進(jìn)的關(guān)系，年齡、絕經(jīng)、吸煙史、HPV感染等與發(fā)生non－HPV STI密切相關(guān)。了解病原體感染的分布及影響因素對本地區(qū)女性下生殖道感染防治具有一定指導(dǎo)意義。

［參考文獻(xiàn)］

JANGHORBAN R， AZARKISH F. An overview on sexually transmitted infections in Iran. International Journal of Reproduction， Contraception， Obstetrics and Gynecology， 2016，5：585－595.

廖秦平，張岱. 中國女性生殖道感染診治現(xiàn)狀及研究進(jìn)展. 國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志， 2011，38（6）：469－471，474.

TUDDENHAM S， HAMILL M M， GHANEM K G. Diagnosis and treatment of sexually transmitted infections： a review. JAMA， 2022，327（2）：161－172.

UNEMO M， BRADSHAW C S， HOCKING J S， et al. Se－

xually transmitted infections： challenges ahead. The Lancet Infectious Diseases， 2017，17（8）：e235－e279.

SPRONG K E， MABENGE M， WRIGHT C A， et al. Ureaplasma species and preterm birth： current perspectives. Critical Reviews in Microbiology， 2020，46（2）：169－181.

伊欣，張蕾，陳汶，等. 高危型人乳頭瘤病毒與女性下生殖道感染聯(lián)合檢測專家共識.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2022，38（5）：524－528.

TSEVAT D G， WIESENFELD H C， PARKS C， et al. Se－xually transmitted diseases and infertility. American Journal of Obstetrics and Gynecology， 2017，216（1）：1－9.

BJARTLING C， OSSER S， PERSSON K. Mycoplasma genitalium in cervicitis and pelvic inflammatory disease among women at a gynecologic outpatient service. American Journal of Obstetrics and Gynecology， 2012，206（6）：476.e1－476.e8.

LOCHNER H J， MARAQA N F. Sexually transmitted infections in pregnant women： integrating screening and treatment into prenatal care. Pediatric Drugs， 2018，20（6）：501－509.

PREZ－GONZLEZ A， CACHAY E， OCAMPO A， et al. Update on the epidemiological features and clinical implications of human papillomavirus infection （HPV） and human immunodeficiency virus （HIV） coinfection. Microorganisms， 2022，10（5）：1047.

WAGENLEHNER F M E， BROCKMEYER N H， DISCHERT， et al. The presentation， diagnosis， and treatment of se－xually transmitted infections. Deutsches Arzteblatt International， 2016，113（1－02）：11－22.

CROSBIE E， EINSTEIN M， FRANCESCHI S， et al. Human papillomavirus and cervical cancer. The Lancet， 2013，382：889－899.

萬彬，陳靜，童華誠，等. 人乳頭瘤病毒與重要性傳播疾病病原體共感染對不同宮頸病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響. 中國性科學(xué)， 2019，28（9）：132－136.

李紅，羅艷，晁晶，等. 生殖道感染與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的相關(guān)性. 中國婦幼保健， 2017，32（11）：2427－2428.

胥麗. 宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變與生殖道感染的相關(guān)性研究. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2018，34（6）：79，81.

王月云，唐朝，劉植華，等. 深圳市女性子宮頸人乳頭瘤病毒感染危險(xiǎn)因素分析. 中國熱帶醫(yī)學(xué)， 2018，18（11）：1083－1087.

胡萍. 婦女HPV感染特征及影響因素分析. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2022，19（18）：165－168.

GUPTA V， DHAWAN B， KHANNA N， et al. Detection and biovar discrimination of Ureaplasma urealyticum in Indian patients with genital tract infections. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease， 2008，60（1）：95－97.

LOBO T N， CAMPOS G B， SELIS N N， et al. Ureaplasma urealyticum and U. parvum in sexually active women attending public health clinics in Brazil. Epidemiology and Infection， 2017，145（11）：2341－2351.

PLUMMER E L， VODSTRCIL L A， BODIYABADU K， et al. Are Mycoplasma hominis， Ureaplasma urealyticum and Ureaplasma parvum associated with specific genital symptoms and clinical signs in nonpregnant women Clinical Infectious Diseases： an Official Publication of the Infectious Diseases Society of America， 2021，73（4）： 659－668.

LELI C， MENCACCI A， LATINO M A， et al. Prevalence of cervical colonization by Ureaplasma parvum， Ureaplasma urealyticum， Mycoplasma hominis and Mycoplasma genitalium in childbearing age women by a commercially available multiplex real－time PCR： an Italian observational multicentre study. Journal of Microbiology Immunology and Infection， 2018，51（2）：220－225.

LIANG Y J， CHEN M J， QIN L， et al. A meta－analysis of the relationship between vaginal microecology， human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia. Infectious Agents and Cancer， 2019，14：29.

PEKMEZOVIC M， MOGAVERO S， NAGLIK J R， et al. Host－pathogen interactions during female genital tract infections. Trends in Microbiology， 2019，27（12）：982－996.

ANIEWSKI P， ILHAN Z E， HERBST－KRALOVETZ M M. The microbiome and gynaecological cancer development， prevention and therapy. Nature Reviews Urology， 2020，17（4）：232－250.

TUDDENHAM S， RAVEL J， MARRAZZO J M. Protection and risk： male and female genital microbiota and sexually transmitted infections. The Journal of Infectious Diseases， 2021，223（12 Suppl 2）：S222－S235.

CHEN C， SONG X L， WEI W X， et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine－related diseases. Nature Communications， 2017，8（1）：875.

陳琦，富詩嵐，徐慧芳，等. 中國大陸女性HPV感染危險(xiǎn)因素的Meta分析. 中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2022，34（6）：657－664.

MARTINELLI M， MUSUMECI R， RIZZO A， et al. Prevalence of Chlamydia trachomatis infection， serovar distribution and co－infections with seven high－risk HPV types among Ita－

lian women with a recent history of abnormal cervical cytology. International Journal of Environmental Research and Public Health， 2019，16（18）：3354.

MENEZES L J， POKHAREL U， SUDENGA S L， et al. Patterns of prevalent HPV and STI co－infections and associated factors among HIV－negative young Western Cape， South African women： the EVRI trial. Sexually Transmitted Infections， 2018，94（1）：55－61.

MARTINELLI M， MUSUMECI R， SECHI I， et al. Prevalence of human papillomavirus （HPV） and other sexually transmitted infections （STIs） among Italian women referred for a colposcopy. International Journal of Environmental Research and Public Health， 2019，16（24）：5000.

（本文編輯 馬偉平）