全身免疫炎癥指數(shù)評估潰瘍性結(jié)腸炎嚴重程度的價值

［摘要］ 目的 探討全身免疫炎癥指數(shù)（SII）評估潰瘍性結(jié)腸炎（UC）嚴重程度的臨床價值。

方法 收集224例UC病人和224例健康對照者，比較兩組的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、中性粒細胞（NEU）、淋巴細胞（LYM）、單核細胞（MONO）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）、淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）、SII的差異。根據(jù)改良Truelove和Witts評分（TWC）、Mayo內(nèi)鏡評分（MES）、潰瘍性結(jié)腸炎腸道炎癥負擔(dān)程度（DUBLIN）、潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴重程度指數(shù)（UCEIS）評價UC活動性及嚴重程度，根據(jù)蒙特利爾分型評估腸道受累范圍。分析SII、NLR、PLR、LMR與UC嚴重程度、病變范圍的相關(guān)性，通過接受者操作特征曲線（ROC曲線）和多因素回歸分析評估SII、NLR、PLR、LMR預(yù)測活動性UC的診斷效率。

結(jié)果 與對照組相比，UC組SII、NLR、PLR明顯升高，LMR明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=－12.47～－9.75，Plt;0.01）。UC組SII與TWC、MES、DUBLIN、UCEIS評分呈正相關(guān)（r=0.494～0.633，Plt;0.001），且不同嚴重程度分組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=－7.12～－2.81，Plt;0.01），與蒙特利爾分型無相關(guān)性（r=0.007，Pgt;0.05）。ROC曲線分析顯示，SII的ROC曲線下面積（AUC=0.84）、NLR（AUC=0.78）、PLR（AUC=0.79）、LMR（AUC=0.74）對UC嚴重程度有預(yù)測價值（Plt;0.01）。多因素Logistic分析顯示，SII是中重度UC的顯著獨立預(yù)測危險因素（OR=1.002，95%CI=1.001～1.003，Plt;0.05）。低體質(zhì)量、正常體質(zhì)量、體質(zhì)量超標(biāo)組間SII差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=－9.10～－3.01，Plt;0.05）。

結(jié)論 SII是UC嚴重程度的獨立危險因素， 其升高提示機體存在營養(yǎng)不良，可為評估UC嚴重程度提供臨床依據(jù)。

［關(guān)鍵詞］ 結(jié)腸炎，潰瘍性；全身炎癥反應(yīng)指數(shù)；內(nèi)窺鏡檢查，胃腸道；疾病嚴重程度

［中圖分類號］ R574.62

［文獻標(biāo)志碼］ A

［文章編號］ 2096－5532（2023）02－0183－06

doi：10.11712/jms.2096－5532.2023.59.066

［開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）］

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性、非特異性的炎癥性腸道疾病，可引起結(jié)腸持續(xù)的黏膜炎癥。結(jié)腸鏡在UC的診斷和病情評估中具有重要作用，其缺點為侵入性檢查，存在病人無法耐受、穿孔、出血等風(fēng)險。目前應(yīng)用于UC疾病活動性評估的血清學(xué)指標(biāo)主要包括C反應(yīng)蛋白、紅細胞沉降率、白細胞等，但易受感染和自身免疫性疾病的影響。有研究顯示，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）和淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）有助于預(yù)測UC的活動性，但其靈敏度和特異度較低。全身免疫炎癥指數(shù)（SII） 是血小板計數(shù)×中性粒細胞/淋巴細胞值，可以反映宿主的免疫和炎癥平衡。有研究顯示，SII升高與各種惡性實體瘤病人不良預(yù)后相關(guān)。目前SII與UC相關(guān)研究較少，本研究旨在探討SII與UC疾病嚴重程度的相關(guān)性，為臨床診斷提供依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2014年2月—2021年10月，收集就診于我院且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的224例UC病人和224例健康查體者（對照組）作為研究對象。病人納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)2018年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》診斷為UC；②一般臨床資料及結(jié)腸鏡圖像資料齊全；③結(jié)腸鏡檢查前1周內(nèi)血常規(guī)資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、高血壓、冠心病、糖尿病、自身免疫性疾病和嚴重感染的病人；②嚴重肝腎功能不全者；③不能排除克羅恩病、腸結(jié)核或合并其他腸道疾病者；④臨床資料不全者。本文研究經(jīng)青島大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測指標(biāo)及方法

采集病人的清晨空腹肘靜脈血，檢測血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、中性粒細胞（NEU）、淋巴細胞（LYM）、單核細胞（MONO），計算NLR、PLR、LMR、SII。

1.3 疾病嚴重程度分級標(biāo)準(zhǔn)

本文UC病人采用TRUELOV等疾病嚴重程度分型（TWC）標(biāo)準(zhǔn)分為輕、中、重度，根據(jù)蒙特利爾分型標(biāo)準(zhǔn)分為E1、E2和E3，根據(jù)梅奧內(nèi)鏡評分（MES）分為輕、中、重度。潰瘍性結(jié)腸炎腸道炎癥負擔(dān)程度（DUBLIN）評分是結(jié)腸鏡下炎癥最嚴重腸段的MES與最大病變范圍評分的乘積。潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴重程度指數(shù)（UCEIS）評分系統(tǒng)由血管紋理、出血與黏膜糜爛和潰瘍組成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計分析。非正態(tài)分布的計量資料以M（P25～P75）表示，數(shù)據(jù)間比較采用秩和檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。通過接受者操作特征曲線（ROC曲線）和多因素回歸分析評估SII、NLR、PLR、LMR預(yù)測活動性UC的診斷效率。以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 UC組和對照組各指標(biāo)比較

UC組和對照組平均年齡均為49.5歲，男女比分別為1∶0.85和1∶0.88，兩組性別、年齡和身高差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。與對照組相比，UC組的BMI、PLT、NEU、MONO、NLR、PLR、SII明顯升高，體質(zhì)量、Hb、LYM、LMR明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=－12.47～－5.92，Plt;0.01）。見表1。

2.2 UC組和對照組不同BMI間SII比較

根據(jù)中國人BMI標(biāo)準(zhǔn)分為低體質(zhì)量（lt;18.5 kg/m2）、正常體質(zhì)量（18.5～24.0 kg/m2）、體質(zhì)量超標(biāo)組（gt;24.0 kg/m2），UC組低體質(zhì)量、正常體質(zhì)量、體質(zhì)量超標(biāo)分別有38、114和72例，對照組分別有6、91和127例。與對照組相比較，UC組不同BMI病人SII水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=－9.10～－3.01，Plt;0.01）；對照組不同BMI間SII差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），UC組不同BMI間SII差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=18.33，Plt;0.05）。進一步兩兩比較，低體質(zhì)量組、正常體質(zhì)量組SII與體質(zhì)量超標(biāo)組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=3.69、3.63，Plt;0.05）。見表2。

2.3 UC組不同評分標(biāo)準(zhǔn)間SII比較

E1、E2、E3組間SII差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），不同DUBLIN、UCEIS評分組間SII差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-3.94、-5.81，Plt;0.01）。TWC和MES輕、中、重度組間SII差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=89.31、51.19，Plt;0.01），進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，輕、中度組與重度組間SII差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=－7.12～－2.81，Plt;0.01）。見表3。

2.4 UC病人SII、NLR、PLR、LMR與不同評分標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性

TWC、MES、DUBLIN、UCEIS評分UC嚴重程度與NLR、PLR、SII呈正相關(guān)（r=0.494～0.633，Plt;0.001），而與LMR呈負相關(guān)（r=－0.391～－0.301，Plt;0.001）。SII、NLR、PLR、LMR與蒙特利爾分型之間無顯著相關(guān)性（Pgt;0.05）。見表4。

2.5 SII、NLR、PLR、LMR對不同評分標(biāo)準(zhǔn)中重度UC的預(yù)測價值

與MES、UCEIS、DUBLIN評分相比，TWC的ROC曲線下面積（AUC）最大，預(yù)測中重度UC價值最高。以TWC評定中重度UC為界值繪制ROC曲線，結(jié)果顯示SII、NLR、PLR、LMR對中重度UC均具有預(yù)測價值（AUC=0.74～0.84，Plt;0.001），其中SII的AUC值（0.84）最大，預(yù)測價值相對較高，其最佳臨界值為618.98×109/L，相應(yīng)的靈敏度和特異度分別為78.57%和83.33%。見表5。

2.6 SII、NLR、PLR、LMR與UC嚴重程度的多因素分析

以TWC評定中重度UC為界值進行多因素分析顯示，SII是中重度UC的獨立危險因素（OR=1.002，95%CI=1.001～1.003，P＜0.05），NLR、PLR、LMR不是中重度UC的獨立危險因素（Pgt;0.05）。見表6。

3 討 論

NEU、LYM、MONO、PLT在黏膜組織損傷的發(fā)病機制中起重要作用。在UC疾病進展中，無限制激活的NEU導(dǎo)致嚴重的組織損傷，抗凋亡蛋白A1的表達增加導(dǎo)致NEU延遲或減少凋亡，進而導(dǎo)致疾病慢性化。活動性UC病人的PLT數(shù)量明顯高于緩解期UC病人和健康人群。PLT可以通過釋放細胞因子和趨化因子參與炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究表明，炎癥性腸病病人的外周血和黏膜水平的LYM功能均不正常。浸潤性LYM一般被認為是Th1細胞、Th17細胞和B細胞，它們產(chǎn)生能夠激活腸道蛋白酶的促炎細胞因子，從而導(dǎo)致黏膜損傷。MONO計數(shù)在UC活動期會升高，且與疾病的嚴重程度相關(guān)。在炎癥反應(yīng)中，單核細胞通過釋放促炎細胞因子、趨化因子被招募到炎癥組織中。

NLR、PLR、LMR是基于NEU、PLT、LYM和MONO衍生的比值型炎癥指標(biāo)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，UC嚴重程度與NLR、PLR呈正相關(guān)，與LMR呈負相關(guān)，其中余靜研究表明PLR對中重度UC的預(yù)測價值最高，CHEN等研究顯示LMR對UC嚴重程度的預(yù)測價值優(yōu)于NLR和PLR。本文研究發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR、LMR與UC嚴重程度的相關(guān)性與上述文獻結(jié)果一致，但PLR預(yù)測UC嚴重程度的價值高于NLR與LMR。NLR、PLR、LMR對UC嚴重程度預(yù)測價值尚存在爭議，這可能與NLR、PLR、LMR易受感染和自身免疫性疾病的影響有關(guān)。

SII是血小板×中性粒細胞/淋巴細胞值，是評估宿主全身炎癥和免疫應(yīng)答之間平衡狀態(tài)的客觀標(biāo)志。有研究顯示，高水平SII是急性重癥胰腺炎的診斷指標(biāo)及獨立危險因素。在肝癌、胃癌、結(jié)腸癌病人中，高水平SII與TNM分期相關(guān)，其增高可能促進腫瘤的增殖、進展和轉(zhuǎn)移。目前關(guān)于SII與UC關(guān)系研究較少。MES是臨床實踐中廣泛應(yīng)用的內(nèi)鏡評分標(biāo)準(zhǔn)。DUBLIN評分通過MES與蒙特利爾疾病范圍分型的乘積量化UC的炎癥負擔(dān)，UCEIS評分通過內(nèi)鏡下黏膜的血管模式、出血、糜爛和潰瘍，詳細地區(qū)分了內(nèi)鏡下黏膜病變的嚴重程度。ZHANG等研究發(fā)現(xiàn)，UC病人SII水平升高，與UCEIS、DUBLIN評分存在顯著正相關(guān)。本文研究顯示，UC病人與健康組間SII差異有顯著性，SII與DUBLIN和UCEIS評分間存在正相關(guān)性，與ZHANG等研究結(jié)果一致。DUBLIN評分≥3分被定義為腸道高炎癥負擔(dān)，對于中重度UC的診斷具有最佳的靈敏度以及特異度。CORTE等研究顯示，UCEIS評分≥5的UC病人需要藥物及手術(shù)治療，且隨著病程延長，需藥物或手術(shù)治療的病人數(shù)明顯多于UCEIS評分lt;5的病人。本文研究發(fā)現(xiàn)，DUBLIN評分≥3及UCEIS評分≥5與DUBLIN評分lt;3和UCEIS評分lt;5組比較SII水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明SII可以作為評估UC病人內(nèi)鏡下疾病嚴重程度的可靠指標(biāo)。ZHANG等研究發(fā)現(xiàn)，SII與MES無相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示SII與MES存在正相關(guān)，且MES輕、中、重度組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本文結(jié)果與上述研究結(jié)果不一致，可能與ZHANG等研究病例數(shù)較少有關(guān)。蒙特利爾分型可以用來評估內(nèi)鏡下病變范圍，有研究顯示UC病人E1～E3組間SII差異有顯著性。本研究結(jié)果顯示，E1～E3組間SII差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且SII與蒙特利爾分型之間無相關(guān)性，與XIE等研究結(jié)果不一致。原因可能與本研究中E1組病人樣本量較小，也可能與蒙特利爾分型很難描述UC疾病嚴重程度有關(guān)。

TWC是包括每日排便次數(shù)、便血、脈率、體溫、Hb和ESR的臨床評分標(biāo)準(zhǔn)，目前沒有TWC與SII相關(guān)性報道。本研究結(jié)果顯示，UC病人的SII與TWC呈正相關(guān)，且輕、中、重度組間SII差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明SII不僅是評估UC內(nèi)鏡下嚴重程度的可靠指標(biāo)，同時也是評估其臨床嚴重程度的可靠指標(biāo)。與MES、UCEIS、DUBLIN評分相比較，SII、NLR、PLR、LMR在TWC的AUC最大，表明應(yīng)用TWC預(yù)測中重度UC價值最高。進一步以TWC為界值繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)SII、NLR、PLR、LMR對中重度UC均具有預(yù)測價值，其中SII的AUC值最大，表明SII對中重度UC具有最高的預(yù)測價值。進一步對SII、NLR、PLR、LMR與UC嚴重程度關(guān)系進行多因素分析發(fā)現(xiàn)，SII是UC嚴重程度的獨立危險因素。

BMI是反映機體營養(yǎng)狀況的傳統(tǒng)指標(biāo)，20%～85%的UC病人BMI降低。XIE等研究結(jié)果顯示，UC病人的SII水平越高，BMI數(shù)值越低，同時UC病人低體質(zhì)量、正常體質(zhì)量、體質(zhì)量超標(biāo)組間SII差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。本文研究結(jié)果與其一致。UC病人SII水平越高，病人的腸道黏膜病變越重，越易導(dǎo)致機體的營養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙。

綜上所述，SII、NLR、PLR、LMR可以預(yù)測UC嚴重程度，其中SII是最可靠的預(yù)測指標(biāo)，具有較高的靈敏度和特異度。對于無法耐受腸鏡檢查的病人，SII是評價UC內(nèi)鏡下嚴重程度和臨床嚴重程度的可靠指標(biāo)，SII升高提示機體存在營養(yǎng)不良。

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（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）