江門市對兒童化妝品中非法添加藥物情況的調查分析

梁惠明 彭敏 呂瓊芳 曾志堅 黃少宏 杜瓦

關鍵詞：兒童化妝品；激素；抗感染類成分；非法添加

兒童化妝品，是指適用于年齡在12歲以下（含12歲）兒童，具有清潔、保濕、爽身、防曬等功效的化妝品[1]。兒童皮膚敏感、嬌嫩，容易受刺激而出現濕疹、痱子等各種疾患，而家長們往往因此類皮膚問題而焦慮擔憂，盲從選擇一些“無副作用”“立竿見影”的護膚產品，然而所謂的“立竿見影”背后卻往往暗藏了違法添加禁用物質行為。

《化妝品監督管理例》規定化妝品中禁止添加激素和抗生素。激素會導致皮膚萎縮、毛細血管擴張，長期使用含激素的化妝品，皮膚容易患上激素依賴性皮炎，肌膚變得非常敏感；而長期使用含抗生素的化妝品，則易引起皮膚菌群失調、過敏、甚至有可能導致臟器損害。《江西省藥品監督管理局2020年第1期化妝品監督抽檢信息公告》中，3批次兒童化妝品分別被檢出禁用物質恩諾沙星、咪康唑、酮康唑；《國家藥品監督管理局關于1批次檢出禁用物質化妝品的通告》（2020年第59號）中，1批次兒童化妝品被檢出禁用物質克霉唑。屢屢禁止，屢屢被曝光，還是有不少不法商家為了吸引消費者、提升銷量鋌而走險，在化妝品中非法添加各類激素、抗生素類藥物，這是化妝品生產企業中嚴重的質量安全問題。

為解決兒童化妝品存在的突出問題，嚴厲打擊在化妝品中非法添加可能危害人體健康物質等違法行為，有效管控源頭風險，切實保障兒童化妝品質量安全，2021年2月，廣東省藥品監督管理局發布關于開展兒童化妝品專項檢查的通知（粵藥監辦妝［2021］56號），將在全省范圍內組織開展兒童化妝品專項檢查。本市市場監督管理局結合此通知也相應制訂了符合本市實際的專項檢查工作方案。為了了解本地兒童化妝品市場質量情況，為監管部門提供強有力的技術支撐，筆者對本地市售兒童化妝品中激素類和抗感染類藥物的非法添加情況進行了調研。

ACQUITYUPLCH-ClassPlus__XEVOTQ-Smicro超高效液相色譜串聯三重四級桿質譜儀（美國Waters公司）;METTLERXS205DU電子分析天平（梅特勒公司，瑞士）;KQ-700DA型數控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）。Vortex3000渦旋振蕩器（德國/WIGGENS公司）；CT15RT高速冷凍離心機（上海天美生化儀器設備工程有限公司）；Milli-Q純水儀（美國Sartorius公司）。

63種激素標準品：異氟潑尼松、氫化可的松、甲基潑尼松龍、地塞米松、地索奈德、氟氫縮松、鹵美他松、睪酮、布地奈德、孕三烯酮、甲基睪丸酮、曲安奈德醋酸酯、氯替潑諾、安西奈德、鹵倍他索丙酸酯、氯倍他索丙酸酯、氟替卡松丙酸酯、倍氯米松雙丙酸酯、雙氟可龍戊酸酯、環索奈德、雌酮來源OST，氟尼縮松、氟輕松、阿氯米松雙丙酸酯來源USP，莫米他松糠酸酯來源EDQM，曲安西龍、潑泥松龍、潑尼松、可的松、倍他米松、氟米松、倍氯米松、氟米龍醋酸酯、氫化可的松戊酸酯、二氟拉松雙醋酸酯、氟輕松醋酸酯、炔諾孕酮、倍他米松戊酸酯、哈西奈德、潑尼卡酯、曲安奈德、曲安西龍雙醋酸酯、氟氫縮松、潑尼松龍醋酸酯、氟米龍、氫化可的松醋酸酯、氟氫可的松醋酸酯、地夫可特、潑尼松醋酸酯、可的松醋酸酯、甲基潑尼松龍醋酸酯、倍他米松醋酸酯、地塞米松醋酸酯、氫化可的松丁酸酯、莫米他松糠酸酯、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、黃體酮、醋酸甲羥孕酮、倍氯米松雙丙酸酯、氯倍他松丁酸酯、己酸羥孕酮、雌二醇、雌三醇、己烯雌酚來源中國食品藥品檢定研究院。

36種抗感染藥物標準品：磺胺吡啶、磺胺甲嘧啶、磺胺氯噠嗪、磺胺甲噁唑、莫西沙星、鹽酸呋喃它酮、金霉素鹽酸鹽均來源CATO，依諾沙星、鹽酸沙拉沙星、氧氟沙星、鹽酸雙氟沙星、諾氟沙星、環丙沙星、克霉唑來源OST，甲硝唑、磺胺甲二唑、磺胺甲氧嗪、培氟沙星、氟羅沙星、恩諾沙星、林可霉素、克林霉素、克林霉素磷酸酯、四環素、多西環素、米諾環素、土霉素、阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、氯霉素、螺內酯、灰黃霉素、酮康唑、氟康唑、聯苯芐唑來源中國食品藥品檢定研究院

試劑：甲醇、乙腈（質譜純，德國MERCK公司）；乙酸銨（質譜級，SIGMA）；甲酸（質譜級）；實驗用水為超純水（符合GB/T6682-2008一級水要求）。

樣品：從本市所轄三區的各母嬰店、大型商場、批發市場、人流量大的超市采購上百件樣品，樣品生產企業所在地包括廣東、江蘇、福建、上海、天津、浙江、江西、湖南8個省、直轄市，涵蓋45個百姓居家常用品牌。從采購的化妝品中，抽取119批進行63種激素類成分的檢測，抽取109批進行36種抗感染類成分的檢測，本著問題導向原則，另外在市售點采購1批第一類醫療器械，4批消毒衛生用品，1批日用化工產品，在網售點采購24批宣稱有抑菌、止癢、去癬功效的相關護膚產品，進行同步研究。根據文獻調研，從以往分析非添情況結果發現，兒童化妝品、醫療器械、衛生消毒用品中均發現非法添加行為，涉及到的種類多為駐留類護膚品[2-4]，例如“嬰膚霜”“抑菌霜”“身體乳”等。因此，本研究對象以駐留類護膚品為主，膏霜類護膚品占比約70%，同時涵蓋爽身粉、洗面奶、潤唇膏、洗發沐浴類等常用品種。

1.2.方法

2019年，國家藥監局發布通告，將化妝品中激素類成分的檢測方法和化妝品中抗感染類藥物的檢測方法納入化妝品安全技術規范（2015年版）（2019年第66號）。《化妝品中激素類成分的檢測方法》和《化妝品中抗感染類藥物的檢測方法》，作為第2.34和2.35項納入《化妝品安全技術規范（2015年版）》第四章。

以上方法為通用方法，本研究以規范為依據，結合實驗室檢驗工作實際，對標準方法中樣品前處理、色譜條件、質譜條件等進行了優化，并進行方法學驗證，采取優化后的超高效液相色譜-串聯質譜（UPLC-MS/MS）分析方法[5，6]完成了對樣品中63種激素類及36種抗感染類成分的檢測。

1.2.1優化后的63種激素類成分檢測方法

色譜條件：色譜柱Shim-packXR-ODSⅢ色譜柱（2.2μm×2.0mm×150mm）；流動相：水（A）和乙腈（B）梯度洗脫，見表1；流速為0.3mL·min－1，進樣量為10μL，柱溫：40℃。

質譜條件：離子源：電噴霧離子源（ESI源）；離子化模式：ESI＋和ESI－同時監測；掃描模式：多反應監測（MRM）模式;ES＋模式毛細管電壓：3.5kV；ES-模式毛細管電壓：3.0kV；其余參數正負模式均相同：離子源溫度：150℃，脫溶劑氣溫度：600℃，脫溶劑氣流速1100L/Hr，錐孔氣流速：50L/Hr。0～7min：不進入質譜儀分析；7～30min：進入質譜儀分析。

標準溶液和樣品的前處理與標準方法大致相同，但在基質標曲試驗中，發現直接加入混合標準液適量配制成終濃度2、4、10、20、40、60ng·mL—1系列基質標準溶液，峰形均很差，溶劑效應明顯，改用先加入濃度高的混合標準儲備液適量用乙腈進行樣品提取，提取后再用50%乙腈溶液稀釋，進樣峰形明顯改善。

1.2.2優化后的36種抗感染類成分檢測方法

色譜條件：WatersACQUITYUPLCBEHC18（2.1mm×100mm，1.7μm）色譜柱；流動相：流動相A：5mmol乙酸銨緩沖液（pH4.0）；流動相B：乙腈（含0.1%甲酸）。梯度洗脫程序見表2；流速：0.4mL/min，進樣量：2μL，柱溫：40℃，樣品控溫：10℃。

質譜條件：離子源：ESI源；離子化模式：ESI+和ESI-；掃描模式：MRM多反應監測模式。正、負離子模式參數設置均為：毛細管電壓：0.5kV，離子源溫度：150℃，脫溶劑氣溫度：500℃，脫溶劑氣流速：1000L/Hr，錐孔氣流量（氮氣）：50L/Hr。0～2min不進入質譜儀分析，2～23min進入質譜儀分析。

標準溶液配制方法與標準方法相同，樣品前處理優化后為：稱取樣品0.2g，置于15mL離心管中，加入飽和氯化鈉溶液3mL，渦旋30s，使其分散均勻，再加入0.5%甲酸乙腈溶液5mL，渦旋30s后超聲30min，再次渦旋混合均勻后以10000r/min轉速0℃冷凍離心10min，吸取上清液于10mL容量瓶中，用初始流動相定容至刻度，搖勻，經0.22μm濾膜過濾后，濾液作為供試品溶液。

02結果與討論

2.1組分定位

2.2檢測結果如下表

2.3結果分析與討論

2.3.1.檢測結果表明，市售的115批樣品中均未檢出36種抗感染類藥物，125批樣品中均未檢出63種激素類成分，顯示本地市售的兒童化妝品總體質量穩定，安全情況較為理想。但是采購的市售“械”字號、“消”字號等相關護膚產品因為不是本次調研的主要對象，采樣量少，不能全面反映真實情況。

2.3.2.網售的護膚相關產品中，1批“械”字號產品檢出含氟輕松與氟輕松醋酸酯，1批“消”字號產品檢出含酮康唑，提示網售產品存在非添情況，風險較高，購買需謹慎。

氟輕松用于治療接觸性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢癥、銀屑病、神經性皮炎等瘙癢性及非感染性炎癥性皮膚病，兒童及嬰兒由于體表面積相對較大，使用本藥對PHA軸的抑制更敏感，應權衡利弊后慎用[7]。酮康唑屬吡咯類抗真菌藥，適用于念珠菌、球孢子菌及組織胞漿菌感染，長期應用有肝毒性和胃腸道反應，偶或可致男性乳房發育，2歲以下嬰幼兒不宜使用，2歲以上兒童慎用[8]。

2.3.3.本次調研“械”字號、“消”字號等產品樣本量少，結果不能全面反映真實情況，結合線上產品調研結果，此類產品存在非添的風險性較高。筆者采購樣品時發現“械”字號、“消”字號等相關產品與化妝品混區域擺放，有的產品外包裝上帶“溫和無刺激”“細心呵護”“緩解過敏”等字樣，常常誤導消費者以為是化妝品。因此提醒家長兒童化妝品市場亂象多，需謹慎選購。同時建議相關部門加大對此類產品的監管力度，增加抽檢頻次，暢通投訴舉報渠道，從重打擊違法添加、涉醫宣傳、虛假宣傳等行為，此外，還需要對一些違法企業和案例進行曝光，對消費者進行警示教育，引導消費者增強維權意識。

2.3.4.近年來，我國大力加強兒童化妝品監管法治保障，兒童化妝品安全監管法規體系逐步完善，隨著化妝品中63種激素類和36種抗感染類藥物的檢測方法納入《化妝品安全技術規范（2015年版）》，以及《兒童化妝品監督管理規定》的實施，監管部門把兒童化妝品非法添加禁用物質違法行為作為兒童化妝品專項整治重點查處內容。2022年，在最嚴監管形勢下，筆者關注到國家藥品監督管理局網站陸續公布了多個涉及兒童化妝品不合格的通告[9-12]，宣示了主管部門對可能給兒童造成健康威脅和傷害的問題化妝品，特別是濫用激素、抗生素的“毒嬰兒霜”零容忍的監管態度；同時也看出，質量監管雖然已逐見成效，但仍有部分生產經營者主體責任意識不強、質量管理水平待提升，造成產品質量安全風險，兒童化妝品市場仍有不少亂象亟待規范。

03總結

本文采用超高效液相色譜-質譜（UPLC-MS）法檢測了本地市售兒童護膚類相關產品中的63種激素類成分與36種抗感染類藥物，并根據檢測結果對樣品進行了分析和討論。本次調研樣品涉及面廣，數量多，種類較齊全，具有一定代表性，能全面、客觀評價本市市售兒童化妝品非添情況，為本市化妝品監管部門提供強有力的技術支撐，并為加強靶向監督抽檢提供科學依據。打擊非添行為，任重道遠，接下來，本團隊將繼續關注兒童護膚類非添情況，重點調研市售“消”字號、“械”字號等護膚產品及線上相關產品，特別是抑菌類膏霜，全面為兒童安全使用化妝品及相關產品保駕護航。