川芎治療缺血性中風(fēng)作用的研究

喬 桐，李 霞，王 月，常 瀛

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長(zhǎng)春 130117 ；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

卒中，亦名中風(fēng)，自古以來便被列為“風(fēng)、癆、臌、膈”四大難治疾病中的第一位，目前更是成為導(dǎo)致廣大群眾死亡的重要因素之一。研究表明，全球每年約有5‰的人發(fā)生卒中，約有500 萬人死于此病[1]。中風(fēng)可分為出血性中風(fēng)和缺血性中風(fēng)兩種，其中缺血性中風(fēng)即為缺血性腦卒中，是中風(fēng)中最為常見的一種，約占中風(fēng)患者總數(shù)的75%。本病患者常表現(xiàn)為突發(fā)性昏仆、不省人事，嚴(yán)重者伴有半身不遂、口眼歪斜等臨床表現(xiàn)。近年來由于人們的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣發(fā)生了很大的變化，不良的生活方式導(dǎo)致我國(guó)缺血性中風(fēng)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，且發(fā)病人群的年齡逐漸降低，此病當(dāng)前已成為最多見的腦血管疾病。缺血性中風(fēng)的致殘率、致死率均較高，因此對(duì)廣大患病人群的生命健康有著極大的不良影響，除此以外，還會(huì)對(duì)患者的家庭乃至整個(gè)社會(huì)均帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。因此，預(yù)防和治療缺血性中風(fēng)，減少其致殘率、致死率，提高患病人群的生活質(zhì)量，已成為目前醫(yī)療上亟待解決的重要問題之一。川芎（LigusticumchuanxiongHort.）是一味活血化瘀藥，為傘形科植物川芎的干燥根莖，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效。本文就川芎治療缺血性中風(fēng)的作用進(jìn)行概述。

1 川芎治療缺血性中風(fēng)的理論依據(jù)

自古以來，缺血性中風(fēng)的病因就較為多樣，傳統(tǒng)的中醫(yī)觀點(diǎn)可概述為體質(zhì)素虛，又受勞過度，外加內(nèi)傷日久、情緒不暢、飲食無度，終使體內(nèi)陰陽失調(diào)，臟腑失衡，氣血逆亂，致風(fēng)、火、痰、瘀、虛各邪交結(jié)而成。到現(xiàn)代，西醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性中風(fēng)的病因是腦動(dòng)脈或頸動(dòng)脈發(fā)生了病變，引起局灶性血液循環(huán)障礙，從而導(dǎo)致急性或亞急性腦部損傷；也可概括為腦部血液的流動(dòng)性發(fā)生了異常，全血及血漿黏度增高，血液流動(dòng)性下降，血小板的聚集性增強(qiáng)，導(dǎo)致血液的流動(dòng)性差，易于阻滯，發(fā)為血栓。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“血瘀”一直是缺血性中風(fēng)病因中不可或缺的主要因素之一。血瘀致缺血性中風(fēng)的最早記載可追溯于《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》，此后，金元四大家及樓英、張錫純等醫(yī)家亦對(duì)此觀點(diǎn)有所論述。國(guó)醫(yī)大師任繼學(xué)曾對(duì)臨床1637 名缺血性中風(fēng)患者進(jìn)行觀察，總結(jié)出中風(fēng)的病機(jī)關(guān)鍵是瘀血阻滯、氣血不暢、氣血逆亂。中醫(yī)講求對(duì)癥治療，即針對(duì)缺血性中風(fēng)瘀血阻滯、氣血不暢、氣血逆亂的病機(jī)宜采用活血化瘀的治法，這也是目前治療該病最重要的方法之一。

川芎主產(chǎn)于我國(guó)四川省的彭州、都江堰等地，是四川省的道地藥材之一[3]，是傘形科、藁本屬植物川芎的干燥根莖[4-5]。該藥的最早記載可追溯至《神農(nóng)本草經(jīng)》，書中述其性溫、味辛，歸屬于肝經(jīng)、膽經(jīng)、心包經(jīng)，具有活血、行氣、止痛、祛風(fēng)等功效。自古以來，川芎就被認(rèn)為可治瘀，在頭部疾病的治療中發(fā)揮著重要的作用，歷代醫(yī)家亦認(rèn)為如是?，F(xiàn)代臨床多項(xiàng)試驗(yàn)也表明川芎中含有諸多有效成分，如苯酞類、有機(jī)酸類、生物堿類、多糖類物質(zhì)等，因此川芎可用于治療缺血性中風(fēng)。

2 川芎的藥理研究

2.1 抑制血栓形成

川芎具有降低血清膽固醇、抑制血小板聚集的作用，可預(yù)防血栓形成。川芎嗪、阿魏酸皆是川芎中的有效成分，二者均具有良好的抑制血栓形成的作用。川芎嗪可減少丙二醛的生成、降低細(xì)胞膜流動(dòng)性、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制微血栓形成。此外，川芎嗪還具有改善微循環(huán)，使腦皮質(zhì)的血流量增加，增加腦部神經(jīng)功能的恢復(fù)速度等作用。除川芎嗪外，川芎中的有效成分川芎苯酞也可以使局部的腦缺血性損傷得到改善，因其能夠增強(qiáng)大腦皮質(zhì)細(xì)胞外的信號(hào)調(diào)節(jié)激酶，故可以達(dá)到減少腦部梗死面積的作用。川芎中的阿魏酸亦可抑制血小板聚集，能通過抑制血栓素A2的生成，從而抑制血栓的形成。姚藝新[6]的試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，川芎抑制血小板聚集的功效是其多種有效成分共同作用的結(jié)果。

2.2 促進(jìn)血管舒張

川芎具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、減輕神經(jīng)元損傷的作用[7]。川芎嗪能夠?qū)χ|(zhì)過氧化反應(yīng)起到對(duì)抗作用，可促進(jìn)血管舒張，抑制血管收縮，減少氯離子外流，降低細(xì)胞的興奮性，舒張血管平滑肌，減輕血管內(nèi)皮損傷，因此可預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化，使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及進(jìn)展速度得以減緩。相關(guān)的試驗(yàn)結(jié)果表明，川芎嗪具有抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、抗氧自由基、保護(hù)抗氧化酶活性的作用，正是由于川芎嗪的這種作用，使其可以有效保護(hù)腦部組織，減輕腦缺血損傷或缺血再灌注引起的腦功能損傷。有學(xué)者進(jìn)行了川芎對(duì)腦血栓患者球結(jié)膜微循環(huán)影響的試驗(yàn)，結(jié)果表明，川芎對(duì)腦血栓患者的球結(jié)膜微循環(huán)具有明顯的改善作用，可使血液的流動(dòng)速度變快，降低紅細(xì)胞的聚集程度，從而達(dá)到擴(kuò)張腦血管的作用。有研究指出，川芎能減輕腦組織水腫，改善腦和球結(jié)膜的微循環(huán)障礙，增加血流量，降低血小板、紅細(xì)胞等的聚集性，加快血流速度，使痙攣的血管得以舒張，從而可改善缺血性腦組織的血流灌注。此外，陳志民等[8]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果還證實(shí)了除川芎嗪外，阿魏酸亦可以促進(jìn)血管舒張。

2.3 抗炎、鎮(zhèn)痛

近年來，缺血性中風(fēng)后機(jī)體出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)也是臨床研究的熱點(diǎn)問題之一。有研究顯示，缺血性中風(fēng)引起的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷的重要病理環(huán)節(jié)，急性期時(shí)炎癥反應(yīng)對(duì)腦組織的損傷可能比缺血本身對(duì)腦組織的損傷更為嚴(yán)重。尤其是在腦缺血后，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及其產(chǎn)生的大量炎性介質(zhì)在缺血再灌注損傷中占有重要地位。川芎中的重要成分阿魏酸具有較強(qiáng)的抗氧化作用，可清除超氧自由基、過氧亞硝基等，對(duì)多種促炎因子引起的毛細(xì)血管通透性升高以及慢性炎癥和組織細(xì)胞水腫等均可起到很好的抵抗作用。此外，阿魏酸還可增加前列腺素的活性，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛及緩解血管痙攣的作用。馬寧寧等[9]研究表明，除阿魏酸外，川芎中含有的洋川芎內(nèi)酯A 和新蛇床內(nèi)酯等成分亦可發(fā)揮極高的抗炎作用。

2.4 對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用

川芎中的有效成分川芎嗪可使一氧化氮合酶的表達(dá)量增加，保護(hù)腦干神經(jīng)元，從而進(jìn)一步改善組織缺氧和呼吸抑制，這說明川芎嗪對(duì)呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病有預(yù)防和治療的作用。鄧?yán)涞萚10]研究表明，川芎可降低血液黏稠度，提升血氧分壓，降低二氧化碳分壓，從而對(duì)一些肺部疾病起到很好的預(yù)防和治療作用。

2.5 抗腫瘤

川芎中的苯酞類物質(zhì)具有靶向調(diào)控相關(guān)因子的表達(dá)而抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，可使腫瘤細(xì)胞得到有效的抑制。研究表明，川芎嗪對(duì)卵巢癌、胰腺癌等均具有抑制作用，可延緩疾病的進(jìn)展。

3 川芎治療缺血性中風(fēng)的臨床應(yīng)用

綜上所述，可知“血瘀”為缺血性中風(fēng)諸病因中的重要一項(xiàng)，但其常兼他邪，最主要的便是兼“氣虛”，可成氣虛血瘀證。由于缺血性中風(fēng)的患病人群多為中老年人，其肝腎不足，元?dú)鉂u虧，虛氣留滯，內(nèi)損精血津液，此為變生痰濁及旋動(dòng)內(nèi)風(fēng)的根本原因[11]，故中風(fēng)后氣虛證候最為多見[12]。在此階段，最重要的就是應(yīng)用益氣活血的治療方法，此為治療氣虛血瘀證的核心治法，臨床多用川芎配伍黃芪、當(dāng)歸等補(bǔ)氣之品。此外，歷代醫(yī)家還常以川芎配伍他藥治療其他“血瘀”所兼的不同證型，具體如下：1）兼證為易怒、性急、頭部脹痛、腹部脹滿，可辨為氣滯血瘀證，治療時(shí)常用理氣活血法，多用川芎配伍柴胡、枳殼等理氣之品以治療；2）兼證為口唇蒼白、肢體麻木，可辨為血脈虧虛、血瘀阻滯證，治療時(shí)常用養(yǎng)血活血法，多用川芎配伍熟地、赤芍等養(yǎng)血之品以治療；3）兼證為形寒肢冷、喜溫畏寒，可辨為寒凝血瘀證，治療時(shí)常用溫經(jīng)活血法，多用川芎配伍附子、干姜等溫經(jīng)之品以治療；4）兼證為肢體浮腫、腹痛、泄瀉等，可辨為濕瘀互結(jié)證，治療時(shí)常用利濕活血法，多用川芎配伍茯苓、澤瀉等滲濕之品以治療；5）兼證為神昏、痰鳴等，可辨為痰瘀互結(jié)證，治療時(shí)常用化痰活血法，多用川芎配伍陳皮、半夏等化痰之品以治療；6）兼證為身熱、大便秘結(jié)等，可辨為血瘀腑實(shí)證，治療時(shí)常用通腑活血法，多用川芎配伍芒硝、敗醬草等通腑泄熱之品以治療。

現(xiàn)代醫(yī)家亦常用川芎配伍不同中藥來治療腦卒中、頭痛、郁證等病證，例如：國(guó)醫(yī)大師任繼學(xué)用川芎配伍土鱉蟲、蘄蛇等蟲類藥物來治療腦卒中、厥心痛等[13]；國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤用川芎配伍丹參、三七等養(yǎng)血藥物來治療腦卒中、冠心病等[14]；國(guó)醫(yī)大師張學(xué)文用川芎配伍丹參、黃芪等補(bǔ)氣活血藥物來治療腦卒中、頭面部疼痛、眩暈等[15]；張志遠(yuǎn)教授用川芎配伍黃芪、當(dāng)歸等活血補(bǔ)虛藥物來治療腦卒中、郁證、痿證等[16]；張琪教授用川芎配伍當(dāng)歸、赤芍等活血通脈藥物來治療腦卒中、痛風(fēng)、頸動(dòng)脈粥樣硬化等[17]；顏德馨教授用川芎配伍葛根、丹參等藥物來治療腦卒中、高脂血癥等[18]。以上皆取得了很好的治療效果。

除應(yīng)用川芎配伍其他中藥組合而成的中藥湯劑治療缺血性中風(fēng)外，目前臨床上還多用川芎有效成分提取物制成的靜點(diǎn)藥物或中成藥來治療缺血性中風(fēng)。其中靜點(diǎn)藥物如川芎嗪注射液就有很好的治療效果，能使缺血性中風(fēng)患者的腦部血流量增加，降低腦血管阻力，提高腦部的血氧供應(yīng)能力，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，并能夠調(diào)節(jié)微循環(huán)，使神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)代謝功能得以改善。除此之外，還有許多中成藥亦在本病的治療發(fā)揮了重要作用，如川芎苯酞軟膠囊，其主要成分是川芎提取物川芎苯酞，具有活血、化瘀、通經(jīng)、活絡(luò)的功效，能有效預(yù)防大腦中動(dòng)脈血栓形成，從而減小腦部梗死的面積；再如復(fù)方川芎滴丸，其有效成分是川芎提取物川芎總苯酞，能明顯降低血小板及紅細(xì)胞的聚集性，防止血栓形成。此外還有舒腦欣滴丸、養(yǎng)血清腦顆粒、正天丸、補(bǔ)腎益腦丸等，皆由川芎的有效成分提煉而成，是當(dāng)前治療缺血性中風(fēng)的主要藥物，能發(fā)揮很好的治療作用。

4 小結(jié)

《黃帝內(nèi)經(jīng)》言：“人之所有者，血與氣耳”“血?dú)庹撸酥瘢豢刹恢?jǐn)養(yǎng)”。指出了氣通血順對(duì)保持機(jī)體健康的重要性，氣血不和則易生百病。在缺血性中風(fēng)發(fā)生、發(fā)展的各個(gè)階段，“血瘀”都扮演著重要的角色，其既是病理產(chǎn)物又是致病因素，乃缺血性中風(fēng)的發(fā)病核心，故治療時(shí)當(dāng)重在活血化瘀。川芎具有活血、止痛的作用，臨床用于治療缺血性中風(fēng)的歷史悠久。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，缺血性中風(fēng)的發(fā)病原因是腦部血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺血或缺氧，引起局限性腦組織壞死；血液成分、血流動(dòng)力學(xué)的改變都會(huì)造成血栓的形成，血栓阻滯于腦部血管便會(huì)引起中風(fēng)。川芎中的有效成分具有抑制血栓形成、促進(jìn)血管舒張、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，可對(duì)缺血性中風(fēng)起到很好的治療效果。綜上所述，無論從中醫(yī)學(xué)角度抑或是西醫(yī)學(xué)角度，川芎治療缺血性中風(fēng)都有著堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)、廣泛的臨床實(shí)踐以及光明的應(yīng)用前景。雖然本篇概述尚淺，但仍可對(duì)臨床應(yīng)用川芎治療缺血性中風(fēng)起到一定的指導(dǎo)作用，且隨著醫(yī)療的發(fā)展，川芎在缺血性中風(fēng)治療中的應(yīng)用將會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大，為廣大缺血性中風(fēng)患者帶來福音。