江蘇省啟東地區肝癌患者ABO血型分布及其與肝癌發病風險的關系

孫燕，薛學鋒，陸玲玲，嚴永鋒，姜小平，王金兵，吳燕，陳陶陽

啟東市人民醫院/啟東肝癌防治研究所/南通大學附屬啟東醫院，江蘇啟東 226200

原發性肝癌（肝癌）是常見的惡性腫瘤之一，發病率和病死率均較高［1］，位居中國癌癥發病第五位和癌癥死亡第二位［2］。肝癌的發病可能與慢性病毒性肝炎、肥胖、糖尿病、黃曲霉毒素暴露、吸煙和飲酒等因素有關［3-4］。接種乙肝疫苗、抗病毒治療控制慢性病毒性肝炎、減少黃曲霉毒素攝入、保持健康生活方式等可有效預防肝癌［5］。血型是人類一種獨特而穩定的遺傳標志，自1953年AIRD等［6］首次提出血型抗原A與胃癌的發病相關后，現已發現ABO血型與胰腺癌、乳腺癌等多種癌癥發生顯著相關［7-8］。ABO血型與肝癌的關系已有相關報道。ABO血型分布可能與國家、地區和民族有關，針對不同遺傳背景和地理環境的人群研究ABO血型與肝癌的關系可能得出不同的結論［9］。我們分析了江蘇省啟東地區肝癌患者ABO血型分布情況，并進一步探討當地健康體檢人群ABO血型與肝癌發病風險的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007 年1月—2018年12月于我院住院的肝癌患者1 701例，其中男1 298例、女403例，性別比3.22：1，年齡21～87（56.05 ± 10.57）歲，均為在啟東地區常住的啟東籍居民。肝癌的診斷標準參考第八屆全國肝癌學術會議“原發性肝癌的臨床診斷與分期標準”［10］。隨機抽取2 828例同期在本院體檢的健康者為對照，其中男1 211例，女1 617例，年齡18～84（44.91 ± 15.84）歲，且均為常住的啟東籍居民。本研究經本院倫理委員會批準同意。

1.2 肝癌患者及體檢健康者血型鑒定 抽取肝癌患者及體檢健康者外周靜脈血，采用正向定型方法鑒定血型。血型：ABO血型（A，B，O和AB）采用抗A抗B型定型試劑（單克隆抗體，上海血液生物醫藥有限責任公司），所有操作均嚴格按照試劑說明書進行。采用ELISA法檢測肝癌患者及體檢健康者血清HBsAg，試劑由科華生物工程有限公司提供，嚴格按說明書進行操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件進行數據分析。計數資料以例數（n）或百分率（%）表示，采用χ2檢驗比較肝癌患者和體檢健康者、男性和女性的ABO血型分布差異，A、B、O及AB四種血型發生肝癌的危險度用OR（95%CI）表示。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝癌患者ABO血型分布情況 肝癌患者ABO血型分布為A型518例（30.45%）、B型436例（25.63%）、O型 518例（30.45%）、AB型 229例（13.46%），體檢健康者血型分布為A型862例（30.48%）、B型 818例（28.93%）、O型 853例（30.16%）、AB型295例（10.43%）。肝癌患者與體檢健康者ABO血型分布差異有統計學意義（χ2=12.625，P＜0.01）。與體檢健康者比較，肝癌患者中AB型比例高、B型比例低（χ2=9.539，5.753；P＜0.05）。

男性肝癌患者血型分布為A 型391例（30.12%）、B型 333例（25.65%）、O型 403例（31.05%）、AB型171例（13.17%），女性肝癌患者血型分布為 A 型 127例（31.51%）、B型 103例（25.56%）、O型 115例（28.54%）、AB型 58例（14.39%）。肝癌組男性和女性患者ABO血型分布差異無統計學意義（χ2=1.172，P＞0.05）。男性健康人群血型分布為A型380例（31.38%）、B型362例（29.89%）、O型 360例（29.73%）、AB型 109例（9.00%），女性分別為 482例（29.81%）、456例（28.20%）、493例（30.49%）、AB型 186例（11.50%），男性、女性健康人群血型分布差異沒有統計學意義（χ2=5.534，P＞0.005）。提示當地ABO血型分布與性別無關。與健康人群比較，男性肝癌患者B型比例低、AB型比例高（χ2=5.618，11.01；OR分別為0.809，1.534；P均＜0.05）。

2.2 啟東地區人群中ABO血型與發生肝癌風險的關系 啟東本地人群中血型A型和O型與肝癌發生風險沒有顯著關系［OR=0.999（95%CI：0.876～1.138），1.014（95%CI：0.890～1.156）］，B 型人群發生肝癌的風險低［OR=0.847（95%CI：0.739～0.970）；P＜0.05］，AB 型人群發生肝癌的風險高［OR=1.336（95%CI1.111～1.606）；P＜0.05］。

3 討論

ABO血型與肝癌的發病可能相關，但各地有關血型與肝癌關系研究的結論有較大差異。IAVARONE等［11］發現非O型更易患肝癌。劉丹蕾等［12］認為，O型血人群肝癌發生風險高。楊春晴等［13］研究發現，A型人群患肝癌風險明顯下降，B型人群患肝癌風險明顯增高。HUANG 等［8］進行的一項25年前瞻性隊列研究結果顯示，B型人群患所有癌癥的風險較低， AB型人群患肝癌的風險較高。而郭丹丹等［14］的研究中，血型差異在中國人群的肝癌發生風險中沒有明顯作用。

HBV感染是肝癌發生的主要危險因素，本研究中肝癌患者和對照人群HBsAg陽性率分別為74.02%（1 259/1 701）和12.59%（356/2 828），A、B、O及AB血型的肝癌患者HBsAg陽性率分別為74.13%（384/518）、71.79%（313/436）、77.03%（399/518）、71.18%（163/229），差異沒有統計學意義。A、B、O、AB血型的健康人群HBsAg陽性率分別為 12.30%（106/862）、12.10%（99/818）、13.01%（111/853）、13.56%（40/295），差異沒有統計學意義。說明各血型與肝癌的相關性可不考慮HBV因素。本研究分析了江蘇省啟東市健康人群ABO血型與肝癌發生風險的可能關聯。結果顯示，肝癌組B血型分布顯著低于對照組，AB血型分布顯著高于對照組，兩組A型和O型分布差異無統計學意義，表明啟東地區ABO血型與肝癌風險有關，B血型人群發生肝癌風險顯著降低，AB血型人群發生肝癌風險顯著增加。ABO血型系統主要包括A、B抗原及其對應的抗體［15］，血型抗原可以改變對感染的先天免疫反應，B型人群在感染HBV后，可能免疫耐受性更高，更容易長期處于病毒攜帶狀態，不易發展成為乙型病毒性肝炎［16］，也就不易發生肝癌。而AB血型人群HBeAg陽性率顯著高于其它血型，啟東HBeAg陽性者發生肝癌的危險性顯著高于HBeAg陰性者（RR=2.56，95%CI：1.68～3.88）［17］，這可能是當地AB血型人群易感肝癌的原因之一。

男性的肝癌發病率高于女性，本研究納入的江蘇省啟東市肝癌患者男女性別比為3.22：1。脂聯素可以激活ampk活化蛋白激酶和p38，防止肝癌的發生發展，而男性睪酮會激活脂肪細胞中的JNK蛋白，抑制脂聯素的分泌，所以男性肝癌發病率高［18］。女性分泌的雌激素可減少病毒轉錄和炎癥反應，還可以通過調節肝組織中的mRNA水平、DNA甲基化和組蛋白修飾來影響肝癌的發生。結果顯示，不論是肝癌患者還是對照人群，血型分布均與性別無關，但血型與肝癌發生的顯著相關性卻只在男性中觀察到，其原因還需進一步研究。

ABO血型與肝癌發生的相關機制尚不清楚。YUAN等［19］報道ABO血型與肝功能有關，血漿堿性磷酸酶水平與染色體9q34.13上的ABO位點之間有很強的關聯。LI等［20］報道ABO血型與肝臟疾病的嚴重程度相關，ABO血型抗原在肝組織中的異常表達可能是ABO血型與HCC有關的一個原因。一項全基因組關聯研究［21］發現ABO位點上的單核苷酸多態性與血清腫瘤壞死因子- α（TNF- α）水平有直接聯系。TNF-α是一種多效細胞因子，它的表達增強與肝臟炎癥和肝癌的發生有關，它引起的宿主炎癥狀態的改變可能是血型和肝癌風險之間聯系的機制之一［8］。

綜上所述，與健康人相比江蘇省啟東市肝癌患者AB血型占比高，B血型占比低。AB血型的啟東籍人群肝癌發生的風險高，B血型的啟東籍人群肝癌發生的風險低。