19歲男孩與阿爾茨海默病的艱難對抗

2019年，當17歲的林峰（化名）懷疑自己患了阿爾茨海默病時，母親曾試圖打消他的疑慮。2021年，在核對國內(nèi)外診斷標準，并反復排查和討論后，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任賈建平和他的團隊將其診斷為阿爾茨海默病。于是，這個19歲的男孩成了世界上最年輕的阿爾茨海默病患者。

開始模糊的17歲

變化發(fā)生在17歲，時間像被吞掉了一些，林峰的高中生活開啟艱難模式。他察覺到自己很難集中注意力，背誦課文、計算數(shù)學變得艱難，老師講授的內(nèi)容開始聽不懂，閱讀和反應困難的情況也逐漸明顯。此后，他開始出現(xiàn)短期記憶缺失。比如，他會忘記前一天發(fā)生的事情，忘記自己的物品放在了哪里。

? 到2020年末，林峰已經(jīng)作過三次腦脊液tau蛋白測定，在醫(yī)學檢查中，腦脊液tau蛋白是一種被用于診斷阿爾茨海默病的標志物，隨著病程發(fā)展，蛋白值會出現(xiàn)升高。他的三次測試結果均呈現(xiàn)陽性，這是一個異常信號。

? 林峰在線上詢問專家，自己能否加入藥物三期臨床試驗，但因為年齡太小，無法取得入組資格。此后的一年間，他輾轉(zhuǎn)于多個城市的醫(yī)院，檢測的結果都呈現(xiàn)出異常。記者獲悉其多張報告都得出疑似阿爾茨海默病的結論。求醫(yī)期間，他斷斷續(xù)續(xù)地聯(lián)系有關專家，等待能夠入組試驗的消息。找到賈建平并最終確診那年，他已經(jīng)19歲。

? 中國阿爾茨海默病的患病率介于4%-7%之間。這是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，病情通常會隨著患者年齡的增長而加重。傳統(tǒng)觀念中，阿爾茨海默病多發(fā)于65歲以上的老年人，四五十歲的人也不再罕見。從患病到發(fā)病，過程可長達15-20年。

? “青年人發(fā)生阿爾茨海默病的幾率很小，極為罕見。”賈建平介紹，這些年，他和團隊接診過許多病例，但從沒遇見過如此年輕的患者。“他太年輕，大家不會往這個（阿爾茨海默病）方向去考慮他的病。”

? 很多年輕人確實會出現(xiàn)記憶力下降的問題。不過，大多情況下，年輕人記憶力波動都是良性的。心理、精神問題以及外部刺激都會導致記憶力下滑。林峰的情況不同，他的記憶力在兩年間持續(xù)惡化，該癥狀被賈建平看作診斷阿爾茨海默病的客觀標準。據(jù)賈建平介紹，林峰的認知評估量表評分的確出現(xiàn)了下滑，而探討臨床癡呆評定量表的評分升高。

一場艱難診斷

? 四處求醫(yī)那兩年，林峰度過了18歲，變成細心的成年人。他每去到一家醫(yī)院，都得作一套系統(tǒng)檢查，項目大同小異。他對自己的各項指標已經(jīng)了然于心，能通過細微的變化，監(jiān)測數(shù)據(jù)的變動。

? 當最終診斷結果再次顯示符合阿爾茨海默病的指標時，賈建平團隊的成員仍感到震驚。為了避免出現(xiàn)錯誤，團隊除了認知評估外，又為林峰做了核磁拍照、腰部穿刺，從他的腦脊液中檢測被作為病理標志物的Aβ蛋白、神經(jīng)絲蛋白和tau蛋白。根據(jù)所有病理結果綜合分析，他的病情符合國內(nèi)外阿爾茨海默病的診斷標準。

? 男孩的病情被確診，但仍處于極早期階段。隨后，賈建平和團隊成員將這個最年輕的病人寫入了論文。他們嘗試在國際期刊中公布這個發(fā)現(xiàn)。不過他們沒想到，這個過程如同林峰的確診之路一樣漫長。這個病例是阿爾茨海默疾病史上的孤例，人們對這個史無前例的小病人充滿懷疑。爭論一年多，討論十多輪，文章才最終于今年1月在《Journal of Alzheimer's Disease》（《阿爾茨海默病雜志》）上發(fā)表。

? 美國得克薩斯大學圣安東尼奧分校教授喬治·佩里也是《阿爾茨海默病雜志》的主編，他對媒體說，案例引起了人們對癡呆癥異質(zhì)性的關注，說明這個病涉及任何年齡的人。重要的是，他們的發(fā)現(xiàn)或?qū)柎暮Ｄ∨c衰老區(qū)分開來，開辟出新的討論空間。

? 由于阿爾茨海默病多發(fā)于老年人，國內(nèi)外醫(yī)學領域習慣以65歲為界，將阿爾茨海默病分為早發(fā)型和晚發(fā)型。林峰并不是全球唯一一個被確診的年輕人，在他之前，最年輕的患者年齡為21歲。但林峰是最年輕的一個，而且他的病況有一個典型之處——那名21歲的患者存在基因突變，而他沒有。在沒有家族遺傳和基因突變的前提下確診了阿爾茨海默病，這讓不少年輕人感到恐慌，人生好像又多了一種不幸的可能。

隱秘的年輕人

? 因為發(fā)病年紀小，病例的極端性挑戰(zhàn)著傳統(tǒng)認知且顯得有些殘酷。其實在林峰之前，曾有一名28歲的患者，同樣沒有出現(xiàn)基因突變。這些早期的阿爾茨海默病患者太過零星，卻給同齡人提供了一種假設：阿爾茨海默病開始變得年輕化了嗎？賈建平糾正了這個說法：“目前沒有統(tǒng)計學數(shù)據(jù)支持這個觀點，暫時不能說患病人群年輕化，只能說有年輕化的趨勢。”

? 美國藍十字藍盾保險公司披露的一組數(shù)據(jù)暗合了這個趨勢。他們針對早發(fā)型阿爾茨海默病并伴有癡呆癥狀的人群作了調(diào)查。在2013-2017年間，30-64歲的受保人診斷率增加了200%。

? 通常，阿爾茨海默病主要被分為家族性和散發(fā)性。其中，相當一部分早發(fā)型阿爾茨海默病病例有家族史，遺傳者患病通常與PSEN1和PSEN2以及APP三種基因突變有關；即便在晚發(fā)人群中，患者常攜帶風險基因為ApoE4，這種基因攜帶者患病風險比旁人高出5-6倍。賈建平說，在中國14億人口中，攜帶ApoE4風險基因的人數(shù)占到2.7億人，只是并不是所有人都會發(fā)病。

? 去年，電影“雷神”的扮演者克里斯·海姆斯沃斯突然因為阿爾茨海默病的風險宣布暫時息影——他沒有任何癥狀，只因基因檢測結果顯示，他攜帶風險基因ApoE4，這位39歲的演員告訴記者，他將盡可能地降低發(fā)病風險。醫(yī)院也為林峰安排了全基因組測序，排除了家族性阿爾茨海默病的可能，他并未攜帶任何風險或致病基因突變。

細碎的盼望

? 一個殘酷的事實是，目前阿爾茨海默病仍無法被治愈，只能通過藥物延緩病程。在非常幸運的情況下，患者能在病程的第一階段發(fā)現(xiàn)病情，能夠?qū)崿F(xiàn)通過藥物阻斷病程。

? 2021年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過加速審批途徑批準了Aducanumab，中文名叫“阿杜那單抗”，這是2003年后全球首個批準用于阿爾茨海默病的新型療法。該藥可被用于阿爾茨海默病病人早期治療，主要原理就是清除在大腦皮層沉積的β-淀粉樣蛋白。目前，這個藥已經(jīng)落地中國，年注射費用超20萬元。

? “青年人發(fā)生阿爾茨海默病的病例仍極為罕見，不必過度檢查，只是要注意記憶保護，這也是醫(yī)生的核心目標之一。”賈建平建議，50歲之后的人，若有記憶問題，有家族史，要去篩查。年齡和基因仍是影響最大的致病因素，但這超越了人力干預的范圍；剩下的高風險致病因素已被歸納羅列，它們被分成12項，包括青少年時期不接受教育、中年聽力減退、腦外傷、高血壓、酗酒、肥胖、吸煙、抑郁癥、與社會接觸少、長期不運動、空氣污染和糖尿病。

? 賈建平特別強調(diào)，當疾病發(fā)生后，和諧的家庭和良好的氛圍至關重要。在他過往研究的病例中，不和諧因素對大腦健康的發(fā)展有諸多負面影響。“有人遭到了歧視，有人甚至出現(xiàn)了病恥感，這需要我們整個社會釋放出積極態(tài)度，對他們伸出援助的手。”

? 最近，賈建平的團隊和男孩通了電話。一個好消息是，經(jīng)過系統(tǒng)治療，男孩的病情開始出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)的跡象。“這顛覆了阿爾茨海默病治療效果差的觀念，也說明青年人大腦代償能力還是比較強大的。”賈建平又多了一些盼望，或許能增進人們對阿爾茨海默病的認知。

（摘自《看天下》劉瀚林）