腦梗死患者血清鐵代謝指標(biāo)變化及其與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系

王琪，李景軒，倪麗偉，郭曉艷，郭爽，季潔，紀(jì)哲，田騫

國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院針灸13病區(qū)，天津 300193

腦梗死是指因腦部血液循環(huán)障礙、缺血、缺氧所致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化［1］。腦梗死具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率及高病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害公眾健康［2］。尋找新的高效評(píng)估腦梗死預(yù)后的方法具有重要意義。近年來(lái)多項(xiàng)研究提示，老年患者慢性病發(fā)病與鐵代謝異常相關(guān)［3］，鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清鐵調(diào)素25 等鐵代謝指標(biāo)可用于評(píng)估慢性病患者預(yù)后，如鐵蛋白與急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)病有關(guān)，血清鐵調(diào)素25和鐵蛋白可作為評(píng)估急性缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)［4-5］。鐵代謝指標(biāo)與腦梗死患者預(yù)后的相關(guān)性仍需進(jìn)一步明確。為此，本研究觀(guān)察了腦梗死患者血清鐵代謝指標(biāo)［鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、總鐵結(jié)合力（TIBC）、血清鐵］水平變化，分析鐵代謝指標(biāo)與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019年12月—2022年7月收治的腦梗死患者158例納入腦梗死組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，有神經(jīng)功能缺損，并經(jīng)頭顱CT 和（或）MRI 檢查確診為腦梗死；②首次發(fā)病、病程在14 ～ 30 d；③年齡30 ～ 80 歲；④近1 個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)鐵劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有腦出血者；既往有明確腦卒中病史且有明顯后遺癥者；合并慢性貧血、慢性炎癥、惡性腫瘤、血液病、心力衰竭、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能損害患者。腦梗死患者男107 例、女51 例，年齡（67.32 ± 10.76）歲，病程（18.35 ± 5.23）d。入組初期對(duì)腦梗死組患者進(jìn)行NIHSS 評(píng)分，評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，腦梗死組158 例患者中，輕度（NIHSS 評(píng)分＜5 分）52 例、中度（NIHSS 評(píng)分5 ～ ＜15 分）57 例、中重度（NIHSS 評(píng)分≥15 分）49 例。輕度者男32 例、女20 例，年齡（66.75 ± 10.00）歲，病程（17.92 ± 6.00）d；中度者男40 例、女17 例，年齡（66.09 ± 10.66）歲，病程（17.09 ± 3.56）d；中重度者男35 例、女14 例，年齡（69.35 ± 1.65）歲，病程（19.98 ± 6.25）d。不同程度腦梗死患者性別、年齡、病史、病程、腦梗死部位差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見(jiàn)表1。選擇同期在本院健康體檢者52 例為對(duì)照組，男26 例、女26 例，年齡（65.75 ± 9.40）歲。腦梗死組與對(duì)照組年齡、性別資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 腦梗死組不同神經(jīng)功能缺損程度患者合并疾病及梗死部位情況比較（例）

1.2 鐵代謝指標(biāo)檢測(cè) 抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，離心后收集血清。采用免疫比濁法檢測(cè)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白和TIBC，紅菲繞啉直接法檢測(cè)血清鐵，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)鐵蛋白。

1.3 分析方法 采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（IQR）表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。鐵代謝指標(biāo)與NIIHSS 評(píng)分的相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性分析法。NIHSS評(píng)分的影響因素采用多重線(xiàn)性回歸法進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組與對(duì)照組鐵代謝指標(biāo)比較 腦梗死組、對(duì)照組血清鐵蛋白水平分別為267（231.10）、93.07（99.96） μmol/L，腦梗死組輕度、中度、中重度者血清鐵蛋白水平分別為175.75（142.47）、247.04（215.57）、387.91（339.64）μmol/L。腦梗死組血清鐵蛋白水平高于對(duì)照組，輕度、中度、中重度患者鐵蛋白水平依次增高（P均＜0.05）。各組血清鐵、TIBC、轉(zhuǎn)鐵蛋白、鐵蛋白比較見(jiàn)表2。腦梗死組血清鐵、TIBC、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平低于對(duì)照組，輕度、中度、中重度患者血清鐵、TIBC、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平依次降低（P均＜0.05）。

表2 各組鐵代謝水平指標(biāo)比較（± s）

表2 各組鐵代謝水平指標(biāo)比較（± s）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與輕度者相比，#P＜0.05；與中度者相比，△P＜0.05。

轉(zhuǎn)鐵蛋白（g/L）1.69 ± 0.34*1.87 ± 0.34*1.68 ± 0.32*#1.49 ± 0.24*#△2.04 ± 0.27組別腦梗死組 輕度 中度 中重度對(duì)照組n 158 52 57 49 52血清鐵（μmol/L）11.42 ± 4.81*14.08 ± 6.03*11.32 ± 3.20*#8.70 ± 3.15*#△16.80 ± 4.67 TIBC（μmol/L）49.07 ± 8.88*53.47 ± 8.68*48.66 ± 9.05*#44.86 ± 6.56*#△55.82 ± 7.21

2.2 腦梗死組鐵代謝指標(biāo)與神經(jīng)功能缺損的關(guān)系 腦梗死組NIHSS 評(píng)分與血清鐵、TIBC、轉(zhuǎn)鐵蛋白呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.52、-0.47、-0.56），與鐵蛋白呈正相關(guān)（r=0.64），P均＜0.05。將腦梗死患者NIHSS評(píng)分作為因變量，血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白、TIBC、鐵蛋白為自變量，進(jìn)行多重線(xiàn)性回歸分析，結(jié)果顯示，血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白、鐵蛋白水平為NIHSS評(píng)分的獨(dú)立影響因素（P均＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 腦梗死組患者NIHSS評(píng)分的影響因素多重線(xiàn)性回歸分析結(jié)果

3 討論

NIHSS評(píng)分目前用于評(píng)估腦卒中患者中樞神經(jīng)損傷程度。基線(xiàn)NIHSS 評(píng)分＜6 分的患者可能恢復(fù)良好，NIHSS 評(píng)分每增加1 分則患者良好轉(zhuǎn)歸的可能性降低17%；基線(xiàn)NIHSS 評(píng)分＞16 分的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。NIHSS 評(píng)分在測(cè)試者之間有較高的信度，具有很好的重復(fù)性［6］。所以本研究采用NIHSS評(píng)分作為神經(jīng)缺損程度及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。

鐵是人體必需的微量元素，鐵代謝平衡對(duì)維持大腦神經(jīng)元的正常生命活動(dòng)具有至關(guān)重要的意義。腦缺血后鐵代謝失衡與多種病理生理過(guò)程有關(guān)，進(jìn)一步加重腦缺血后繼發(fā)性腦損傷［7］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大鼠腦缺血區(qū)內(nèi)Fe2+含量增加，炎癥因子水平增加，氧化應(yīng)激增強(qiáng)，丙二醛含量升高，谷胱甘肽和谷胱甘肽過(guò)氧化酶4水平降低［8］。另有研究表明，腦缺血損傷局部鐵濃度升高可能與損傷區(qū)域附近血管滲漏導(dǎo)致全—轉(zhuǎn)鐵蛋白的流入相關(guān)，增加血液中轉(zhuǎn)鐵蛋白水平可有效減輕腦損傷并改善神經(jīng)功能，這一過(guò)程可能與神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化和細(xì)胞死亡減輕有關(guān)［9］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血損傷患者血清鐵水平與對(duì)照組無(wú)明顯差異，與對(duì)照組相比，卒中患者的血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平降低，鐵蛋白水平升高［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死組血清鐵、TIBC、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平低于對(duì)照組，鐵蛋白高于對(duì)照組，且腦梗死組輕度、中度、中重度患者血清鐵、TIBC、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平依次降低，鐵蛋白水平依次增高，提示鐵代謝指標(biāo)變化可能參與腦梗死發(fā)病，且與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

鐵主要以鐵蛋白的形式在體內(nèi)儲(chǔ)存，血清鐵蛋白可用于評(píng)估儲(chǔ)存鐵。腦梗死后鐵蛋白水平升高提示機(jī)體鐵超負(fù)荷，鐵超負(fù)荷可將超氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闃O其活躍的氧自由基及羥自由基，改變細(xì)胞膜通透性，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、神經(jīng)元線(xiàn)粒體損傷，加速神經(jīng)元凋亡。國(guó)外學(xué)者對(duì)134例急性缺血性卒中患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示90 d預(yù)后不良（改良Rankin 評(píng)分＞2 分）患者溶栓治療前血清鐵蛋白水平高于預(yù)后良好患者［11］。近年國(guó)內(nèi)外研究亦發(fā)現(xiàn)，血清鐵蛋白可作為評(píng)估缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)，為早期干預(yù)治療提供理論依據(jù)［12-15］。本研究結(jié)果也顯示，鐵蛋白是腦梗死患者NIHSS 評(píng)分的影響因素，隨腦梗死嚴(yán)重程度的加重，鐵蛋白呈上升趨勢(shì)。

血清中的鐵主要與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，是血液循環(huán)中鐵的主要運(yùn)輸形式，稱(chēng)為血清鐵。轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用是把血液中的鐵運(yùn)送到肝、脾、骨髓中的鐵儲(chǔ)存處及消耗鐵的器官，特別是造血組織，每個(gè)轉(zhuǎn)鐵蛋白上都有2 個(gè)特異的Fe3+結(jié)合位點(diǎn)。轉(zhuǎn)鐵蛋白在肝臟中的合成受鐵代謝的影響：鐵缺乏導(dǎo)致合成增加，而鐵負(fù)荷過(guò)重時(shí)則合成減少。有研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)鐵蛋白水平與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，老年急性腦梗死患者預(yù)后越好，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平越高［16］。一項(xiàng)關(guān)于腦出血患者的研究結(jié)果表明，90 d預(yù)后不良（改良Rankin 評(píng)分＞3 分）患者與預(yù)后良好患者相比，入院時(shí)鐵蛋白水平更高，血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平更低［17］。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組患者血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白與NIHSS 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白均為NIHSS評(píng)分的影響因素，表明血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白與腦梗死的嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)。

TIBC 是指能與100 mL 血清中全部轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的最大鐵量。正常人體血循環(huán)中的轉(zhuǎn)鐵蛋白上約30%的鐵結(jié)合位點(diǎn)被占據(jù)，測(cè)定TIBC 可以用來(lái)間接反映轉(zhuǎn)鐵蛋白水平。臨床研究表明，TIBC 可能與腦小血管病患者認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度相關(guān)［18］。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組TIBC 低于對(duì)照組，且TBIC與NIHSS 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，即預(yù)后良好的腦梗死患者TBIC更低。

結(jié)合以上研究結(jié)果，我們認(rèn)為，腦梗死患者血清鐵、TIBC、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平降低，鐵蛋白水平增高，患者鐵代謝指標(biāo)水平與NIHSS 評(píng)分存在相關(guān)性；鐵代謝指標(biāo)可能有助于評(píng)估腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后。未來(lái)將擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)研究時(shí)間，動(dòng)態(tài)觀(guān)察不同病程、病情嚴(yán)重程度、預(yù)后情況的患者鐵代謝指標(biāo)的變化，更好地探索鐵代謝指標(biāo)與神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后的相關(guān)性。