柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療急性髓系白血病的效果及安全性分析

周靜

急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)是一種主要表現(xiàn)為骨髓、外周血中原始或幼稚髓性細(xì)胞發(fā)生異常增生的髓系造血干/祖細(xì)胞惡性病癥,屬于惡性機(jī)體造血系統(tǒng)腫瘤性疾病［1］。現(xiàn)階段臨床上針對(duì)該病癥的治療多以蒽環(huán)類藥物為主,尤其在現(xiàn)階段化療技術(shù)不斷改進(jìn)的發(fā)展趨勢(shì)下,針對(duì)AML的治療有效性及安全性也得到了一定的提升［2］；對(duì)此,為了進(jìn)一步探析針對(duì)AML治療的有效方案,此次研究主要以本院收治的72例AML患者為例,分組觀察在其治療中予以DNR+Ara-C干預(yù)的臨床價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月～2021年1月間收治的72例AML患者為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組及B組,每組36例。A組男女比例為19∶17；年齡18～68歲,平均年齡(52.34±11.26)歲；FAB分型：M0、M1、M2、M4、M5分別為9、5、14、5、3例。B組男女比例為20∶16；年齡18～66歲,平均年齡(52.48±11.85)歲；FAB分型：M0、M1、M2、M4、M5分別為9、6、15、4、2例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。且此次研究?jī)?nèi)容在醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核后開展。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均與《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］中關(guān)于AML的診斷內(nèi)容具有一致性,且在細(xì)胞學(xué)檢測(cè)后對(duì)疾病進(jìn)行分型；②均為初診者；③均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并凝血功能障礙；②既往有放化療治療史；③診斷為急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)者。

1.3 方法 兩組患者入院后均實(shí)施常規(guī)護(hù)肝胃、止吐等治療。A組予以DNR(深圳萬樂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H44024361)治療,40 mg/m2+10 ml生理鹽水進(jìn)行溶解稀釋后予以靜脈滴注,1次/d,持續(xù)治療3～5次(可連續(xù)給藥或隔日給藥),此后停藥7 d再次重復(fù)上述給藥形式。B組在A組基礎(chǔ)上增加Ara-C(仁合熙德隆藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20074232)治療,150 mg/m2,1～2次/d,給藥方式為皮下注射,持續(xù)用藥7 d。在用藥過程中需對(duì)患者血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)水平進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù),一旦發(fā)現(xiàn)其Hb水平嚴(yán)重下降則可能存在出血傾向,需及時(shí)為其輸注適量濃縮紅細(xì)胞進(jìn)行治療干預(yù)。兩組患者均持續(xù)用藥治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者的治療效果、血液學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。①將治療效果根據(jù)參考文 獻(xiàn)［3］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR),總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②血液學(xué)指標(biāo)主要包括粒缺最低值、粒缺持續(xù)時(shí)間、PLT最低值、PLT缺乏持續(xù)時(shí)間、PLT輸注量、Hb輸注量。③不良反應(yīng)主要包括口腔感染、惡心嘔吐、腸胃炎、泌尿系統(tǒng)感染、肝腎功能受損、皮膚感染、上呼吸道感染、肺部感染、敗血癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比 B組治療總有效率91.67%高于A組的72.22%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)對(duì)比 A組患者粒缺最低值為(0.03±0.01)×109/L、粒缺持續(xù)時(shí)間為(13.52±2.34)d、PLT最低值為(9.85±1.32)×109/L、PLT缺乏持續(xù)時(shí)間為(11.26±4.56)d、PLT輸注量為(4.12±0.89)U、Hb輸注量為(5.83±1.54)U；B組患者粒缺最低值為(0.03± 0.01)×109/L、粒缺持續(xù)時(shí)間為(14.11±2.36)d、PLT最低值為(10.02±1.78)×109/L、PLT缺乏持續(xù)時(shí)間為(10.65±4.13)d、PLT輸注量為(3.89±0.77)U、Hb輸注量為(6.02±1.39)U。兩組患者粒缺最低值、粒缺持續(xù)時(shí)間、PLT最低值、PLT缺乏持續(xù)時(shí)間、PLT輸注量、Hb輸注量對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)對(duì)比 ()

表2 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)對(duì)比 ()

注：兩組對(duì)比,P＞0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 A組口腔感染、惡心嘔吐、腸胃炎、泌尿系統(tǒng)感染、肝腎功能受損、皮膚感染、上呼吸道感染、肺部感染、敗血癥發(fā)生率分別為22.22%、19.44%、27.78%、27.78%、16.67%、22.22%、11.11%、11.11%、5.56%,B組分別為5.56%、13.89%、8.33%、8.33%、2.78%、5.56%、8.33%、0、2.78%。B組口腔感染、腸胃炎、泌尿系統(tǒng)感染、肝腎功能受損、皮膚感染、肺部感染發(fā)生率低于A組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組惡心嘔吐、上呼吸道感染、敗血癥發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［n(%)］

3 討論

在臨床上,AML是一種較為嚴(yán)重的血液腫瘤病癥,屬于白血病的一個(gè)類型,其主要是由于正常髓系細(xì)胞在分化發(fā)育中的不同階段出現(xiàn)造血祖細(xì)胞惡性變化所致,是一種造血系統(tǒng)髓系原始細(xì)胞惡性增殖病癥；該病癥具有較為廣泛的病發(fā)年齡跨度,多見于中青年人群［4-6］。臨床實(shí)踐研究顯示,通過采取規(guī)范藥物誘導(dǎo)干預(yù)能夠有效幫助AML患者延續(xù)生命,提升生存質(zhì)量［7-9］。現(xiàn)階段在AML化療治療中,DNR是臨床應(yīng)用較為廣泛的藥物之一,也是一線抗癌藥物的一種,屬于一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素［10］。當(dāng)下在AML藥物治療中,常以蒽環(huán)類藥物與Ara-C聯(lián)合干預(yù)作為標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案［11］。在臨床用藥后,DNR能夠在40～50 min內(nèi)在全身各組織中得以廣泛分布,但其無法通過血腦屏障,濃度最高位置分別為脾臟、腎臟、心臟及肝臟；其在進(jìn)入機(jī)體后主要可針對(duì)常用抗腫瘤藥產(chǎn)生耐藥性的急性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞白血病起到治療效果,并能夠在肝臟中得以完全代謝。DNR屬于一種周期非特異性化療藥物,其類似于阿奇霉素,故緩解期較短,因而多需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用［12］。Ara-C能夠替代脫氧胞苷在人類DNA中并入,其自身結(jié)構(gòu)可促使DNA無法復(fù)制,從而殺死癌細(xì)胞,屬于一種能夠促進(jìn)核苷本身改變的化療藥物。

本研究結(jié)果可見,在AML治療中予以DNR+Ara-C干預(yù)后,B組患者治療總有效率顯著高于A組,口腔感染、腸胃炎、泌尿系統(tǒng)感染、肝腎功能受損、皮膚感染、肺部感染發(fā)生率低于A組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這一研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了DNR+Ara-C聯(lián)合用藥具有顯著效果。而在AML開始治療中,往往會(huì)由于骨髓抑制而導(dǎo)致患者出現(xiàn)免疫力降低,進(jìn)而表現(xiàn)出肝腎功能受損、心律紊亂及凝血功能紊亂等癥。經(jīng)本次研究也顯示,在用藥干預(yù)后,本次納入兩組均出現(xiàn)了一定的血液學(xué)毒性反應(yīng),但組間數(shù)據(jù)對(duì)比并無明顯差異,用藥安全性較高。

綜上所述,在AML治療中予以DNR+Ara-C聯(lián)合干預(yù)效果確切,且安全性較高,值得推廣應(yīng)用。