孕期甲狀腺功能減退患者應用左甲狀腺素鈉片的治療效果觀察

高洪杰 李秋玲

甲狀腺功能減退是由甲狀腺激素分泌不足引起的一種內分泌疾病,癥狀較輕的患者不會出現甲狀腺功能減退癥狀,但檢查其相關激素水平時,可見明顯異常。女性處于妊娠期時,其內分泌活躍,會直接影響其甲狀腺功能,導致孕婦孕期出現甲狀腺功能減退現象,其發生率高達5%［1］。然而該種疾病的癥狀輕微,對患者生活產生的影響不大,因此易被忽視,但多項研究證實,妊娠合并甲狀腺抗體陽性的患者易引發不良的妊娠結局,不僅可危害胎兒的大腦及神經發育,影響其體格生長,甚至可引發早產、流產、胎盤早剝、胎兒畸形及宮內窘迫等情況［2］,需要引起臨床足夠重視。左甲狀腺素鈉片在我國指南中有明確推薦,其為人工合成的甲狀腺素,可改善患者的甲狀腺功能相關指標,維護產婦及圍生兒健康,改善不良的妊娠結局［3］。為探討左甲狀腺素鈉片的效果,本文將80例孕期甲狀腺功能減退患者作為獨立樣本展開研究,研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月～2021年5月本院收治的80例孕期甲狀腺功能減退患者作為研究對象,采用單雙號抽簽的方式將患者分為對照組(單號)及觀察組(雙號),每組40例。對照組年齡21～38歲,平均年齡(30.12±3.18)歲；平均妊娠周期(25.12±5.23)周。觀察組年齡20～40歲,平均年齡(30.15±3.21)歲；平均妊娠周期(25.10±5.21)周。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均簽署知情同意書,研究經倫理委員會批準實施。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①滿足《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》［4］中疾病診斷要求；②尿常規檢查結果為 陰性；③單胎妊娠；④病例資料完整。

1.2.2 排除標準 ①妊娠前患有甲狀腺疾病；②合并嚴重感染性疾病、免疫系統疾病或惡性腫瘤；③合并糖尿病或胰腺疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用常規治療,從飲食方面著手,堅持低脂飲食原則,適當增加碘鹽及優質蛋白質的攝入。

1.3.2 觀察組 采用常規治療聯合左甲狀腺素鈉片治療。口服左甲狀腺素鈉片［Merck Healthcare KGaA (Merck KGaA),注冊證號H20140052,規格：50 μg］,初始劑量為25 μg,每日早餐前30 min服藥1次,用藥 2周后復查患者甲狀腺功能,靈活調整藥物劑量,待患者血清TSH水平達標后,劑量維持在50～200 μg/d,直至患者分娩結束。

1.4 觀察指標

1.4.1 甲狀腺功能 治療前及分娩前,清晨空腹取患者肘靜脈血5 ml,轉速3500 r/min,離心10 min,將上層血清分離,檢測患者T3、T4、TSH、FT3、FT4,采用電化學發光法檢測,檢測儀器為德國羅氏公司生產的E601電化學發光免疫分析儀,采用羅氏診斷產品上海有限公司的試劑盒。

1.4.2 母體并發癥發生情況 包括胎盤早剝、前置胎盤、早產及流產等。

1.4.3 圍生兒不良結局發生情況 包括胎兒窘迫、低體重兒及胎兒生長受限等。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、分娩前的甲狀腺功能指標對比 治療前,兩組患者的TSH、FT3、FT4對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；分娩前,兩組患者的TSH低于本組治療前,FT3、FT4高于本組治療前,且觀察組患者的TSH低于對照組,FT3、FT4高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。兩組患者治療前及分娩前的T3、T4組間組內對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、分娩前的甲狀腺功能指標對比()

表1 兩組患者治療前、分娩前的甲狀腺功能指標對比()

續表1

2.2 兩組母體并發癥發生情況對比 觀察組母體并發癥發生率7.50%低于對照組的32.50%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組母體并發癥發生情況對比［n(%)］

2.3 兩組圍生兒不良結局發生情況對比 觀察組圍生兒不良結局發生率10.00%低于對照組的30.00%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組圍生兒不良結局發生情況對比［n(%)］

3 討論

孕期甲狀腺功能減退導致孕婦妊娠期甲狀腺功能異常,由于該種疾病的臨床特征不夠顯著,使其常被忽視,進而出現漏診率高。隨著社會的進步及醫學的不斷發展,該種疾病發病率得以提升,20～40歲育齡女性成為疾病的高發人群。不少研究證實,孕期甲狀腺功能減退會增加母體及圍生兒不良的分娩結局,增加流產、早產、新生兒窒息及胎兒畸形等情況發生的風險,甚至影響新生兒神經系統及體格發育［5-7］。因此,早期給予有效的干預措施,對減少各種并發癥,改善母嬰結局有著積極意義。

處于妊娠期的婦女,其胎盤會分泌大量激素,使其垂體-甲狀腺軸處于應激狀態,為滿足妊娠要求,母體的甲狀腺免疫功能會受到影響,甲狀腺激素會發生變化,隨著孕齡的增加,其血清FT3及FT4水平均會下降,而TSH水平會上升,隨著妊娠周期的延長,母體代謝能力加快,甲狀腺激素的消耗增加,胎兒對碘的需求增加,使得甲狀腺激素不足,導致血清TSH水平增加［8-10］。TSH由腺垂體分泌產生,其可促進甲狀腺上皮細胞代謝,使得細胞得以增生,腺體得以增大,由于孕期甲狀腺功能減退患者的血清TSH水平與健康孕婦有出入,因此,該指標可作為評估孕期甲狀腺功能減退患者的敏感指標。臨床研究發現,孕婦的甲狀腺功能向亞臨床減退的趨勢,與TSH水平升高呈正相關,通過觀察該指標,可看出患者甲狀腺功能從正常到亞臨床再到甲狀腺功能減退的過程［11-14］。隨著該種疾病患病例數的增多,發生率為2%～5%,進而引起產科及內分泌科的高度關注。

左旋甲狀腺素為人工合成的甲狀腺素,其主要成分為左旋甲狀腺素,其可發揮甲狀腺激素相似的作用,進而改善患者的甲狀腺功能,使得患者的血清甲狀腺激素水平恢復至正常,同時該種藥物易于吸收,與血漿蛋白高度結合,通過腎臟得以排出,減少對母嬰的影響［15-17］。本次研究結果顯示,治療前,兩組患者的TSH、FT3、FT4對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；分娩前,兩組患者的TSH低于本組治療前,FT3、FT4高于本組治療前,且觀察組患者的TSH(2.10±0.62)mU/L低于對照組的(3.68±0.78)mU/L,FT3(5.45±0.71)pmol/L、FT4(17.78±2.12)pmol/L高于對照組的(3.37±0.45)、(10.10±1.44)pmol/L,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。兩組患者治療前及分娩前的T3、T4組間組內對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。與以往研究結果幾乎一致。

甲狀腺素作用于機體所有器官及組織,影響機體生長、發育、生殖及代謝,而妊娠甲狀腺功能減退會直接危害胎兒健康,是因為孕婦的基礎代謝率下降,生理活動處于較低水平,其營養狀況較差,不利于胎兒生長發育,因此易引發不良后果［18-20］。本次研究結果顯示,觀察組母體并發癥發生率7.50%低于對照組的32.50%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。觀察組圍生兒不良結局發生率10.00%低于對照組的30.00%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。可見左旋甲狀腺素可改善母嬰分娩結局,是因為該種藥物含有四碘甲狀腺原氨酸,其能維持患者血清甲狀腺激素水平,發揮甲狀腺素的作用,維持孕婦機體正常代謝,有利于胎兒生長。

綜上所述,針對孕期甲狀腺功能減退患者,其妊娠結局會受到不良影響,需要檢查其甲狀腺功能指標,盡早采取治療措施,左甲狀腺素鈉片對患者甲狀腺功能指標可起到良好的調節效果,為維護母嬰安全,患者整個孕期應堅持服用此藥。