2019 至2021 年深圳南澳地區人乳頭狀瘤病毒感染特點和影響因素研究

代煜瑄，林暉琳，廖守萬

（1.深圳市大鵬新區南澳人民醫院婦產科；2.深圳市大鵬新區南澳人民醫院檢驗科，廣東 深圳 518121）

人乳頭狀瘤病毒（HPV）是臨床常見雙鏈DNA 病毒，亞型較多，高危型HPV 感染基因型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73 和82，不僅可引起宮頸充血水腫，還是宮頸癌變的高危因素[1]。既往有關HPV流行病學調查顯示，HPV 發病率仍居高不下，且呈現年輕化趨勢，給患者、醫療體系均造成沉重的經濟負擔[2]。深圳南澳地區人口總量較大，流動人口多，且青年女性占比較高，而青年女性有著性生活活躍的特點，HPV 感染率更高[3]。但目前臨床有關深圳南澳地區女性HPV 感染現狀尚缺乏專項報道。鑒于此，深圳市大鵬新區南澳人民醫院對南澳地區近3 年HPV 感染狀況進行調查，總結其臨床特征，并分析可能影響HPV 感染的相關因素，為臨床早期干預防治提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年1 月至2021 年12月自愿在深圳市大鵬新區南澳人民醫院進行HPV 篩查的1 902 名女性的臨床資料，根據是否伴有HPV 感染將其分為感染組（144 例）和非感染組（1 758 例）。感染組患者年齡23～58 歲，平均年齡（42.75±13.06）歲；身體質量指數（BMI）19～26 kg/m2，平均BMI（21.95±1.84）kg/m2；妊娠次數0～6 次，平均妊娠次數（2.89±0.62）次；婚姻狀況：已婚68 例，未婚62例，喪偶14 例。非感染組研究對象年齡21～56 歲，平均年齡（43.08±14.19）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（22.35±1.92）kg/m2；妊娠次數0～6 次，平均妊娠次數（2.95±0.70）次；婚姻狀況：已婚802 例，未婚708 例，喪偶248 例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經深圳市大鵬新區南澳人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①均存在性生活史；②年齡≥18 歲；③臨床資料完整；④均為非月經期進行篩查。排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②有宮頸手術病史者或伴有惡性腫瘤者；③有嚴重心律失常、擴張型心肌病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等心肺基礎疾病者；④合并血液系統疾病或自身免疫性疾病者。

1.2 研究方法所有研究對象在采樣前2 d 內避免性生活，無陰道用藥和沖洗。取材時取膀胱截石位，暴露外陰。先將陰道分泌物擦拭干凈，再將宮頸刷置于宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮交界處，沿一個方向均勻輕柔旋轉3～5 圈。將含有宮頸脫落細胞的宮頸刷置于HPV 標本固定液內，再反復沿同一方向旋轉，使宮頸脫落細胞洗脫，并保存于固定液內，在4～20 ℃下保存備用。采用HPV 分型檢測試劑盒提取HPV-DNA，并依次進行PCR 擴增、雜交及顯色處理，記錄HPV 陽性率和亞型分布特點。試劑盒產自港龍生物技術（深圳）有限公司。

1.3 觀察指標①比較HPV 感染患者的臨床特點。②比較兩組研究對象的不同臨床特征。記錄兩組研究對象年齡分布、文化程度、初次性生活年齡、流產次數、近3 年性伴侶個數、避孕方式及吸煙史。以年齡≤35歲為青年，36 歲≤年齡＜60 歲為中年，以年齡≥60 歲為老年。③分析影響女性HPV 感染的相關因素。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0 統計學軟件處理數據。計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；采用多因素Logistic 回歸分析進行相關因素分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV 感染患者的臨床特點1 902 名調查對象中，共發現HPV 感染者144 例，HPV 感染率為7.57%。其中2019 年納入318 名，HPV 感染陽性者16 例，HPV感染率為5.03%；2020 年納入586 名，HPV 感染陽性者61 例，HPV 感染率為10.41%；2021 年納入998 名，HPV 感染陽性者67 例，HPV 感染率為6.71%。144 例陽性患者中，單一感染者124 例，多重感染者20 例（兩重感染和三重感染者分別有10 例）。共檢出各亞型174例次，高危型136 例次，占78.16%，其中以58 型、45型、56 型、39 型、51 型較為多見，見表1。2021 年HPV感染率低于2020 年，差異有統計學意義（χ2=6.791，P=0.009）。2021 年HPV 感染率與2019 年HPV 感染率比較，差異無統計學意義（χ2=1.155，P=0.283）。2020 年HPV 感染率高于2019 年，差異有統計學意義（χ2=7.652，P=0.006）。

表1 HPV 感染患者的臨床特點

2.2 兩組研究對象的不同臨床特征比較感染組患者青年占比、老年占比、文化程度低占比、初次性生活年齡＜20 歲占比、吸煙人數占比高于非感染組，差異有統計學意義（P＜0.05）；感染組患者文化程度低于非感染組，流產次數和近3 年性伴侶個數均多于非感染組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組研究對象避孕方式比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組研究對象的不同臨床特征比較 [例(%)]

2.3 HPV 感染的多因素Logistic 分析將可能影響HPV感染的相關因素賦值，見表3，將賦值后的各因素納入Logistic 回歸分析，結果顯示，初次性生活年齡＜20 歲、近3 年性伴侶個數≥3 個、流產次數≥2 次及吸煙史是HPV 感染風險的獨立危險因素（P＜0.05），見表4。

表3 HPV 感染相關因素賦值

表4 HPV 感染的多因素Logistic 分析

3 討論

HPV 具有高度變異性，可引起人體皮膚黏膜鱗狀上皮增殖，高危型HPV 多處于整合狀態，參與宿主細胞DNA復制，誘導基因突變或缺失，進而造成細胞增殖周期失調，誘導癌變[4-5]。本研究結果顯示，HPV 感染率為7.57%，其中高危型HPV 占比達78.16%，這提示南澳地區有著較高的HPV 感染后癌變風險，應引起重視。另外，本研究顯示近3 年來，HPV 感染率先升高后降低，其中2021 年HPV 感染率顯著低于2020 年，這可能與2021 年以來南澳人民醫院廣泛開展HPV 感染防治教育活動有關。HPV 亞型檢測結果還顯示58、45、56、39 及51 亞型在HPV 中最為常見，這與何文鳳等[6]報道相近，這可能與HPV 各亞型間相互作用有關。此外，本研究還顯示，HPV 感染好發于青年和老年。因青年女性性生活活躍，增加HPV 感染率。但研究中的老年女性樣本量較小，且參與調查者多伴有生殖道疾病，因而HPV 陽性率較高。

另外，本研究結果還顯示，初次性生活年齡＜20 歲、近3 年性伴侶個數≥3 個及頻繁流產等不良性行為習慣將顯著增加HPV 感染概率，這與既往研究結果報道一致[7-8]。初次性生活時間過早時，女性性衛生知識相對缺乏，自我保護意識較差。在年齡小于20 歲時，女性宮頸上皮修復功能尚未成熟，性生活過早或過于頻繁可損害宮頸上皮，增加HPV 感染率[9]。性伴侶較多或頻繁流產說明性生活活躍，頻繁流產可引起宮頸細胞化生，損害宮頸黏膜，還可能引起女性性激素和孕激素水平異常，破壞機體免疫力，增加HPV 風險[10]。此外，吸煙也可能增加HPV 感染率。煙葉中含尼古丁、亞硝胺等代謝物可破壞宮頸黏膜的免疫細胞結構，促進宮頸移行細胞分裂增殖，破壞宮頸柱狀上皮細胞免疫抵抗力，成為HPV 誘因[11]。青年女性吸煙率有上升趨勢，這將進一步增加HPV 風險[12]。臨床還有研究顯示，文化程度是影響女性HPV 的重要因素，文化程度越高，更易注重性衛生習慣[13]。但本研究結果顯示，文化程度并非獨立因素，可能是因隨著社會發展和網絡技術進步，教育形式多樣化，女性獲取HPV 感染防治知識的途徑增多，實際受教育程度得到提高，這削弱了文化程度的影響作用。上述結果均對于指導臨床干預，阻斷疾病進展也具有重要意義。

綜上所述，近3 年深圳南澳地區仍存在一定比例的HPV 感染，HPV 感染以高危型為主，初次性生活年齡、流產次數、性伴侶個數及吸煙史是HPV 感染風險的獨立危險因素。