子宮動(dòng)脈彩超血流頻譜參數(shù)聯(lián)合血清β-HCG、AMH預(yù)測(cè)FET妊娠結(jié)局的臨床價(jià)值

陳玥錦，胡濤濤

陜西省榆林市第一醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，陜西榆林 719000

近些年，不孕癥的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，影響著許多家庭的健康和幸福[1-2]。伴隨醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，輔助生殖技術(shù)(ART)也日益完善[3-4]。凍融胚胎移植(FET)是對(duì)傳統(tǒng)體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的改進(jìn)，可作為卵巢過(guò)度刺激、宮腔積液等不良狀態(tài)下取消新鮮胚胎周期移植的補(bǔ)充建議，通過(guò)冷凍和保存患者取卵周期中的優(yōu)質(zhì)胚胎，適時(shí)再行解凍和移植[5-7]。FET的成功與否與子宮內(nèi)膜容受性關(guān)系密切，因此選擇合適的臨床指標(biāo)對(duì)子宮內(nèi)膜容受性作出合理判斷是影響FET結(jié)局的關(guān)鍵所在。彩色多普勒超聲具有簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)的優(yōu)勢(shì)，可較為清晰地觀察患者子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)、容積與血流灌注，但是單純靠超聲指標(biāo)預(yù)測(cè)FET妊娠結(jié)局容易受到檢查者操作水平的影響，難以全面反映卵巢功能。陳慧佳等[8]分析了彩色多普勒超聲檢查對(duì)于FET妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值，但未結(jié)合相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行分析，故而具有一定的臨床局限性。血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是判斷早期妊娠的最常見(jiàn)指標(biāo)，在妊娠早期顯著升高。血清抗繆勒管激素(AMH)是評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能的常見(jiàn)指標(biāo)，在妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)價(jià)值上有一定的指導(dǎo)意義。由于目前對(duì)預(yù)測(cè)FET妊娠結(jié)局缺乏統(tǒng)一的臨床指標(biāo)，故本研究旨在探討彩超血流頻譜參數(shù)聯(lián)合血清β-HCG、AMH預(yù)測(cè)FET妊娠結(jié)局的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月在本院生殖醫(yī)學(xué)中心接受FET的不孕癥患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合不孕癥診斷[9]；移植日內(nèi)膜厚度≥8 mm；所有患者均行彩色多普勒超聲檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：有子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科腫瘤；子宮解剖結(jié)構(gòu)異常；妊娠合并高血壓、糖尿病等疾病；臨床資料不完整。

1.2方法

1.2.1彩色多普勒超聲檢查 接受FET當(dāng)天，所有患者排空膀胱后取截石位，采用德國(guó)西門(mén)子生產(chǎn)的ACUSON S2000彩色多普勒超聲儀檢查，選擇GEE8型陰道容積探頭，將探頭置于陰道后穹窿，在子宮矢狀切面內(nèi)膜與肌層交界處暗帶區(qū)域、彩色血流最明顯處獲取Doppler頻譜，測(cè)量收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)，計(jì)算收縮期峰值/舒張末期流速(S/D)、阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)，測(cè)量3次取平均值。

1.2.2血清β-HCG、AMH檢測(cè) 于FET后10 d采集患者空腹靜脈血液3 mL置于無(wú)抗凝劑的一次性真空采血管中備用，將標(biāo)本放置在-40 ℃的條件下保存，待血液完全凝固后進(jìn)行離心分離血清(離心半徑8 cm，3 000 r/min 離心10 min)。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清β-HCG和AMH水平，儀器選擇德國(guó)羅氏Cobas e601電化學(xué)免疫發(fā)光儀,其配套試劑盒均購(gòu)自德國(guó)羅氏公司。

1.2.3收集一般資料 在病歷系統(tǒng)中收集患者的一般資料，如：年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、不孕時(shí)間、不孕類(lèi)型、子宮位置和胚胎類(lèi)型等。

1.2.4判定標(biāo)準(zhǔn) 接受FET后10 d檢測(cè)β-HCG，β-HCG為陽(yáng)性繼續(xù)接受黃體治療，直至移植后第28天，超聲檢查可見(jiàn)孕囊診斷為臨床妊娠，納入妊娠組。未見(jiàn)孕囊者診斷為生化妊娠，生化妊娠與未妊娠(β-HCG為陰性)共同納入無(wú)妊娠組。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 妊娠組59例，無(wú)妊娠組31例。兩組年齡、BMI、不孕時(shí)間、不孕類(lèi)型、子宮位置和胚胎類(lèi)型差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較或n(%)]

續(xù)表1 兩組一般資料比較或n(%)]

2.2兩組子宮動(dòng)脈血流頻譜比較 妊娠組PSV、EDV、S/D、RI和PI明顯低于無(wú)妊娠組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組子宮動(dòng)脈血流頻譜比較

2.3兩組血清β-HCG、AMH水平比較 妊娠組血清β-HCG、AMH水平均高于無(wú)妊娠組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血清β-HCG、AMH水平比較

2.4ROC曲線(xiàn)分析血流頻譜參數(shù)聯(lián)合血清β-HCG、AMH對(duì)FET妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)效能 血清β-HCG、AMH、PSV、EDV、S/D、RI和PI預(yù)測(cè)FET不良妊娠結(jié)局的曲線(xiàn)下面積(AUC)分別為0.792、0.697、0.680、0.653、0.686、0.766和0.796，以各指標(biāo)最佳截?cái)嘀禐榕R界值，采用串聯(lián)的方式進(jìn)行β-HCG+AMH+PSV+EDV+S/D+RI+PI檢測(cè)，評(píng)估血流頻譜參數(shù)聯(lián)合血清β-HCG、AMH對(duì)FET妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)效能，見(jiàn)表4。β-HCG+AMH+PSV+EDV+S/D+RI+PI預(yù)測(cè)FET妊娠結(jié)局的AUC為0.836，靈敏度為62.12%，特異度為91.75%，7項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的AUC及特異度均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。

表4 血清β-HCG、AMH與子宮動(dòng)脈血流頻譜預(yù)測(cè)FET妊娠結(jié)局的ROC曲線(xiàn)分析

3 討 論

ART是不孕患者助孕的首選治療方案，F(xiàn)ET作為其最常見(jiàn)的治療手段，近年來(lái)在臨床應(yīng)用日益廣泛[10]，該方法經(jīng)冷凍保存胚胎使患者獲得更多妊娠的機(jī)會(huì)，但同樣具有較高的失敗率。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜容受性可以影響FET的成功[11-12]。基于此，本研究選擇子宮動(dòng)脈彩超血流頻譜參數(shù)和血清β-HCG、AMH來(lái)評(píng)價(jià)患者子宮內(nèi)膜容受性，預(yù)測(cè)FET妊娠結(jié)局。

本研究中將納入的90例不孕癥患者根據(jù)其臨床妊娠結(jié)局分組為妊娠組與無(wú)妊娠組，經(jīng)比較妊娠組PSV、EDV、S/D、RI和PI明顯低于無(wú)妊娠組(P<0.05)。健康人群妊娠時(shí)，母體子宮動(dòng)脈彩超血流參數(shù)發(fā)生一定變化，囊胚滋養(yǎng)層分泌大量的蛋白溶解酶，致使縱深侵襲蛻膜。隨絨毛增長(zhǎng)，螺旋動(dòng)脈被深入侵蝕，彈力組織受到破壞，使管腔彈性下降，血流進(jìn)入胎盤(pán)絨毛間隙，進(jìn)而輔助胚胎的成長(zhǎng)和發(fā)育。孕期母體在病理?xiàng)l件下，子宮螺旋動(dòng)脈無(wú)法被滋養(yǎng)層細(xì)胞深入浸潤(rùn)，導(dǎo)致難以擴(kuò)張，引起子宮處胎盤(pán)血流灌注水平較差，使胎兒缺氧，且母體血流阻力大，使母體中血液注入絨毛間隙減少，PSV、EDV、S/D、RI和PI升高，不利于胚胎和胎盤(pán)的發(fā)育，易導(dǎo)致流產(chǎn)。既往研究提出，子宮動(dòng)脈參數(shù)中RI更低者更容易獲得妊娠[8,13]，這與本研究中部分觀點(diǎn)相類(lèi)似，均證明子宮動(dòng)脈彩超血流頻譜參數(shù)對(duì)FET妊娠結(jié)局有一定的預(yù)測(cè)效果。

本研究結(jié)果顯示，妊娠組血清β-HCG、AMH水平均高于無(wú)妊娠組。血清β-HCG是臨床常見(jiàn)的糖蛋白激素，由胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，其生理作用是維持妊娠早期黃體功能[14]，受精后在受精卵發(fā)育至胚囊的過(guò)程中，滋養(yǎng)細(xì)胞迅速增殖、分化形成細(xì)胞滋養(yǎng)層與合體滋養(yǎng)層，并分泌大量β-HCG，故認(rèn)為FET移植后血清β-HCG的高水平表示胚胎已順利著床。血清AMH是原始卵泡顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白，已有研究證實(shí)其是評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能和衰老的敏感標(biāo)志物[15-16]，故考慮其較高的水平反映了機(jī)體較好的卵巢儲(chǔ)備功能，更有利于受孕和胚胎發(fā)育。且血清β-HCG、AMH、PSV、EDV、S/D、RI和PI單項(xiàng)預(yù)測(cè)FET不良妊娠結(jié)局的AUC分別為0.792、0.697、0.680、0.653、0.686、0.766和0.796，β-HCG+AMH+PSV+EDV+S/D+RI+PI的預(yù)測(cè)效能更高，當(dāng)PSV、EDV、S/D、RI和PI檢測(cè)指標(biāo)高于最佳截?cái)嘀禃r(shí)，血清β-HCG、AMH低于最佳截?cái)嘀禃r(shí)，考慮臨床不良妊娠結(jié)局的可能性更大，這可為臨床醫(yī)師的診斷和治療提供一定參考，臨床醫(yī)師可通過(guò)以上指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)和患者臨床表現(xiàn)來(lái)進(jìn)行鑒別，且聯(lián)合檢測(cè)特異度較高，提示臨床應(yīng)通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)以上指標(biāo)提高預(yù)測(cè)效能，及時(shí)監(jiān)測(cè)并干預(yù)。

綜上所述，子宮動(dòng)脈彩超血流頻譜參數(shù)聯(lián)合血清β-HCG、AMH對(duì)FET不良妊娠結(jié)局有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床上可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)及時(shí)監(jiān)測(cè)與干預(yù)，改善FET妊娠結(jié)局。