強腎健脾通絡湯聯合百令膠囊對早期糖尿病腎病的影響

李莉芬 吳玉鴻

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)的早期治療對于臨床患者而言意義重大，會對患者腎小球實質性改變和腎小球濾過率下降速度產生直接影響，DN早期是影響患者預后結局的關鍵階段[1]。目前，臨床治療早期DN主要以血糖控制聯合腎功能保護為主要原則，其中血管緊張素受體阻滯劑(Angiotensin receptor blockers，ARBs)可減少蛋白尿、降低腎小球毛細血管壓并逆轉DN惡化進程，具有良好的腎臟保護作用，是臨床治療早期DN的常用藥物[2，3]。但DN病程長且反復性極強，患者通常需要長期接受藥物治療，而ARBs類藥物作用靶點較單一，長期用藥可能導致患者個體療效差異加大而影響治療結局。百令膠囊是補益肺腎中成藥制劑，對慢性腎功能不全、DN等腎臟疾病具有良好的輔助治療效果[4]。強腎健脾通絡湯則具有健脾強腎、解毒通絡的功效，與百令膠囊聯合運用可減少早期DN患者蛋白尿，改善患者預后水平[5]。鑒于此，本研究探討強腎健脾通絡湯聯合百令膠囊治療早期DN的臨床價值及對患者腎功能指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2019年12月北京豐臺醫院76例脾腎虧虛血瘀型早期DN患者，采用隨機數字表法分為對照組38例與研究組38例。2組患者年齡、體質量指數、糖尿病病程、DN病程、性別、基礎疾病比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經北京豐臺醫院醫學倫理委員會批準。

表1 2組患者一般資料比較 (例，

1.2 納入與排除標準納入標準：①符合《中國成人糖尿病腎病臨床診斷的專家共識》解讀[6]中DN診斷標準：在排除其他可能導致腎功能損傷因素的條件下，患者血清肌酐(Serum creatinine，Scr)<130 μmol/L，隨機尿微量白蛋白mAlb≥30 mg/L，6個月內尿檢查連續2次尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate，UAER)在20～200 μg/min，或24 h尿蛋白定量在30～300 μg/24 h；②符合《糖尿病腎臟疾病中醫診療標準》[7]中DN辨證標準，中醫辨證屬于脾腎虧虛血瘀型:尿多、尿頻，尿濁，氣短懶言，頭暈多夢，舌暗有瘀斑，脈沉弦澀；③Mogensen 分期[8]：Ⅱ～Ⅲ期；④年齡≥18歲；⑤自愿參與本研究者。排除標準：①Ⅰ型糖尿病；②合并原發性腎臟病變；③合并嚴重的器質性疾病(如腫瘤)或自身免疫性疾病；④合并精神疾病以及過敏體質；⑤ 合并血小板異常的血液系統疾病。⑥娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法基礎治療：對入組患者進行DM教育，治療期間均嚴格控制作息與飲食，遵循清淡、營養均衡、少量多餐、優質蛋白原則飲食，禁煙酒及高脂、高蛋白食物，每周保持合理運動；同時根據患者實際情況進行針對性的血糖、血壓、血脂控制治療，維持患者血壓與血糖、血脂水平處于理想值(收縮壓/舒張壓<140/90 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)、空腹血糖 <7.0 mmol/L、血脂達標) 。

除基礎治療外，對照組給予ARBs氯沙坦鉀(揚子江藥業集團四川海蓉藥業公司，50 mg/片，國藥準字H20080371)，首周50 mg/d，第2周起100 mg/d，1次/d，療程6個月。研究組在對照組基礎上聯合百令膠囊、強腎健脾通絡湯治療：給予百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，0.5 g/粒，國藥準字Z10910036)，2 g/次，3次/d，療程6個月；給予強腎健脾通絡湯(組方：黃芪20 g,太子參 20 g,黃柏 10 g,當歸 10 g,茯苓30 g,白術 10 g,石韋 10 g,葛根10 g,天花粉10 g,虎杖10 g,雞血藤 15 g)，水煎服，1劑/d，分早晚2次飯后溫服，療程6個月。

1.4 觀察指標①中醫證候積分：治療前后參考《糖尿病腎臟疾病中醫診療標準》[7]對患者尿多尿頻、尿濁、氣短懶言、頭暈多夢等癥狀進行評分，根據患者臨床癥狀嚴重程度由輕到重依次給予0～6分，其中0分為無癥狀，6分為癥狀嚴重。②腎功能指標：治療前后采集患者空腹靜脈血樣，采用免疫比濁法檢測Scr，采用放射免疫法檢測血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)；并收集患者24 h尿液樣本，采用酶免疫法檢測尿微量白蛋白(micro-albuminuria，mAlb)水平并計算UAER數值。③中西醫療效：治療結束后評價2組患者臨床療效，療效標準[6,7]：顯效：治療后中醫證候積分降低(尼莫地平法)≥70%、UAER降低>20%、24 h尿蛋白降低>40%；有效：治療后中醫證候積分降低50～60%、UAER降低10%～20%、24 h尿蛋白降低30～40%；無效：不滿足上述療效評價標準。總有效=顯效+有效。④藥物不良反應：比較2組治療期間嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，滿足正態分布且組間方差相等的計量資料(年齡、體質量指數、病程、中醫證候積分、腎功能指標水平)采用t檢驗；計數資料(性別、基礎疾病、臨床療效、不良反應率)采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者中醫證候積分改善情況比較治療前，2組尿多尿頻、尿濁、氣短懶言、頭暈多夢積分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組中醫證候積分均低于本組治療前，且研究組的尿多尿頻、尿濁、氣短懶言、頭暈多夢積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫證候積分改善情況比較 (分，

2.2 2組患者腎功能指標改善情況比較治療前，2組Scr、BUN、mAlb、UAER水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組Scr、BUN、mAlb、UAER水平均低于本組治療前，且研究組Scr、BUN、mAlb、UAER水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者腎功能指標改善情況比較 (例，

2.3 2組患者中西醫療效比較研究組療效總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.146，P<0.05)。見表4。

表4 2組患者中西醫療效比較 (例，%)

2.4 2組患者藥物不良反應率比較研究組與對照組的總不良反應率比較，差異無統計學意義(χ2=0.140，P>0.05)。見表5。

表5 2組患者藥物不良反應比較 (例，%)

3 討論

DN是糖尿病常見的微血管并發癥，臨床患者主要表現為腎小球濾過率進行性下降，部分患者還伴隨尿蛋白排泄增多癥狀，若未經有效治療可能導致病情遷延并最終發展為終末期腎臟病(End stage renal disease，ESRD)，具有極強危害性[8-10]。大量臨床研究表明，對早期DN患者采取積極治療能夠有效延緩患者病情進展，預防ESRD的發生[11，12]。因此如何在保證安全的前提下優化患者治療結局、提高患者預后水平是臨床醫生應當考慮的重點問題。DN是一種頑固性極強的終身性疾病，目前臨床尚缺乏根治方法，患者需要長期服用腎功能保護藥物以控制病情，而以氯沙坦鉀為代表的ARBs長期服用易因耐藥性的產生而影響治療效果。中醫將DN歸為“消渴腎病”范疇，在該病的辨證論治中積累了豐富臨床經驗，天然中藥與西藥的聯合運用可有效減少DN患者蛋白尿，保護患者腎功能，改善患者預后水平[13]。鑒于此，本研究采用在常規ARBs用藥基礎上聯合強腎健脾通絡湯與百令膠囊治療早期DN，探討該方案治療早期DN的臨床價值。

糖尿病患者的蛋白尿與腎氣虧損和脾氣虛弱有關，久病腎氣封藏失職，固精無力;脾氣虧損，升清攝精無權，從而導致精微物質外泄，最終引發DN[14]。本研究在ARBs用藥基礎上聯合強腎健脾通絡湯與百令膠囊治療早期DN，結果顯示治療后研究組的中醫證候積分與血Scr、尿mAlb水平均低于對照組，與邱作成等[15]的研究對應，表明強腎健脾通絡湯聯合百令膠囊可改善早期DN患者臨床癥狀，降低尿白蛋白水平，促進患者腎功能的恢復。結果還顯示，研究組的療效總有效率高于對照組，與楊冰等[16]研究相符，表明聯合強腎健脾通絡湯與百令膠囊治療早期DN的療效優于常規ARBs單獨用藥。對導致2組差異的可能機制分析如下：①現代藥理學已證實，百令膠囊具有抑制腎小球基底膜增厚、促進腎小管上皮細胞修復等作用，因此可有效抑制早期DN患者腎小球濾過率進行性下降速度，保護患者腎功能；不僅如此，百令膠囊還可減少氧自由基的產生進而減輕腎組織的氧化應激損傷[17]。②強腎健脾通絡湯以黃芪、太子參為君，黃芪補氣為主，行氣化水，益氣攝精，太子參益氣健脾，養陰生津；白術、茯苓可健脾和中利水滲濕，石韋清利膀胱，利水通絡，黃柏泄虛火而堅腎陰，當歸、雞血藤、虎杖則具有培本固元、補腎益精、活血散瘀之功效，諸藥合用，益氣扶正以治本，活血行水以治標，共奏益腎健脾、利濕消腫之效。若見面色白，四肢不溫，屬腎陽偏虛，酌加淫羊藿9 g，巴戟肉9 g以溫補腎陽；若見咽干舌紅少苔，為腎陰偏虧，酌加女貞子9 g，墨旱蓮15 g以滋補腎陰；若蛋白尿較多，酌加玉米須30 g甘平健脾滲濕。百令膠囊與之聯用可有效改善早期DN患者腎功能，減少蛋白尿[18]。

綜上所述，強腎健脾通絡湯聯合百令膠囊治療早期DN的療效良好確切，可促進患者腎功能恢復，改善患者臨床癥狀，減少尿蛋白量，具有臨床推廣應用價值。