蟬花止嗽合劑治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床觀察

肖 靖 朱筱菲 司曉偉

小兒咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthrna,CVA)是一組不一定伴有喘息癥狀，而以慢性咳嗽為特點的疾病，無顯著的肺部陽性體征，在臨床易于被忽略而耽誤治療。有調查研究表明，城市中兒童罹患CVA的概率為0.29%[1]，以3～6歲為高發年齡階段。西藥治療在短期內的效果明顯，停藥后則易反復發作，在32%～72%的患兒中會多次發作，極易進展為典型哮喘[2]。長期患病加上藥物治療，不僅會使兒童的日常生活、學業品質降低，而且還會使兒童受到一定的心理壓力。根據這些情況，中醫學者通過辨證分析CVA的病因病機進行了論治，而筆者則在臨床通過使用蟬花止嗽合劑防治CVA(肺熱陰虛證)發現，不但在臨床應用療效顯著，并且能夠顯著抑制炎癥因子，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取88例于寧夏中醫醫院兒科門診診治的CVA患兒，按隨機數字表法分為2組。對照組：共42例，男孩20例，女孩22例；年齡為3～14歲，平均年齡(4.41±1.05)歲；病程為2～10個月，平均病程(5.45±1.98)個月。治療組：共46例，男孩26例，女孩20例；年齡為 4～14歲，平均年齡(5.26±2.25)歲；病程2～12個月，平均病程(4.78±3.27)個月。2組患兒一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具備可比性。

1.2 診斷標準西醫診斷標準依據《兒童支氣管哮喘診斷及防治指南(2016年版)》[4]。中醫診斷標準依據《中醫兒科學》[5]及《中醫兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘(制訂)》[6]，主要癥狀：干咳或刺激性咳嗽，夜間及凌晨明顯；次要癥狀：咽喉干燥或癢，氣急，煩躁，夜間出汗，舌質紅，苔少或花剝，脈細數。

1.3 納入標準年齡在3～14周歲；近2周沒有進行其他相關治療；患兒家屬了解診療計劃并愿意治療。

1.4 排除標準患兒并發肺炎、肺結核等呼吸系統疾患；患兒參與其他相關的臨床藥物治療；中斷治療；患兒出現嚴重的過敏反應。

1.5 治療方法藥物制備：蟬花止嗽合劑組成：蟬蛻、蜜紫菀、蜜款冬花、蜜百部、炒僵蠶、地龍、沙參、麥冬、天花粉等組成，上述藥物采用合劑加工為成品，每瓶100 ml。對照組：每日睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字 H20083330)，3～6歲兒童4 mg/次，6～14歲兒童5 mg/次。治療組：在對照組治療的基礎上，應用蟬花止嗽合劑，口服劑量：3歲以下兒童20 ml/次，3次/d，3歲以上兒童40 ml/次，3次/d，飯后1 h溫水沖服。2組治療以2周為一個療程。

1.6 觀察指標及療效判定標準仔細觀察2組患兒的臨床表現并記錄患兒在干預前后咳嗽、氣急、咽癢、潮熱盜汗等中醫臨床證候積分，于干預前后空腹采集患兒血液，經離心后再次收集血清，并經過酶聯免疫法(ELISA)檢測2組患兒血清中IL-6、TNF-α水平改變狀態。療效判定標準根據《中醫病證診斷療效標準》[7]，從而評估治療后的臨床療效，并且觀察用藥過程中出現的不良反應，計算不良反應發生率。

2 結果

2.1 2組患兒有效率比較治療組的總有效率為93.48%，對照組的總有效率為73.81%，差異有統計學意義(χ2=7.398，P=0.025<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療有效率比較 (例，%)

2.2 2組患兒干預前后中醫證候積分比較干預前后治療組與對照組的中醫證候均較前改善，差異有統計學意義(P<0.05)。對比干預前2組的中醫證候積分，差異無統計學意義(P>0.05)，干預后2組證候積分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，說明治療組的療效較對照組顯著。見表2。

表2 2組患兒干預前后中醫證候積分比較 (分，

2.3 2組患兒干預前后血清中IL-6 TNF-α水平比較2組干預后血清中IL-6、TNF-α水平，均較干預前下降，差異有統計學意義(P<0.05)。干預前2組進行組間比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；干預后2組進行組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，說明治療組療效較對照組好。見表3。

表3 2組患兒治療前后IL-6 TNF-α水平比較

2.4 2組患兒不良反應發生率比較記錄2組患兒出現不良反應如皮疹、惡心嘔吐等，計算不良反應發生率，治療組中出現不良反應4例，不良反應發生率為8.70%。對照組出現不良反應5例，不良反應發生率為11.90%。對比2組不良反應發生率，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

小兒CVA發病的致病因素有遺傳、吸入性變應原[8]、食物性變應原、感染等，而現今空氣污染，是引起兒童反復呼吸道感染的主要原因，使得該病發病率逐步上升[9]。CVA的發病機尚不明確，一般認為此病與哮喘具有類似的發病機制，一種觀點認為是變應性氣道慢性炎癥[10]，另一種觀點認為CVA有氣道高反應性[11，12]。參與氣道炎性反應的因子能刺激上皮細胞，產生過多的IgE抗體，從而誘發氣道炎癥[13]，當患兒以細菌、病毒等病原體作為過敏原，與機體中IgE抗體相結合，產生的產物可刺激EOS[14]、MC分泌等非特異性炎性介質，刺激呼吸道黏膜引發氣道痙攣收縮，此時氣道分泌物迅速增多，極易堵塞氣道，從而導致氣道處于持續的高反應狀態，患兒出現咳嗽、氣急、甚至呼吸困難等臨床表現。治療則是以舒張氣管、抗過敏以及免疫療法等為主，長期使用會出現不可避免的不良作用，影響患兒的生活質量。

中醫學并沒有專述CVA的內容，根據該病的病因病機，論治范圍以“久咳”“喘證”等疾病為主[3]。中醫兒科界國醫大師王烈教授指出CVA為哮喘的一種特殊類型，久治不愈、多次發病，主張以治咳之法治之無效，以治哮之法治之療效顯著，考慮該病以咳嗽為主要臨床表現、以哮喘為病理實質的特點，王教授以“哮咳”命名[15]。晁恩祥教授基于此病發病特點與《諸病源候論》中風咳“欲語因咳，言不得竟也”的描述相一致及此病的病因主要為風邪、癥狀主要為干咳的特點，主張將CVA命名為“風咳”[16]，晁教授認為此病陣發性、攣急性、急迫性的發病特點符合風邪善行數變、風性主動、風性攣急的特點，此病咽部發癢、咽癢即咳的發病特點符合“風盛則癢”的原理，故病因為風邪，病機為外感風邪、肺失宣肅、氣道攣急[17，18]。CVA還具有顯著的季節性發作的特點，尤其是春季高發，符合風邪致病的特點，加上寧夏地區春季多風，獨特的飲食、生活習慣，各種因素導致患兒反復發病。“臟腑嬌嫩”“易寒易熱”及“純陽”之體是小兒的生理特點，故CVA患兒反復發病及久咳之后，會出現“易虛易熱”的特點，當外邪侵襲機體后，易于化熱傷陰，陰津耗傷，則見虛熱證候，故在臨床上陰虛肺熱型的患兒居多。

蟬花止嗽合劑是寧夏中醫醫院全國名老中醫繼承人趙穎主任醫師經過反復臨床得出的經驗方，由蟬蛻、蜜紫菀、蜜款冬花、蜜百部、炒僵蠶、地龍、沙參、麥冬、天花粉等組成，采用合劑加工，具有養陰清肺、潤燥止咳的功效。方中蟬蛻有疏風、解痙、退翳、利咽的功效。藥理研究，蟬蛻能夠舒張支氣管平滑肌痙攣以達到鎮咳、化痰、平喘的作用[19]。款冬花、紫菀均具有潤肺祛痰之效，同時可以顧護肺之陰津，款冬花還可以振奮呼吸中樞，而藥理研究證實款冬花對呼吸系統還有止咳、祛痰并略有平喘的功效。紫菀也有溫肺、下氣祛痰的功效，紫菀苯及甲醇提取物具備祛痰之效，同時尚有較明顯的抗菌、抗病毒的作用，三者共奏潤肺下氣的作用，共為君藥。百部能潤肺止咳[20]，《藥性論》中記述百部：“治肺家熱，上氣，咳嗽，主泡益肺”。炒僵蠶有息風止痙、化痰散結的功效；配合地龍通絡祛風，解痙平喘，而地龍中次黃嘌呤則能舒張支氣管，拮抗組胺引起的支氣管痙攣，增強毛細血管通透性，三者共為臣藥。沙參能滋陰清肺，生津化痰，《神農本草經·卷一》[21]記載：“沙參，味苦微寒。主血，積驚氣，除寒熱，補中，益肺氣”。又言：“麥門冬……主心腹結氣，傷中傷飽，胃絡脈絕，羸瘦，短氣”。沙參、麥冬不但能夠滋養肺胃之陰，而且還能夠清解肺熱[22]。天花粉能解熱瀉火，生津止渴，與沙參、麥冬配合可強化滋陰潤肺之功，三者共為佐使藥。全方共奏養陰清肺、潤燥止咳之功。

本研究結果，在口服給藥孟魯司特鈉的基礎上使用蟬花止嗽合劑，對于防治CVA總有效率顯著高于對照組，治療組在緩解患兒咳嗽、氣急、咽癢、潮熱盜汗等中醫證候方面療效好于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，經過對比2組患兒血清中IL-6、TNF-α水平變化情況，2組用藥后均能顯著降低血清中IL-6、TNF-α水平，治療組療效優于對照組。

本研究結果證實，在口服孟魯司特鈉的基礎上使用蟬花止嗽合劑，可以有效緩解CVA的臨床癥狀，同時能夠抑制炎癥反應，且安全性較高，能夠推廣應用于各醫療機構。