布地奈德吸入聯合枸櫞酸咖啡因對早產兒支氣管肺發育不良的防治效果分析

馮晶晶，葉黎離

（徐州醫科大學附屬醫院兒科，江蘇 徐州 221000）

早產兒支氣管肺發育不良（bronchoPulmonary dys-Plasia，BPD）在臨床上較為常見，且其發生率近年來呈現出逐年遞增的趨勢[1]。該病作為一種進行性、持續性的肺部疾病，以肺部纖維狀改變、肺泡壁、毛細血管炎性壞死等為典型的病理改變[2]。呼吸支持是嚴重BPD 早產兒常用的治療手段，通過正壓通氣，可維持早產兒正常的血氧飽和度，緩解BPD 癥狀[3]。但僅采用呼吸支持對預防或糾正BPD 的發生發展效果有限，臨床還需考慮聯合藥物共同防治早產兒BPD。本文回顧性分析布地奈德吸入聯合枸櫞酸咖啡因對早產兒BPD 的防治效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇徐州醫科大學附屬醫院兒科收治的早產兒開展回顧性分析，總病例數140 例，取樣時間2020 年1 月至2022 年6 月。納入標準：（1）單胎妊娠，且胎齡在32 周以下；（2）出生后立即接受無創機械通氣；（3）其監護人知曉治療方案并同意用藥。排除標準：（1）存在肝腎功能不全或顱腦出血；（2）對糖皮質激素過敏；（3）其監護人未同意參與研究。按照治療方式的不同將其分為觀察組（60 例）和對照組（80例）。觀察組中，男23 例，女37 例；對照組中，男34 例，女46 例。觀察組平均胎齡（31.02±0.51）周，平均出生體質量（1.21±0.11）kg。對照組平均胎齡（30.86±0.43）周，平均出生體質量（1.23±0.12）kg。兩組的性別、胎齡、出生體質量等一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用枸櫞酸咖啡因治療。枸櫞酸咖啡因（生產廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20213273 ；規格：1 mL:20 mg）用法：靜脈輸注，初次負荷劑量為20 mg/kg，30 min 內輸注完畢。用藥24 h 后，調整用藥劑量為5 mg/kg，10 min 內輸注完畢。1 次/d，持續用藥至早產兒矯正胎齡滿36 周。觀察組在對照組的基礎上加用吸入用布地奈德治療。吸入用布地奈德混懸液（生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd ；批準文號：進口藥品注冊證號H20140475 ；規格：1 mg:2 mL×5 支）用法：將500 μg 此藥置入魚躍霧化器（型號：450C）中，經鼻導管霧化吸入，氧流量設置為6 L/min，治療時間為10 min，間隔12 h用藥1 次。若早產兒日齡＞15 d，則將用藥量調整為250 μg/ 次，其余給藥方式不變。持續用藥至早產兒矯正胎齡滿36 周。在此期間，給予兩組營養支持、無創機械通氣等對癥治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 血氣指標 比較兩組治療前及治療72 h 后的血氣指標，包括動脈血氧分壓（PaO2）、吸氣峰壓（PIP）及吸入氧濃度（FiO2）。

1.3.2 臨床指標 比較兩組的臨床指標，包括氧療時間及呼吸支持時間。

1.3.3 治療結局及安全性 統計并比較兩組的BPD 發生率，并觀察用藥期間發生不良反應的情況，如皮疹、呼吸機相關性肺炎、腦損傷等。

1.4 統計學處理

運用SPSS 22.0 軟件處理數據，計數資料（%）比較行χ2 檢驗，計量資料（±s）比較行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血氣指標的對比

治療前，兩組的PaO2、PIP、FiO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療72 h 后，兩組的PaO2均較治療前升高，且觀察組較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的PIP、FiO2均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后血氣指標的對比（± s）

表1 兩組治療前后血氣指標的對比（± s）

組別 PaO2（mmHg） PIP（cmH2O） FiO2（%）治療前 治療72 h 后 治療前 治療72 h 后 治療前 治療72 h 后觀察組（n=60） 65.35±3.16 136.39±5.82 14.11±0.95 11.37±1.02 30.23±5.73 26.22±4.81對照組（n=80） 65.41±3.09 91.49±4.86 14.17±0.86 12.78±2.85 30.19±5.47 29.18±5.10 t 值 0.112 49.682 0.390 3.658 0.042 3.481 P 值 0.910 ＜0.001 0.697 ＜0.001 0.966 0.001

2.2 兩組臨床指標的對比

觀察組的氧療時間、呼吸支持時間均較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療結局及安全性的對比

觀察組的BPD 發生率較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組皮疹、呼吸機相關性肺炎、腦損傷的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表2 兩組臨床指標的對比（h，± s）

表2 兩組臨床指標的對比（h，± s）

組別 氧療時間 呼吸支持時間（h）觀察組（n=60） 373.15±171.32 198.47±80.32對照組（n=80） 502.18±222.86 284.16±121.68 t 值 3.732 4.734 P 值 ＜0.001 ＜0.001

表3 兩組治療結局及安全性的對比[例（%）]

3 討論

BPD 是導致早產兒死亡的重要原因之一。發生BPD 后，早產兒即使存活，也有約34% 的存活者會出現心肺損害、生長發育遲緩或中樞神經損害等情況。早產兒BPD 是多因子綜合作用的結果，其中尤以炎性因子最為關鍵[4]。糖皮質激素可有效抑制炎性介質的活性，預防早產兒發生BPD。枸櫞酸咖啡因是一種中樞神經系統刺激劑，常用于糾正呼吸暫停類疾病。布地奈德是臨床上常用的糖皮質激素，通過直接作用于炎性細胞發揮作用[5]。但既往關于布地奈德與枸櫞酸咖啡因聯合用于防治早產兒BPD 的報道較少，相關研究多集中于使用無創機械通氣療法防治早產兒BPD，但其療效尚有爭議。本文旨在進一步探討早產兒BPD 防治的最佳方案，為臨床用藥提供參考。

枸櫞酸咖啡因的藥物結構與可可堿類似，用藥后可拮抗腺苷A1和A2A 受體，刺激呼吸道的中樞調節細胞，增加肺部的通氣換氣量，并提高機體對血液中二氧化碳升高的敏感性，減輕呼吸道膈肌纖維的疲勞，從而改善呼吸道抑制癥狀[6]。布地奈德因具有良好的抗炎作用，現已作為臨床上治療局部氣道炎癥的首選藥物。經霧化吸入布地奈德治療局部氣道炎癥，可有效改善患者的病情。本研究中，治療72 h 后，觀察組的PaO2較對照組更高，且PIP、FiO2均較對照組更低。提示布地奈德吸入聯合枸櫞酸咖啡因方案對改善早產兒的呼吸參數、調節血氣指標有積極作用。分析原因在于，枸櫞酸咖啡因用藥后可促進肺部氧合反應的發生，提高肺部細胞的順應性，降低肺泡表面張力，避免其萎縮[7]；在此基礎上霧化吸入布地奈德，通過與肺泡細胞受體相結合，可刺激肺泡產生大量的氧合蛋白，誘導肺部合成或釋放表面活性物質，降低肺部表面毛細血管對炎性介質的通透性，減輕肺部腫脹狀態，進而可對血氣指標起到良好的改善作用[8]。本研究中，觀察組的氧療時間、呼吸支持時間均較對照組短，BPD 發生率較對照組低。再次肯定了聯合用藥方案的有效性。經聯合用藥后，早產兒肺泡組織的表面張力有所降低，肺泡可維持開放狀態，保障了肺毛細血管的正常功能，為肺部的良好發育創造了條件。而糖皮質激素布地奈德的使用，進一步抑制了早產兒體內細胞釋放炎性介質，增強氣道對β2受體的敏感性。二者聯合使用，在減少肺部炎性蛋白分泌的同時，也可減輕支氣管攣縮狀態，保護支氣管免受炎性細胞的刺激，從而起到預防BPD 發生的作用[9]。本研究中，兩組皮疹、呼吸機相關性肺炎、腦損傷的發生率相近。提示布地奈德與枸櫞酸咖啡因聯合使用的安全性較高。

綜上所述，布地奈德吸入聯合枸櫞酸咖啡因方案通過改善早產兒的血氣指標，縮短其氧療時間，可有效防治早產兒BPD，且不會引起嚴重的不良反應，安全有效。