布地奈德吸入聯(lián)合枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的防治效果分析

馮晶晶，葉黎離

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，江蘇 徐州 221000）

早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良（bronchoPulmonary dys-Plasia，BPD）在臨床上較為常見(jiàn)，且其發(fā)生率近年來(lái)呈現(xiàn)出逐年遞增的趨勢(shì)[1]。該病作為一種進(jìn)行性、持續(xù)性的肺部疾病，以肺部纖維狀改變、肺泡壁、毛細(xì)血管炎性壞死等為典型的病理改變[2]。呼吸支持是嚴(yán)重BPD 早產(chǎn)兒常用的治療手段，通過(guò)正壓通氣，可維持早產(chǎn)兒正常的血氧飽和度，緩解BPD 癥狀[3]。但僅采用呼吸支持對(duì)預(yù)防或糾正BPD 的發(fā)生發(fā)展效果有限，臨床還需考慮聯(lián)合藥物共同防治早產(chǎn)兒BPD。本文回顧性分析布地奈德吸入聯(lián)合枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒BPD 的防治效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科收治的早產(chǎn)兒開(kāi)展回顧性分析，總病例數(shù)140 例，取樣時(shí)間2020 年1 月至2022 年6 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎妊娠，且胎齡在32 周以下；（2）出生后立即接受無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣；（3）其監(jiān)護(hù)人知曉治療方案并同意用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肝腎功能不全或顱腦出血；（2）對(duì)糖皮質(zhì)激素過(guò)敏；（3）其監(jiān)護(hù)人未同意參與研究。按照治療方式的不同將其分為觀察組（60 例）和對(duì)照組（80例）。觀察組中，男23 例，女37 例；對(duì)照組中，男34 例，女46 例。觀察組平均胎齡（31.02±0.51）周，平均出生體質(zhì)量（1.21±0.11）kg。對(duì)照組平均胎齡（30.86±0.43）周，平均出生體質(zhì)量（1.23±0.12）kg。兩組的性別、胎齡、出生體質(zhì)量等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用枸櫞酸咖啡因治療。枸櫞酸咖啡因（生產(chǎn)廠(chǎng)家：成都苑東生物制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213273 ；規(guī)格：1 mL:20 mg）用法：靜脈輸注，初次負(fù)荷劑量為20 mg/kg，30 min 內(nèi)輸注完畢。用藥24 h 后，調(diào)整用藥劑量為5 mg/kg，10 min 內(nèi)輸注完畢。1 次/d，持續(xù)用藥至早產(chǎn)兒矯正胎齡滿(mǎn)36 周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用吸入用布地奈德治療。吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：AstraZeneca Pty Ltd ；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140475 ；規(guī)格：1 mg:2 mL×5 支）用法：將500 μg 此藥置入魚(yú)躍霧化器（型號(hào)：450C）中，經(jīng)鼻導(dǎo)管霧化吸入，氧流量設(shè)置為6 L/min，治療時(shí)間為10 min，間隔12 h用藥1 次。若早產(chǎn)兒日齡＞15 d，則將用藥量調(diào)整為250 μg/ 次，其余給藥方式不變。持續(xù)用藥至早產(chǎn)兒矯正胎齡滿(mǎn)36 周。在此期間，給予兩組營(yíng)養(yǎng)支持、無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血?dú)庵笜?biāo) 比較兩組治療前及治療72 h 后的血?dú)庵笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、吸氣峰壓（PIP）及吸入氧濃度（FiO2）。

1.3.2 臨床指標(biāo) 比較兩組的臨床指標(biāo)，包括氧療時(shí)間及呼吸支持時(shí)間。

1.3.3 治療結(jié)局及安全性 統(tǒng)計(jì)并比較兩組的BPD 發(fā)生率，并觀察用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況，如皮疹、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、腦損傷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（%）比較行χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s）比較行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)的對(duì)比

治療前，兩組的PaO2、PIP、FiO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療72 h 后，兩組的PaO2均較治療前升高，且觀察組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的PIP、FiO2均較治療前降低，且觀察組均較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)的對(duì)比（± s）

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)的對(duì)比（± s）

組別 PaO2（mmHg） PIP（cmH2O） FiO2（%）治療前 治療72 h 后 治療前 治療72 h 后 治療前 治療72 h 后觀察組（n=60） 65.35±3.16 136.39±5.82 14.11±0.95 11.37±1.02 30.23±5.73 26.22±4.81對(duì)照組（n=80） 65.41±3.09 91.49±4.86 14.17±0.86 12.78±2.85 30.19±5.47 29.18±5.10 t 值 0.112 49.682 0.390 3.658 0.042 3.481 P 值 0.910 ＜0.001 0.697 ＜0.001 0.966 0.001

2.2 兩組臨床指標(biāo)的對(duì)比

觀察組的氧療時(shí)間、呼吸支持時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療結(jié)局及安全性的對(duì)比

觀察組的BPD 發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組皮疹、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、腦損傷的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

表2 兩組臨床指標(biāo)的對(duì)比（h，± s）

表2 兩組臨床指標(biāo)的對(duì)比（h，± s）

組別 氧療時(shí)間 呼吸支持時(shí)間（h）觀察組（n=60） 373.15±171.32 198.47±80.32對(duì)照組（n=80） 502.18±222.86 284.16±121.68 t 值 3.732 4.734 P 值 ＜0.001 ＜0.001

表3 兩組治療結(jié)局及安全性的對(duì)比[例（%）]

3 討論

BPD 是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的重要原因之一。發(fā)生BPD 后，早產(chǎn)兒即使存活，也有約34% 的存活者會(huì)出現(xiàn)心肺損害、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩或中樞神經(jīng)損害等情況。早產(chǎn)兒BPD 是多因子綜合作用的結(jié)果，其中尤以炎性因子最為關(guān)鍵[4]。糖皮質(zhì)激素可有效抑制炎性介質(zhì)的活性，預(yù)防早產(chǎn)兒發(fā)生BPD。枸櫞酸咖啡因是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激劑，常用于糾正呼吸暫停類(lèi)疾病。布地奈德是臨床上常用的糖皮質(zhì)激素，通過(guò)直接作用于炎性細(xì)胞發(fā)揮作用[5]。但既往關(guān)于布地奈德與枸櫞酸咖啡因聯(lián)合用于防治早產(chǎn)兒BPD 的報(bào)道較少，相關(guān)研究多集中于使用無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣療法防治早產(chǎn)兒BPD，但其療效尚有爭(zhēng)議。本文旨在進(jìn)一步探討早產(chǎn)兒BPD 防治的最佳方案，為臨床用藥提供參考。

枸櫞酸咖啡因的藥物結(jié)構(gòu)與可可堿類(lèi)似，用藥后可拮抗腺苷A1和A2A 受體，刺激呼吸道的中樞調(diào)節(jié)細(xì)胞，增加肺部的通氣換氣量，并提高機(jī)體對(duì)血液中二氧化碳升高的敏感性，減輕呼吸道膈肌纖維的疲勞，從而改善呼吸道抑制癥狀[6]。布地奈德因具有良好的抗炎作用，現(xiàn)已作為臨床上治療局部氣道炎癥的首選藥物。經(jīng)霧化吸入布地奈德治療局部氣道炎癥，可有效改善患者的病情。本研究中，治療72 h 后，觀察組的PaO2較對(duì)照組更高，且PIP、FiO2均較對(duì)照組更低。提示布地奈德吸入聯(lián)合枸櫞酸咖啡因方案對(duì)改善早產(chǎn)兒的呼吸參數(shù)、調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)有積極作用。分析原因在于，枸櫞酸咖啡因用藥后可促進(jìn)肺部氧合反應(yīng)的發(fā)生，提高肺部細(xì)胞的順應(yīng)性，降低肺泡表面張力，避免其萎縮[7]；在此基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德，通過(guò)與肺泡細(xì)胞受體相結(jié)合，可刺激肺泡產(chǎn)生大量的氧合蛋白，誘導(dǎo)肺部合成或釋放表面活性物質(zhì)，降低肺部表面毛細(xì)血管對(duì)炎性介質(zhì)的通透性，減輕肺部腫脹狀態(tài)，進(jìn)而可對(duì)血?dú)庵笜?biāo)起到良好的改善作用[8]。本研究中，觀察組的氧療時(shí)間、呼吸支持時(shí)間均較對(duì)照組短，BPD 發(fā)生率較對(duì)照組低。再次肯定了聯(lián)合用藥方案的有效性。經(jīng)聯(lián)合用藥后，早產(chǎn)兒肺泡組織的表面張力有所降低，肺泡可維持開(kāi)放狀態(tài)，保障了肺毛細(xì)血管的正常功能，為肺部的良好發(fā)育創(chuàng)造了條件。而糖皮質(zhì)激素布地奈德的使用，進(jìn)一步抑制了早產(chǎn)兒體內(nèi)細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，增強(qiáng)氣道對(duì)β2受體的敏感性。二者聯(lián)合使用，在減少肺部炎性蛋白分泌的同時(shí)，也可減輕支氣管攣縮狀態(tài)，保護(hù)支氣管免受炎性細(xì)胞的刺激，從而起到預(yù)防BPD 發(fā)生的作用[9]。本研究中，兩組皮疹、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、腦損傷的發(fā)生率相近。提示布地奈德與枸櫞酸咖啡因聯(lián)合使用的安全性較高。

綜上所述，布地奈德吸入聯(lián)合枸櫞酸咖啡因方案通過(guò)改善早產(chǎn)兒的血?dú)庵笜?biāo)，縮短其氧療時(shí)間，可有效防治早產(chǎn)兒BPD，且不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全有效。