不同大小及侵襲性的泌乳素腺瘤患者臨床特點(diǎn)及溴隱亭治療效果差異的分析

武凌云，董 威

（秭歸縣中醫(yī)醫(yī)院，湖北 秭歸 443600）

泌乳素腺瘤是下丘腦- 垂體疾病中比較常見(jiàn)的一種，發(fā)生原因是垂體泌乳素細(xì)胞瘤分泌的泌乳素過(guò)量[1-2]。泌乳素腺瘤的大小及侵襲性存在較大的差異，了解其臨床特點(diǎn)對(duì)泌乳素腺瘤的研究及臨床治療均有較大的意義[3]。本文就不同大小及侵襲性的泌乳素腺瘤患者臨床特點(diǎn)及溴隱亭治療效果的差異進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020 年5 月開(kāi)始挑選患者，直至2021 年12 月，共選入泌乳素腺瘤患者90 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）確診為泌乳素腺瘤。2）臨床資料完整。3）遵醫(yī)囑情況良好。4）無(wú)溴隱亭使用禁忌。5）知曉并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他顱內(nèi)或顱外腫瘤。2）合并其他激素分泌異常類(lèi)疾病。3）存在肢端肥大。4）合并原發(fā)性閉經(jīng)。5）基礎(chǔ)疾病較重。根據(jù)腫瘤大小及侵襲性不同進(jìn)行分組。甲組入選標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤最大直徑達(dá)到或超過(guò)4 cm，且向海綿竇、顳葉、蝶竇或鼻腔、鞍上或三腦室、腳間池或丘腦、額葉、斜坡或腦干中的至少3 個(gè)方向生長(zhǎng)。乙組入選標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤最大直徑達(dá)到或超過(guò)1 cm 但不足4 cm，或腫瘤最大直徑雖然達(dá)到或超過(guò)4 cm 但生長(zhǎng)方向情況不符合甲組標(biāo)準(zhǔn)。丙組入選標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤最大直徑不足1 cm，且范圍局限于鞍內(nèi)。

1.2 方法

對(duì)患者的性別、發(fā)病年齡進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。治療前和治療開(kāi)始后，每周檢測(cè)泌乳素水平一次，治療1 個(gè)月后，改為每4 周檢測(cè)一次。檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)標(biāo)本為血清。使用MRI 測(cè)量腫瘤體積，計(jì)算治療后腫瘤縮小程度。治療后腫瘤縮小程度=（治療前腫瘤體積- 治療后腫瘤體積）/ 治療前腫瘤體積×100%。使用MRI 對(duì)治療前腫瘤侵襲情況進(jìn)行觀察，由于泌乳素腺瘤的主要侵襲部位為海綿竇，因此本次研究中主要觀察泌乳素腺瘤侵襲海綿竇的情況。對(duì)治療前存在海綿竇侵襲的患者，治療后觀察海綿竇殘余腫瘤的情況。所有患者的治療方法均為口服甲磺酸溴隱亭片，根據(jù)患者腫瘤大小及泌乳素的水平設(shè)置初始用藥劑量，通常為2.5 ～5 mg/d，若腫瘤巨大、存在多向侵襲且泌乳素水平高，可將用藥劑量增至10 ～15 mg/d。之后根據(jù)患者的耐受性和泌乳素水平逐漸調(diào)整用藥劑量，一般每1 ～2 d 調(diào)整一次，最長(zhǎng)可14 d 調(diào)整1 次，共治療1 年。每周對(duì)溴隱亭進(jìn)行一次累積劑量統(tǒng)計(jì)。累積劑量為治療開(kāi)始至統(tǒng)計(jì)當(dāng)天累積服用溴隱亭的劑量。若患者溴隱亭服用劑量不足累積劑量的1/3，則判定為小劑量。若患者溴隱亭服用劑量為累積劑量的1/3 ～2/3，則判定為中劑量。若患者溴隱亭服用劑量超過(guò)累積劑量的2/3，則判定為大劑量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組的性別、發(fā)病年齡、治療前泌乳素水平和腫瘤侵襲海綿竇情況、治療后腫瘤縮小程度及海綿竇殘余腫瘤情況

三組的性別分布情況兩兩對(duì)比，P＜0.05，其中甲組中男性占比最高，其次為乙組，丙組中男性占比最低。丙組的發(fā)病年齡均小于甲組與乙組，P＜0.05。三組治療前的泌乳素水平、腫瘤侵襲海綿竇比率兩兩對(duì)比，P＜0.05，其中甲組最高，乙組次之，丙組最低。三組治療后的腫瘤縮小程度比較，P＞0.05。甲組治療后的海綿竇殘余腫瘤率高于乙組，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 三組的性別、發(fā)病年齡、治療前泌乳素水平和腫瘤侵襲海綿竇情況、治療后腫瘤縮小程度及海綿竇殘余腫瘤情況

2.2 三組不同時(shí)間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率的對(duì)比

治療第1 周、第4 周、第8 周、第24 周時(shí)甲組小劑量、中劑量、大劑量患者的泌乳素下降率兩兩對(duì)比，P＞0.05。甲組從第1 周開(kāi)始，泌乳素下降率均較高；初始小劑量下的泌乳素下降率最高，其次為中劑量，最低為大劑量，但后續(xù)差異逐漸變小，且泌乳素下降率比較平穩(wěn)。治療第1 周、第4 周、第8 周、第24 周時(shí)乙組小劑量、中劑量、大劑量下泌乳素下降率兩兩對(duì)比，P＞0.05；乙組初始泌乳素下降率較低，之后逐漸提高；初始小劑量下的泌乳素下降率最低，其次為中劑量，最高為大劑量，但后續(xù)差異逐漸變小。治療第1 周時(shí)丙組小劑量患者泌乳素下降率低于中劑量、大劑量患者，P＜0.05；中劑量與大劑量患者泌乳素下降率對(duì)比，P＞0.05 ；治療第4 周時(shí)丙組小劑量和大劑量患者的泌乳素下降率均高于中劑量患者，P＜0.05；小劑量與大劑量患者的泌乳素下降率對(duì)比，P＞0.05。治療第8 周、第24 周時(shí)甲組小劑量、中劑量、大劑量患者的泌乳素下降率兩兩對(duì)比，P＞0.05。丙組初始泌乳素下降率較低，之后逐漸提高，在第8 周開(kāi)始較為平穩(wěn)。詳見(jiàn)表2（A、B、C）。

表2（A） 甲組不同時(shí)間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

表2（A） 甲組不同時(shí)間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

第1 周 第4 周 第8 周 第24 周組別 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率小劑量 2 95.38±22.23 4 96.12±25.01 8 98.39±25.38 10 97.25±22.66中劑量 8 88.70±22.11 9 92.92±23.03 8 95.30±23.23 10 92.43±21.90大劑量 20 75.82±21.19 17 92.03±23.87 14 92.77±22.83 10 95.07±22.10 t 值（小劑量與中劑量比較） 0.382 0.226 0.254 0.484 P 值（小劑量與中劑量比較） 0.712 0.826 0.803 0.634 t 值（小劑量與大劑量比較） 1.242 0.306 0.534 0.218 P 值（小劑量與大劑量比較） 0.229 0.763 0.599 0.830 t 值（中劑量與大劑量比較） 1.436 0.092 0.249 0.268 P 值（中劑量與大劑量比較） 0.163 0.928 0.806 0.791

表2（B） 乙組不同時(shí)間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

表2（B） 乙組不同時(shí)間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

組別 第1 周 第4 周 第8 周 第24 周例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率小劑量 3 34.93±12.31 5 82.37±20.17 8 94.32±22.70 12 96.21±22.76中劑量 16 39.06±14.77 15 86.02±21.77 14 95.11±32.15 12 97.35±23.38大劑量 11 50.11±16.80 10 88.79±22.75 8 95.66±23.17 6 94.30±23.12 t 值（小劑量與中劑量比較） 0.453 0.330 0.061 0.121 P 值（小劑量與中劑量比較） 0.657 0.745 0.952 0.905 t 值（小劑量與大劑量比較） 1.444 0.533 0.117 0.167 P 值（小劑量與大劑量比較） 0.174 0.603 0.117 0.869 t 值（中劑量與大劑量比較） 1.807 0.306 0.909 0.262 P 值（中劑量與大劑量比較） 0.083 0.762 0.967 0.797

表2（C） 丙組不同時(shí)間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

表2（C） 丙組不同時(shí)間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

組別 第1 周 第4 周 第8 周 第24 周例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率小劑量 18 4.22±2.03 19 82.28±15.33 21 82.73±20.59 24 88.92±20.52中劑量 7 17.67±4.39 6 67.39±13.73 5 84.36±19.97 4 82.02±21.91大劑量 5 19.50±5.10 5 87.75±15.60 4 94.37±22.02 2 94.97±22.19 t 值（小劑量與中劑量比較） 10.627 2.120 0.160 0.618 P 值（小劑量與中劑量比較） ＜0.001 0.045 0.874 0.542 t 值（小劑量與大劑量比較） 10.498 0.708 1.027 0.399 P 值（小劑量與大劑量比較） ＜0.001 0.487 0.315 0.693 t 值（中劑量與大劑量比較） 0.667 2.304 0.715 0.680 P 值（中劑量與大劑量比較） 0.520 0.047 0.498 0.534

3 討論

目前臨床對(duì)泌乳素腺瘤具體的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，僅認(rèn)為與下丘腦調(diào)節(jié)垂體泌乳素細(xì)胞功能紊亂、垂體泌乳素分泌細(xì)胞原發(fā)性?xún)?nèi)在缺陷有關(guān)[4]。泌乳素腺瘤女性臨床表現(xiàn)為青春期延遲、經(jīng)量稀少或過(guò)多、月經(jīng)延遲、閉經(jīng)、性欲減退、溢乳、不孕、高泌乳素血癥等[5]。泌乳素腺瘤男性臨床表現(xiàn)為性功能減退、體態(tài)異常、青春期發(fā)育遲滯、乳腺發(fā)育等[6]。隨著泌乳素腺瘤體積的增大，患者可因顱內(nèi)壓增高而出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、視覺(jué)異常等表現(xiàn)[2]。臨床調(diào)查顯示，女性泌乳素腺瘤的發(fā)病率高于男性[7]。但本研究中，甲組中男性占比最高，其次為乙組，丙組中男性占比最低，兩兩對(duì)比，P＜0.05。由此可見(jiàn)，在已發(fā)生泌乳素腺瘤的患者中，男性患者病灶侵襲性、體積等均更大。究其原因可能是，女性在發(fā)病早期可因月經(jīng)的變化而及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情，而男性在發(fā)病早期的臨床癥狀則不明顯，或出現(xiàn)性功能障礙的臨床癥狀后因心理因素沒(méi)有及時(shí)就診[8]。國(guó)內(nèi)主要使用溴隱亭治療泌乳素腺瘤[9]。溴隱亭是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，屬于麥角靈的衍生物，能直接作用于腺垂體，而抑制催乳素的分泌[10]。臨床在判定泌乳素腺瘤的治療效果時(shí)通常依據(jù)血清泌乳素水平和腫瘤體積縮小程度[11]。本研究中，甲組、乙組和丙組治療后的腫瘤縮小程度均較高，且兩兩對(duì)比無(wú)差異，P＞0.05。說(shuō)明臨床使用溴隱亭治療泌乳素腺瘤可獲得良好的療效。本研究中，治療第1 周時(shí)丙組小劑量患者的泌乳素下降率低于中劑量、大劑量患者，P＜0.05；治療第4 周時(shí)丙組小劑量和大劑量患者的泌乳素下降率均高于中劑量患者，P＜0.05。由此可見(jiàn)，泌乳素微腺瘤經(jīng)大劑量溴隱亭治療可在早期明顯降低泌乳素水平。但關(guān)于早期使用大劑量溴隱亭治療泌乳素腺瘤的臨床不良反應(yīng)是否會(huì)更多，本文沒(méi)有進(jìn)行研究，相關(guān)文獻(xiàn)中也沒(méi)有得到有效證實(shí)[12-13]。因此臨床使用溴隱亭時(shí)仍需對(duì)不良反應(yīng)加以防范。

綜上所述，泌乳素微腺瘤體積大、侵襲性強(qiáng)的患者多為男性，其發(fā)病年齡大、泌乳素水平和治療后海綿竇殘余腫瘤率高。其中泌乳素微腺瘤經(jīng)大劑量溴隱亭治療可在早期獲得更為明顯的泌乳素降低效果。