16P低通量透析器與16H高通量透析器治療對尿毒癥患者療效、腎功能及代謝情況的影響

侯 飛，杜 瑜

（成飛醫院血透中心，四川 成都 610000）

尿毒癥是一種由各種腎臟疾病導致腎臟功能漸進性、不可逆性減退，直至腎功能喪失并出現一系列癥狀和代謝紊亂的綜合征[1-2]。血液透析是治療尿毒癥的主要方法，能有效延長患者的生存周期，改善其預后。然而，近年來隨著臨床對血液透析研究的不斷深入，發現常規血液透析往往會受到低通量、小孔徑透析膜的局限，導致患者體內的大、中分子毒素清除效果欠佳，極易引起毒素潴留，進一步損害腎功能[3]。為了有效清除尿毒癥患者體內的毒素，高通量透析器被應用于臨床血液透析中。高通量透析器能通過彌散、對流、吸附作用有效清除大、中分子毒素[4]。宛家奎等[5]研究指出，高通量血液透析可改善尿毒癥患者的腎功能，并降低并發癥的發生率。本次研究為了進一步對比分析低通量、高通量透析器的透析效果，將16P 低通量透析器與16H 高通量透析器應用于尿毒癥患者的血液透析中，并對2019 年1 月至2021 年10 月本院收治的86 例尿毒癥患者進行了對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年10 月本院收治的86例尿毒癥患者作為此次研究對象。納入標準：1）符合《慢性腎臟病評估及管理臨床實踐指南解讀——從K/DOQI 到KDIGO》[6]中有關尿毒癥的診斷標準者；2）具備血液透析指征者；3）入組前1 個月內未使用過腸道磷結合劑、鈣劑或骨化三醇者；4）臨床資料完整者。排除標準：1）合并惡性腫瘤或心血管疾病者；2）合并肝功能障礙或免疫系統異常者；3）伴有嚴重感染者；4）有嚴重精神疾病史或存在認知、溝通障礙者。采用隨機數表法進行分組，用不透光的信封進行分配隱藏，將患者分為對照組、研究組，各43例。本次研究無中途脫落/退出的研究病例。對照組：男性20 例，女性23 例；年齡38 ～75 歲，平均年齡（52.69±11.34）歲；透析齡2 ～14 個月，平均透析齡（6.39±2.51）個月。研究組：男性22 例，女性21 例；年齡36 ～72 歲，平均年齡（51.18±11.06）歲；透析齡3 ～14 個月，平均透析齡（6.59±2.55）個月。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。患者及其家屬對此次研究均知情，并已簽署知情同意書；本院倫理委員會已批準此次研究的開展。

1.2 方法

1.2.1 對照組 本組采用16P 低通量透析器（貝朗公司）進行血液透析，聚砜膜，面積1.6m2，超濾系數6.4mL/h·mmHg·m2；血透機由貝朗公司生產，采用反滲水作為透析水，血流量設置為250 ～280mL/min，透析液流量設置為500mL/min，每周透析3 次。

1.2.2 研究組 本組采用16H 高通量透析器（德國費森尤斯公司）進行血液透析，聚砜膜，面積1.4m2，超濾系數46mL/h·mmHg·m2；透析機與對照組相同，采用超純反滲水作為透析水，超純反滲水由聚砜膜內毒素濾過器制備，血流量設置為300mL/min，透析液流量設置為500 ～800mL/min，每周透析3 次。

1.3 療效判定標準與觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療3 個月后評估兩組的臨床療效。顯效：尿毒癥的癥狀和體征基本緩解，腎功能改善幅度＞60%；有效：尿毒癥的癥狀和體征有所改善，腎功能改善幅度在30% ～60% 范圍內；無效：尿毒癥的癥狀和體征無明顯改善，腎功能改善幅度＜30%。總有效率=（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。

1.3.2 腎功能指標 分別于治療前、治療3 個月后采集兩組的透析管路動脈端血液，采集量為5mL，在室溫下靜置待自然凝固，隨后以3000r/min 的轉速進行10min 離心處理，留取上清液，分成2 份分別置于EP 管中，并置-80℃低溫冰箱中儲存待檢。取其中1份，通過免疫透射比濁法測定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）水平，通過放射免疫分析法測定β2微球蛋白（β2-MG）水平。

1.3.3 代謝指標 分別于治療前、治療3 個月后取上述剩余1 份上清液，通過電化學發光法測定血鈣、血磷、甲狀旁腺激素（PTH）水平。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件處理本次研究中的數據，腎功能指標、代謝指標等計量資料采用±s表示，行t檢驗，總有效率等計數資料采用% 表示，行χ2 檢驗，P＜0.05 即表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組的臨床療效

由表1 可見，研究組的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 對比兩組的臨床療效[例（%）]

2.2 對比兩組治療前、治療3 個月后的腎功能指標

由表2 可見，治療前兩組的Scr、BUN、CysC、β2-MG 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，研究組的Scr、BUN、CysC、β2-MG 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 對比兩組治療前、治療3 個月后的腎功能指標（± s）

表2 對比兩組治療前、治療3 個月后的腎功能指標（± s）

注：*與本組治療前對比，P ＜0.05。

Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） CysC（mg/L） β2-MG（mg/L）治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后組別 治療前 治療3 個月后對照組（n=43）350.18±41.68 182.69±36.74* 28.42±8.33 20.02±7.13* 2.56±0.72 1.53±0.68* 19.53±4.36 15.82±4.11*研究組（n=43）352.09±42.53 161.05±34.71* 27.93±8.21 16.42±6.58* 2.48±0.71 0.96±0.61* 19.12±4.24 13.81±3.72*t 值 0.210 2.808 0.275 2.433 0.519 3.374 0.442 2.378 P 值 0.834 0.006 0.784 0.017 0.605 0.001 0.660 0.020治療前 治療3 個月后

2.3 對比兩組治療前、治療3 個月后的代謝指標

由表3 可見，治療前兩組的血鈣、血磷、PTH 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，研究組的血鈣水平高于對照組，血磷、PTH 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 對比兩組治療前、治療3 個月后的代謝指標（± s）

表3 對比兩組治療前、治療3 個月后的代謝指標（± s）

注：*與本組治療前對比，P ＜0.05。

組別 血鈣（mmol/L） 血磷（mmol/L） PTH（pg/L）治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組（n=43） 2.31±0.57 2.51±0.62 2.11±0.45 1.82±0.42* 653.84±67.49 483.51±60.32*研究組（n=43） 2.38±0.61 2.83±0.68* 2.18±0.47 1.61±0.39* 657.12±68.05 447.45±57.48*t 值 0.550 2.280 0.705 2.403 0.224 2.838 P 值 0.584 0.025 0.483 0.019 0.823 0.006

3 討論

對于尿毒癥患者而言，體內毒素的有效清除是提高其生存質量的關鍵。然而，以往臨床常用的低通量透析模式雖能清除小分子毒素，但對大、中分子毒素的清除效果還有待提升[7-8]。高通量透析器是指Kuf ＞（20 ～25）mL·h-1·mmHg-1的透析器，是近些年血液透析的新技術[9]。由于高通量透析器的透析膜對大、中分子毒素溶質具有較高的通透性，能有效彌補低通量透析器的不足，因此成為了現階段臨床血液透析的研究重點。李佳等[10]研究指出，高通量血液透析可有效清除重癥腎衰竭患者體內的毒素分子，患者的1 年生存率較高。陳燕等[11]在高齡尿毒癥患者中采用了高通量血液透析技術，結果發現該技術能有效提高患者的治療效果。可見，高通量血液透析的治療效果已獲得諸多研究支持。本次研究將16P 低通量透析器與16H 高通量透析器分別應用于尿毒癥患者的血液透析中，并對其腎功能的改善情況進行觀察，結果發現治療3 個月后研究組的Scr、BUN、CysC、β2-MG 水平均低于對照組（P＜0.05）。該結果提示，采用16H 高通量透析器進行血液透析能進一步改善尿毒癥患者的腎功能。Scr、BUN、CysC、β2-MG 是現階段臨床評估腎功能的重要指標。Scr、BUN、CysC均屬于小分子物質，于腎小球濾過后經腎臟排出，若患者腎功能異常，則會導致血液中Scr、BUN、CysC蓄積及表達水平升高[12-13]。β2-MG 為典型的中分子毒素，高水平的β2-MG 可引起透析相關性淀粉樣變性，而這是導致患者生活質量及生存率下降的根本因素。采用16H 高通量透析器進行血液透析，透析膜擁有更高的通透性和吸附能力，不僅能有效清除Scr、BUN、CysC 等小分子毒素，還能清除β2-MG 等大、中分子毒素[14-15]。當患者體內的大、中、小分子毒素均得到有效清除時，能減少毒素的積蓄，進而改善患者的腎功能。代謝紊亂是尿毒癥患者的主要表現，這多與腎小管濃縮功能喪失有關。若未能有效糾正尿毒癥患者的代謝紊亂，則會增加并發癥的發生率。本次研究就患者的代謝情況進行觀察發現，治療3 個月后研究組的血鈣水平高于對照組，血磷、PTH 水平均低于對照組（P＜0.05）。該結果提示，與16P 低通量透析器相比，采用16H 高通量透析器進行血液透析能進一步改善尿毒癥患者的代謝狀況。PTH 主要由甲狀旁腺主細胞分泌，廣泛存在于人體的各個組織中，同時血液中鈣離子、磷離子與PTH 的分泌密切相關[16]。一般情況下，當尿毒癥患者的血鈣呈低表達、血磷呈高表達時，可引起繼發性甲狀旁腺機能亢進。與低通量血液透析相比，采用16H 高通量透析器進行高通量血液透析對PTH 的清除比率高達10mL/min，同時通透性更好、擴散性更強的透析膜能將尿毒癥患者血液中的大、中分子毒素轉移到透析液中，使透析效果進一步提高，有效改善患者的血鈣、血磷代謝紊亂[17]。此外，本次研究還發現，治療3 個月后研究組的臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。可見，采用16H高通量透析器進行血液透析能進一步提高尿毒癥患者治療效果，這主要與治療后患者的腎功能、代謝情況得到進一步改善有關。雖然本研究結論認為采用16H高通量透析器進行高通量血液透析的效果更優，但經過此次研究實踐發現，高通量血液透析也存在以下不足：1）若靜水壓梯度增大超過透析器出口端的血漿膠體壓，會出現反超濾。2）部分細菌污染產物可通過透析膜進入血液，引起致熱原效應。3）透析過程中可出現凝血傾向、營養丟失、低血壓等情況。因此，在實施高通量血液透析的過程中，需加強患者的透析觀察，以預防并及時處理透析相關不良事件。此外，本次研究還存在樣本量小、研究周期短等不足，導致研究數據存在一定的局限性，后續還需加大樣本量、延長研究周期予以驗證。

綜上所述，將16H 高通量透析器應用于尿毒癥患者的血液透析中，能有效提高臨床療效，改善患者的腎功能和代謝情況。