防疫常態(tài)下“甘肅方劑”產(chǎn)業(yè)化研究的對策與建議

李盛華，馬新?lián)Q，徐志偉

1 甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050； 2 甘肅省第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730099

隨著人民生活水平逐步提高、人口老齡化程度日益加深、醫(yī)療保障體制不斷完善，加之中醫(yī)藥在抗擊新冠肺炎疫情中的優(yōu)異表現(xiàn)［1］，百姓對中醫(yī)藥的認知度逐漸提高，對中醫(yī)藥治療藥物及養(yǎng)生保健品的需求量日益增加。尤其在“十四五”國家醫(yī)藥新政策的鼓勵下，在市場需求和經(jīng)濟帶動等因素的影響下，中醫(yī)藥行業(yè)將繼續(xù)有著較好的政策環(huán)境，中醫(yī)藥文化基礎也將不斷加深夯實［2］。

能否抓牢、抓好這一難得的發(fā)展機遇期，進一步統(tǒng)籌規(guī)劃、加強源頭和過程監(jiān)管，制訂科學詳盡的發(fā)展規(guī)劃和監(jiān)管措施，分階段實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級，最終達到中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綠色化、自動化、信息化生產(chǎn)，不僅是我省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關鍵問題，也是“甘肅方劑”系列方藥產(chǎn)業(yè)化研究亟待解決的問題［3］。

為了更好地繼承、發(fā)展、利用好甘肅省傳統(tǒng)醫(yī)藥，發(fā)揮甘肅中醫(yī)藥大省優(yōu)勢，推動“甘肅方劑”系列方藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的深度和廣度，筆者擬首先從疫情期間“甘肅方劑”系列方藥發(fā)展的基本情況、“甘肅方劑”系列方藥發(fā)展過程中遇到的問題兩方面［5-7］入手，對相關內容進行歸納、總結，同時對所涉問題適時提出解決方案與建議，以期進一步推動“甘肅方劑”產(chǎn)業(yè)化的后續(xù)發(fā)展。

1 疫情期間“甘肅方劑”系列方藥發(fā)展的基本情況

此次疫情期間，甘肅省各相關抗疫單位研制生產(chǎn)“甘肅方劑”系列方藥共計二十余種，涉及中藥、藏藥及大健康產(chǎn)品；包含劑型十多種，如湯劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、合劑等常見劑型，以及噴霧劑、凝膠劑等中醫(yī)藥使用較少的劑型。其中，已取得院內制劑審批備案的品種多個，如甘肅省中醫(yī)院的岐黃避瘟顆粒（甘藥制備字Z20220418004）、宣肺化濁丸（甘藥制備字Z20220425005）、扶正避瘟丸（甘藥制備字Z20200425006），甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院的扶正屏風顆粒（甘藥制備字Z20210972000）、宣肺化濁顆粒（甘藥制備字Z20210974000）、培土益肺顆粒（甘藥制備字Z20210973000），以及蘭州奇正中藏醫(yī)醫(yī)院的催湯顆粒（甘藥制備字Z20200410000）等；還有多個品種正在積極申報中。

上述成果，為支援武漢抗疫、國際抗疫以及省內抗疫做出了巨大貢獻。據(jù)統(tǒng)計，疫情期間甘肅省共支援武漢各類藥品1.2萬余付/劑/瓶，支援海外各類藥品2.8萬余付/劑/瓶，供給省內各界抗疫藥品10余萬付/劑/瓶；此外，截止2020年12月29日，全省累積確診病例182例，其中本地病例92例，境外輸入病例90例，目前所有病例全部治愈出院，“甘肅方劑”系列方藥參與了其中180例患者的治療工作，參與比例高達98.8%，從而使甘肅省治愈患者的平均住院時間僅有11.14天。

2 “甘肅方劑”系列方藥發(fā)展過程中遇到的問題

回看可喜成果的同時，我們也不難發(fā)現(xiàn)，各相關抗疫單位在使用“甘肅方劑”系列方藥時，依然以湯劑或者變形性湯劑（免煎顆粒）為主，成品方劑（中成藥）的運用比例相對較低［8-9］。這縱然有疫情爆發(fā)突然、可準備的時間不足等諸多客觀因素的影響，但同時也暴露出我們沒有一整套完善的院內制劑研發(fā)、申報機制的弊端。

2.1 “甘肅方劑”系列方藥的基礎研究不到位由于疫情突然爆發(fā)，相關科研力量又比較分散，對于“甘肅方劑”系列方藥的制劑工藝篩選、質量標準研究、藥效及安全性評價等方面的研究無法深入進行，從而造成部分藥品在使用過程中出現(xiàn)患者耐受差以及腹瀉等副作用。

2.2 “甘肅方劑”系列方藥相關研究經(jīng)費不足由于缺乏專門的配套經(jīng)費，“甘肅方劑”系列方藥在前期研發(fā)過程中未能深入研究其藥理、毒理等相關作用，阻礙了部分品種的院內制劑申報和新藥申報。同時，研究經(jīng)費不足也會影響“甘肅方劑”系列方藥后續(xù)的研發(fā)工作。

2.3 缺乏特殊條件下院內制劑或新藥申報的“綠色通道” “甘肅方劑”系列方藥是各相關單位為抗擊疫情研制的藥品，缺乏傳統(tǒng)中藥制劑備案所需5年以上臨床病例資料，以及有關藥理、病理、毒理研究資料。由于缺乏特殊條件下院內制劑申報的“綠色通道”，使得“甘肅方劑”系列方藥在院內制劑申報和新藥申報工作中阻力較大。

2.4 對于抗疫藥物開發(fā)而言，相關研究臨床病例不足數(shù)據(jù)顯示，疫情初始階段我省本土新冠肺炎患者共97例（其中危重癥4例，重癥11例，普通型25例，輕型57例），相對較少的臨床樣本數(shù)，難以滿足“甘肅方劑”系列方藥院內制劑申報和新藥開發(fā)所需。

2.5 有限的新冠患者病例、病案難以分享保護患者隱私，避免患者治愈進入社會后遭受精神上的二次傷害，本無可厚非。但拒絕相關領域專家調取、查閱有關病案，阻止其對病情做進一步分析，實為不妥。無法接觸臨床病例、病案，組方看病就好比管中窺豹、盲人摸象。

2.6 民間認識中醫(yī)藥、使用中醫(yī)藥的氛圍不濃厚隨著經(jīng)濟社會的進一步發(fā)展，人們已經(jīng)越來越適應快節(jié)奏的生活，對于傳統(tǒng)中醫(yī)藥的“慢”節(jié)奏已很難適應，例如在感冒、發(fā)燒后，人們更愿意用抗生素而不是中藥。如果不能讓更多的人認識中醫(yī)藥、了解中醫(yī)藥，不能更深層次的推廣中醫(yī)藥，那么“甘肅方劑”終會是無根之木、無源之水。

2.7 “甘肅方劑”的產(chǎn)品范圍、品名及內涵不明確疫情爆發(fā)后，省內各相關單位積極開展研發(fā)工作，抗疫藥品如“雨后春筍”，但品名和內涵卻存在差異；如同是預防方（扶正避瘟方）的院內制劑，只因劑型不同，甘肅省中醫(yī)院將其命名為扶正避瘟丸，而甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院將其命名為扶正屏風合劑，如此“各自為政”勢必影響相關產(chǎn)品后期的市場推廣。此外，本次提出的“甘肅方劑”概念是僅包含抗疫相關藥品，還是也涉及省內現(xiàn)存的其他院內制劑，即“甘肅方劑”的產(chǎn)品范圍有待進一步明確，沒有明確的產(chǎn)品范圍，很大程度上影響“甘肅方劑”品牌的樹立。

2.8 “甘肅方劑”知識產(chǎn)權歸屬不明確此次抗疫方劑，是受甘肅省衛(wèi)生健康委員會委托，由張志明團隊等一線醫(yī)務工作者集體研發(fā)而成，后經(jīng)甘肅省衛(wèi)生健康委員會統(tǒng)一安排，由甘肅省中醫(yī)院、甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院等相關醫(yī)療機構調配使用，并部分申報為院內制劑，其知識產(chǎn)權歸屬缺乏定論。為了實現(xiàn)“甘肅方劑”品牌效益最大化，切實保證各相關單位和個人的利益，有必要明確“甘肅方劑”各品種的產(chǎn)權歸屬。

2.9 “甘肅方劑”產(chǎn)學研結合不夠緊密在“甘肅方劑”前期基礎研究過程中，各相關醫(yī)療單位“閉門造車”，未能緊密聯(lián)合省內各高校及科研院所，使其基礎研究力量略顯薄弱，基礎研究內容不夠深入。上述情況如得不到改觀，將直接影響甘肅方劑“”后續(xù)的研發(fā)工作。

2.10 “甘肅方劑”轉產(chǎn)機制有待完善疫情期間，我省共向武漢提供各類抗疫藥品1.2萬余付/劑/瓶，向海外提供各類抗疫藥品2.8萬余付/劑/瓶，向省內各界提供各類抗疫藥品10余萬付/劑/瓶，為各地疫情防控做出了應有的貢獻。在取得可喜成績的同時，我們也不能忽視成品方劑（中成藥）運用比例較低的問題，該問題的形成原因正是由于我們缺乏完整的轉產(chǎn)機制，無法在疫情爆發(fā)初期及時、高效的研發(fā)和生產(chǎn)成品方劑（中成藥）。此外，企業(yè)生產(chǎn)（配制）范圍受限，也是轉產(chǎn)機制不完善的具體體現(xiàn)。此外，完善的轉產(chǎn)機制還可為后期藥品的轉運、儲存、銷售、處理等流程保駕護航。

2.11 “甘肅方劑”國內、國際的調配使用機制不夠完善缺乏完善的國內、國際調配使用機制，使得“甘肅方劑”空有療效而得不到推廣，只能在省內“打轉轉”。正所謂酒香也怕巷子深，如果不能組建專門的公關團隊，構建完善的國內、國際調配使用機制，打造“甘肅方劑”的品牌效應就會停留于紙面，并不同程度影響“甘肅方劑”后期的研發(fā)工作。

3 省內相關專家對有關問題給予的意見、建議

3.1 完善“甘肅方劑”系列方藥的基礎研究在每年醫(yī)療衛(wèi)生科研項目中，設立“甘肅方劑”的專門課題，鼓勵一線醫(yī)務工作者或高校相關研究者積極申報有關課題。同時，緊密聯(lián)系省內外各高校與科研院所，學習借鑒并彼此分享相關科研成果，為進一步完善“甘肅方劑”系列方藥的基礎研究提供詳實的數(shù)據(jù)支持。

3.2 積極籌措“甘肅方劑”系列方藥相關研究經(jīng)費鼓勵省內有實力的藥品研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)，積極申報與“甘肅方劑”系列方藥相關的橫向課題，并給與政策傾向或扶持。引進國內外有實力的風投公司，鼓勵其投資“甘肅方劑”系列方藥相關研究或產(chǎn)業(yè)，同時給予政策扶持與優(yōu)惠。

3.3 建立特殊條件下院內制劑或新藥申報的“綠色通道”建議允許將高質量的用藥經(jīng)驗數(shù)據(jù)或設計良好的臨床研究總結視為早期臨床試驗數(shù)據(jù)，批準中藥制劑有條件上市，對其有效性和安全性進行前瞻性評價。或在重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件等急需的中藥新藥的生產(chǎn)研發(fā)中，采取有條件許可、允許工序委托等策略加快新藥的批準，保證中醫(yī)藥在防控疫情中的早介入及廣覆蓋。或通過特別審評程序，對“甘肅方劑”系列方藥的相關制劑進行應急審批，以確保各相關品種快速投入使用，暫不考慮傳統(tǒng)中藥制劑備案需要提供5年以上臨床病例資料的規(guī)定，穩(wěn)定性試驗等一應試驗也待疫情平緩后再進行考察。

3.4 積極聯(lián)系省內、外及國外相關單位，最大可能收集臨床病例積極與武漢、遼寧、北京、云南等地區(qū)的相關醫(yī)院合作，最大范圍地收集病例，并對臨床療效進行系統(tǒng)分析，同時分享彼此的臨床數(shù)據(jù)。有條件的情況下，派出專業(yè)團隊前往使用“甘肅方劑”的各發(fā)展中國家，收集相關病例，并系統(tǒng)分析臨床療效。

3.5 對省內相關病例、病案進行除隱私處理，并設置合理的病案借閱流程在妥善保管好完整原件的前提下，對我省本土新冠肺炎患者及輸入型患者的相關病案復印件進行刪除姓名、聯(lián)系方式、聯(lián)系地址等隱私信息，僅保留年齡、性別等臨床所需信息的除隱私處理。同時，參照圖書借閱流程中的善本借閱流程，施行借閱，病案復印件不出借閱室，不得復印或全部謄抄病案復印件等嚴格的借閱制度。在最大程度保護患者隱私、保證原始病案不被損毀和病案重要信息不輕易流出的條件下，既方便臨床醫(yī)生研究相關病例、病案，又有利于后續(xù)治療的組方、用藥。

3.6 構建各種形式的宣傳平臺，最大程度宣傳中醫(yī)藥廣泛利用電視、廣播、抖音、微信等新老媒體平臺，聘請省內外中醫(yī)藥名家、大師，以普通百姓喜聞樂見的形式（如養(yǎng)生講座、防病知識普及等）宣傳中醫(yī)藥。積極走進省內各大、中、小學校，與學生互動，以各年齡段學生易于理解、便于接受的方式傳播中醫(yī)藥。充分利用醫(yī)院藥房、門診、掛號處、收費處等窗口，采取不同形式向患者及其家屬普及中醫(yī)藥知識。大力發(fā)展中藥大健康產(chǎn)品，特別是具有養(yǎng)生保健、美容美發(fā)、提高免疫力等功效的產(chǎn)品，從老百姓日常消費層面宣傳中醫(yī)藥。

3.7 明確“甘肅方劑”的產(chǎn)品范圍、品名及內涵請示上級行政主管部門，明確此次提出的“甘肅方劑”概念所涉及的產(chǎn)品范圍，即僅包含此次抗疫相關產(chǎn)品，還是同時包含以往所有院內制劑［10］。同時組織省內中醫(yī)藥名家、大師（有條件可聘請省外中醫(yī)藥名家、大師）共同商討并確定“甘肅方劑”系列方藥的具體品名及相關內涵，為后期“甘肅方劑”品牌的樹立提供堅實的基礎。

3.8 明確“甘肅方劑”知識產(chǎn)權歸屬組織“甘肅方劑”各生產(chǎn)、研發(fā)單位及團隊，共同商討并明確“甘肅方劑”各品種的產(chǎn)權歸屬或產(chǎn)權分配，并邀請上級行政主管部門予以監(jiān)督、公正，以實現(xiàn)“甘肅方劑”品牌效益最大化和各相關單位及個人的利益最大化［11］。

3.9 構建最廣泛的“甘肅方劑”研究平臺整合省內各相關醫(yī)療單位、高校及科研院所的科研資源，搭建全面的科研合作平臺，制訂詳實的平臺運作機制，同時聘請省內外中醫(yī)藥領域名家、大家予以指導和幫助，為“甘肅方劑”的后續(xù)開發(fā)提供保障。

3.10 建立完整的“甘肅方劑”轉產(chǎn)機制全面調查省內各醫(yī)院制劑中心、醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，特別是中醫(yī)藥相關中心及企業(yè)的生產(chǎn)線、生產(chǎn)能力、儲運能力、營銷網(wǎng)絡等情況，并對優(yōu)勢資源加以整合，建立完整的“甘肅方劑”生產(chǎn)、儲運、銷售及銷毀機制。既可保證疫情爆發(fā)時“甘肅方劑”產(chǎn)的出、運的走、銷的掉、用的上；又可保證疫情消退后，剩余產(chǎn)品保管得法、處理得當［10］。

3.11 建立完善的“甘肅方劑”國內、國際調配使用機制為了將“甘肅方劑”進一步推向市場，全面打造“甘肅方劑”品牌效應，有必要成立以行政主管部門牽頭的專業(yè)公關隊伍，積極推廣甘肅方劑［12］；建立以甘肅省為核心、相鄰省為重點、白俄羅斯等發(fā)展中國家為重要組成的完善的國內、國際調配使用網(wǎng)絡，明確藥品調配目錄、運輸方式、交接流程等相關細節(jié)，以便于“甘肅方劑”國內外的調劑使用［13］。

4 結語

“甘肅方劑”系列方藥是我省中醫(yī)人集體智慧的結晶，是防疫常態(tài)下中醫(yī)臨床實踐的中藥產(chǎn)物，推動其產(chǎn)業(yè)化發(fā)展是繼承、發(fā)展、利用好我省傳統(tǒng)醫(yī)藥重要體現(xiàn)［14-16］。為此，本文初步歸納了防疫常態(tài)下“甘肅方劑”系列方藥的發(fā)展情況，系統(tǒng)分析了“甘肅方劑”系列方藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展過程中遇到的基礎研究不到位、研究經(jīng)費不足、新藥申報通道不暢、臨床病例不足等“卡脖子”問題［17-18］；同時對所涉問題也給出了初步的對策、建議，以期進一步推動“甘肅方劑”系列方藥產(chǎn)業(yè)化的后續(xù)發(fā)展［19-21］。

如此，不僅可以進一步加快我省中醫(yī)藥轉化，發(fā)揮中醫(yī)藥資源大省優(yōu)勢，提升中醫(yī)藥生產(chǎn)應用層次；同時也可以促進中醫(yī)藥產(chǎn)學研協(xié)調發(fā)展，推動具有地方特色的甘肅中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展上臺階，對我省中醫(yī)藥專科制劑的開發(fā)也具有積極的現(xiàn)實意義和長遠意義。