不同腫瘤細胞減滅術式對晚期上皮性卵巢癌患者療效、免疫功能、生存質(zhì)量及預后的影響

余玉珍，吳坤英，皺芳

（ 1.項城市中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 項城 466200；2.鄭州市婦幼保健院 婦科，河南 鄭州 450000 ）

卵巢癌為常見的婦科惡性腫瘤，其中上皮性卵巢癌（EOC）是卵巢癌中最常見類型，多發(fā)于中老年婦女，發(fā)病率約占卵巢癌患者70%，具有較高的致死率［1-2］。現(xiàn)階段初始瘤細胞減滅術（PDS）是臨床治療EOC常用手段，雖能控制病情進展，但對于較大體積腫瘤或晚期發(fā)生大面積轉移患者而言減瘤效果并不理想［3］。間歇性腫瘤細胞減滅術（IDS）是實施PDS后腫瘤減滅效果不佳患者的輔助性治療手段，袁航等［4］研究指出，IDS能進一步切除原發(fā)病灶和轉移病灶，提高腫瘤細胞減滅效果。為進一步探究PDS、IDS兩種術式在晚期EOC治療中的應用效果，本研究對EOC患者進行分組對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機數(shù)字表法將2019年5月值2021年4月項城市中醫(yī)院晚期EOC患者98例分為PDS組（n=49）和IDS組（n=49）。IDS組年齡36～64歲，平均（50.73±6.55）歲，體重指數(shù)18.9～25.7 kg/m2，平均（22.41±1.52）kg/m2；PDS組年齡37～66歲，平均（51.26±6.72）歲，體重指數(shù)19.4～26.5 kg/m2，平均（22.63±1.49）kg/m2，兩組年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較 （n=49）

1.2 選例標準

1.2.1 納入標準 ①符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南》［5］中EOC診斷標準，且經(jīng)病理檢測、彩超確診；②生存期預計超過8個月；③生命體征穩(wěn)定且耐受化療及手術；④患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①有化療及手術禁忌癥者；②其他惡性腫瘤確診者；③腹部手術史患者；④臟器功能嚴重障礙者；⑤認知功能異常者；⑥腹腔組織嚴重粘連者；⑦凝血功能、免疫功能異常者。

1.3 方法

術前兩組均完成影像、血常規(guī)、臟器功能等相關檢測。PDS組實施PDS治療。具體操作：患者平臥，予以全身麻醉，鋪無菌巾；根據(jù)探查情況切除腫瘤及腫瘤累及臟器，術后化療6個療程。化療方案為奧沙利鉑+表柔比星+異環(huán)磷酰胺。IDS組：于PDS術后3個月實施進行IDS手術，IDS手術范圍按照PDS進行，最大程度切除原發(fā)和轉移病灶，后再進行6個療程化療，化療方式同PDS組。每3周為1個療程。

1.4 療效評估標準

完全緩解：可見病灶消失且維持時間超過4周；部分緩解：殘余腫瘤病灶體積減小超過50%，且無新增病灶，維持時間超過4周；穩(wěn)定：殘余病灶體積增加<25%或減小低于50%，無新病灶出現(xiàn)，時間維持4周以上；進展：殘余病灶最大徑與最大垂直徑乘積超過25%，有新病灶出現(xiàn)。完全緩解例數(shù)、部分緩解例數(shù)計入總有效率［6］。

1.5 觀察指標

①治療效果。②腫瘤標志物水平，采集兩組治療前后靜脈血3 mL，室溫凝固，離心取上層血清，冷藏待測。以化學發(fā)光法檢測血清癌胚抗原（CEA）、人附睪蛋白（HE4）水平，試劑盒由賽默飛公司提供。③細胞免疫功能，以流式細胞儀（希森美康公司，型號：CyFlow Counter）檢測治療前后兩組血清T淋巴細胞CD8+、CD4+、CD3+水平，試劑、試劑盒購自上海江萊生物公司。④生活質(zhì)量，采用卡氏評分（KPS）進行評估，包含功能狀況、病情改善情況、生活自理能力等方面，評分范圍：0～100分。生存質(zhì)量穩(wěn)定：KPS評分變化幅度小于10分；生存質(zhì)量下降：KPS評分降低超過10分；生存質(zhì)量上升：KPS評分升高超過10分。⑤隨訪12個月比較兩組生存率、復發(fā)率情況。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，比較用χ2檢驗，等級資料以Ridit檢驗；均為雙側檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

IDS組總有效率（87.76%）高于 PDS組（65.31%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.874,P=0.009），見表 2。

表2 兩組治療總有效率比較 ［n=49, n(%)］

2.2 兩組腫瘤標志物水平比較

治療前兩組血清CEA、HE4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組血清CEA、HE4水平較治療前下降，且IDS組低于PDS組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組腫瘤標志物水平比較 （n=49,±s）

表3 兩組腫瘤標志物水平比較 （n=49,±s）

注：?與治療前對比，P<0.05。

組別IDS組PDS組t值P值CEA/(ng/mL)治療前28.49±3.75 29.13±3.66 0.855 0.395治療后10.47±1.85?14.58±1.76?11.267<0.001 HE4/(pmol/L)治療前529.87±42.59 532.46±45.74 0.290 0.772治療后148.39±22.57?215.62±22.48?14.773<0.001

2.3 兩組細胞免疫功能比較

治療前兩組 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋較治療前降低，CD8＋較治療前升高，但 IDS 組 CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋高于PDS組，CD8＋低于PDS組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組細胞免疫功能比較 （n=49,±s）

注：?與治療前對比，P<0.05。

組別IDS組PDS組t值P值CD3＋/%治療前50.39±4.72 51.28±4.49 0.967 0.339治療后47.54±3.72?44.58±3.44?4.089<0.001 CD4＋/%治療前40.57±3.25 41.16±3.31 0.890 0.373治療后37.52±2.95?35.71±2.68?3.179 0.002 CD8＋/%治療前27.58±1.21 27.26±1.15 1.282 0.203治療后28.85±1.35?29.62±1.38?2.792 0.005 CD4＋/CD8＋治療前1.47±0.12 1.50±0.15 1.093 0.277治療后1.30±0.08?1.21±0.09?5.232<0.001

2.4 兩組生存質(zhì)量比較

治療后IDS組生存質(zhì)量優(yōu)于PDS組，差異有統(tǒng)計學意義（μ=2.067,P=0.039）。見表5。

表5 兩組生存質(zhì)量比較 ［n=49, n(%)］

2.5 兩組生存率及復發(fā)率比較

IDS組生存率（85.42%）、復發(fā)率（6.25%）與PDS組（82.98%、8.51%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表6。

表6 兩組生存率、復發(fā)率比較 ［n(%)］

3 討論

手術是晚期EOC主要治療方式，臨床主要通過腫瘤細胞減滅術切除病灶，減輕腫瘤負荷，以期改善預后［7］。由于晚期EOC腫瘤體積較大，一次性切除難度大，手術時間長，風險較高，同時對醫(yī)生的技術水平有較高要求［8］。有研究指出，對于單獨施行PDS手術不能有效切除腫瘤的患者，臨床上會給予IDS手術以補救首次手術的不足從而獲取滿意的腫瘤減滅率，改善患者預后［9］。

EA為評估卵巢癌重要的抗原類腫瘤標志物，在EOC病情的評估中扮演重要角色［10］。HE4是新發(fā)現(xiàn)卵巢癌標志物，由惡性病變的上皮細胞分泌［11］。本研究顯示IDS組總有效率高于PDS組，治療后IDS組血清CEA、HE4水平低于PDS組，提示IDS＋PDS＋化療能增強臨床療效，減輕腫瘤標志物表達。究其原因可能在于IDS能增強腫瘤切除效果，減緩腫瘤細胞轉移；且對PDS手術未能切除的腫瘤進行二次切除，也使得腫瘤的減滅率得以提高，進而使腫瘤標志物水平降低。此外，張圓圓等［12］研究中觀察組PDS＋3療程化療＋IDS＋化療取得顯著療效，而本研究IDS術前未進行化療干預仍能取得滿意療效，主要考慮與患者PDS術后恢復效果及對手術耐受度較高有關。但本研究仍存在一定局限性，未能明確術前化療對手術的影響，有待做進一步研究。

T淋巴細胞具有細胞免疫活性，是機體細胞免疫主要成分，在機體防御、免疫監(jiān)視、免疫自穩(wěn)具有重要作用，相關研究顯示，機體免疫功能不僅與腫瘤患者術后恢復相關，且在一定程度上可反映癌癥患者耐受程度［13］。T淋巴細胞CD3＋、CD4＋、CD8＋在機體細胞免疫調(diào)解中具有重要作用，CD4＋/CD8＋則是反映機體T淋巴細胞亞水平變化情況，能提示機體調(diào)節(jié)能力［13-14］。當機體免疫功能遭受損傷，可引起T淋巴細胞水平發(fā)生變化，導致機體免疫機制紊亂，影響疾病治療。本研究顯示，治療后IDS組T淋巴細胞水平、生活質(zhì)量優(yōu)于PDS組，說明IDS組治療方式能降低創(chuàng)傷程度，減輕免疫功能損傷，預后生活質(zhì)量較好。分析其作用機制可能是IDS給予化療使腫瘤細胞進入“休眠”狀態(tài)，為手術實施提供了良好的手術基礎，有助于降低術中組織牽拉、擠壓、血液流動導致的腫瘤細胞轉移風險，免疫功能損傷較輕，且能增強腫瘤減滅率效果，降低腫瘤標志物水平，減輕腫瘤細胞對免疫功能抑制。本研究還顯示，隨訪12個月兩組的生存率、復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義，考慮原因一方面可能是參與研究患者均是晚期患者，身體狀態(tài)差，病情較為嚴重，機體耐受性低，另一方面可能與隨訪時間短，樣本較少有關。

綜上所述，兩種腫瘤細胞減滅術均能達到一定的腫瘤減滅效果，但IDS治療晚期EOC效果更佳，能抑制腫瘤標志物表達，改善免疫功能，有助于改善生活質(zhì)量。而生存率和復發(fā)率有待進一步研究以獲得更為科學準確的結論。