超聲造影定量分析診斷卵巢漿液性腫瘤良惡性及預后評估價值

崔麗鵬，閆媛媛，史海宏

（ 1.鄭州陽城醫院 超聲科，河南 登封 452470；2.鄭州大學附屬鄭州市中心醫院 超聲醫學科，河南 鄭州 450000 ）

卵巢腫瘤為常見婦科疾病，在發病早期無明顯癥狀，數據顯示，約有70%的患者確診時已進展至晚期，腫瘤遠處轉移，臨床治療效果欠佳，5年生存率較低［1-2］。卵巢漿液性腫瘤（ovarian serous tumors, OST）為臨床最為常見的卵巢腫瘤，在卵巢惡性腫瘤中約占40%，并具有復發率、病死率均較高，預后差的特點［3-4］。超聲造影（contrast-enhanced ultrasound, CEUS）是臨床對惡性腫瘤進行定性篩查、診斷的重要手段，具有操作便捷、可重復、無創等特點，將造影劑經靜脈注入，能強化靶區血流信號，清晰地顯示微小血管灌注情況，在臨床中得到廣泛應用［5-6］。基于此，本研究選取鄭州陽城醫院收治的74例卵巢漿液性囊腺癌（ovarian serous cystadenocarcinoma，OSC）患者、71例卵巢漿液性囊腺瘤（ovarian serous cystadenoma, OSA）患者作為研究對象，旨在探討CEUS定量分析在臨床中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經鄭州陽城醫院醫學倫理委員會審核批準，選取2019年10月至2021年12月收治的74例OSC患者（癌癥組）、71例OSA患者（OSA組）作為研究對象。癌癥組年齡23～76歲，平均（49.53±11.84）歲；體質量指數19.1～26.7 kg/m2，平均（22.54±1.38）kg/m2；病灶直徑2～6 cm，平均（4.47±0.63）cm；基礎疾病：糖尿病15例、高脂血癥12例、高血壓30例；絕經狀態：絕經28例、未絕經46例。OSA組年齡23～76歲，平均（51.04±10.27）歲；體質量指數19.1～26.7 kg/m2，平均（22.70±1.19）kg/m2；病灶直徑2～6 cm，平均（4.67±0.54）cm；基礎疾病：糖尿病18例、高脂血癥10例、高血壓33例；絕經狀態：絕經31例、未絕經40例。兩組一般資料（年齡、絕經狀態、體質量指數、病灶直徑、基礎疾病）比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①癌癥組、OSA組均經臨床病理檢查確診；②知情本研究，簽署同意書；③至少有一個局灶性卵巢病變；④免疫系統功能正常；⑤血液系統功能正常；⑥精神、認知系統功能正常。

1.2.2 排除標準 ①造影劑過敏；②盆腔先天畸形；③放化療、手術等治療史；④可能或已經懷孕、哺乳期女性；⑤合并嚴重感染；⑥CEUS檢查禁忌證。

1.3 方法

1.3.1 CEUS檢查 儀器為Philips彩色多普勒超聲診斷儀（iU Elite型），探頭為C5-1經腹探頭，探頭頻率3.5 MHz，行低機械指數（MI<0.1）實時灰階諧波CEUS，造影劑為意大利Bracco公司提供聲諾維超聲造影劑（ultrasound contrast agents，UCA）。檢查前囑咐患者憋尿，以充盈膀胱；取平臥位，先行常規灰階超聲檢查，以明確子宮和卵巢的位置、大小，以及病灶的位置、大小、數量、形態、邊界等，然后選擇最佳切面，并切換至造影模式，將探頭置于腹部，經肘正中靜脈置入2 mL造影劑，持續觀察整個造影過程，并錄影，約3 min；造影結束后觀察并記錄造影劑分布情況、病灶增強水平及增強時間。

1.3.2 定量分析 軟件為Philips QLab定量分析軟件，選擇對病灶感興趣部位進行定量分析，由軟件自動繪制CEUS時間-強度曲線，從而獲取達峰時間（感興趣區內造影劑增強達到最大強度的時間）、始增時間（造影劑開始注射后到感興趣區出現造影劑的時間）、增強強度（感興趣區內造影增強曲線的最大強度值）等CEUS參數。

1.4 觀察指標

①兩組CEUS定量參數，包括達峰時間、始增時間、增強強度。②CEUS定量參數對OSC的診斷效能，包括靈敏度、特異度。③CEUS定量參數與OSC的相關性。④淋巴結有無轉移OSC者CEUS定量參數水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0對數據進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲線分析CEUS定量參數對OST的診斷效能，Pearson相關性探討CEUS定量參數與OSC者淋巴結轉移的關系。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CEUS定量參數

癌癥組達峰時間、始增時間均短于OSA組，而增強強度較OSA組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組CEUS定量參數比較 （±s）

表1 兩組CEUS定量參數比較 （±s）

組別癌癥組OSA組t值P值n 74 71達峰時間/s 21.95±5.03 29.47±4.18 9.770<0.001始增時間/s 14.08±2.36 18.12±3.19 8.694<0.001增強強度/dB 90.31±14.05 74.28±10.56 7.742<0.001

2.2 CEUS定量參數對OSC的診斷效能

ROC曲線分析發現，CEUS達峰時間、始增時間、增強強度的曲線下面積分別為0.799、0.811、0.696，靈敏度分別為89.19%、67.57%、58.11%，特異度分別為 60.56%、81.69%、85.92%，見表2。

表2 CEUS定量參數對OSC的診斷效能

2.3 CEUS定量參數與OSC的相關性

相關性分析發現，達峰時間、始增時間與OSC呈負相關關系，而增強強度與其呈正相關關系（P<0.05），見表3。

表3 CEUS定量參數與OSC的相關性

2.4 淋巴結有無轉移OSC患者CEUS定量參數水平

淋巴結轉移的OSC患者達峰時間、始增時間均較無淋巴結轉移者短，而增強強度較無淋巴結轉移者高，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 淋巴結有無轉移OSC者CEUS定量參數水平比較 （±s）

表4 淋巴結有無轉移OSC者CEUS定量參數水平比較 （±s）

淋巴結轉移情況淋巴結轉移無淋巴結轉移t值P值n 35 39達峰時間/s 20.14±3.71 23.57±4.02 3.800<0.001始增時間/s 12.38±2.79 15.61±3.25 4.561<0.001增強強度/dB 98.25±13.64 83.18±10.02 5.454<0.001

3 討論

OSC為卵巢腫瘤中最為常見的惡性腫瘤，但因其早期缺乏典型癥狀，漏診、誤診率較高，造成患者最佳治療時機延誤，影響預后。因此積極探尋有效的診斷方法具有重要作用。近年，有關研究指出，血管生成在腫瘤生長、侵襲、轉移等病理過程中具有重要作用［7-9］，同時，性質不同腫瘤之間的血管解剖學、血流動力學存在差異，對此特征進行鑒別能為臨床定性腫瘤良惡性提供有力參考。

超聲檢查在臨床中得到廣泛應用，通過相關信息顯示，能為腫瘤定性提供參考，但其對于病灶內微小血管等反映效果欠佳，臨床存在一定誤差。超聲造影能有效、清晰地顯示腫瘤血流灌注情況，對于直徑<200 μm的微小血管，其能完整地顯示，且對病灶周圍及內部血流供應，如灌注強度及灌注、消退順序等，尤其是低速微小血管［10-11］。本研究發現，癌癥組達峰時間、始增時間均短于OSA組，而增強強度較OSA組高，且相關性分析發現，達峰時間、始增時間與OSC呈負相關關系，而增強強度與其呈正相關關系（P<0.05），提示，良惡性OST間CEUS定量參數不同，且參數表達水平與良惡性緊密有關，這一結果也證實CEUS定量分析可為OST良惡性診斷提供參考。CEUS定量參數中達峰時間可反映腫瘤血管床內造影劑至最大劑量所需時間，始增時間可有效反映造影劑出現在瘤體內的時間，而血管生成密度則由增強強度反映。相較于OSA，OSC血管管徑更粗，密度更高，導致血管袢或血管網更易形成，同時在造影劑注入后病灶血管后，因其血管壁較薄、通透性高，導致微泡流速更快，從而會縮短始增、達峰時間，增強強度高［12-13］。ROC曲線進一步分析發現，CEUS達峰時間、始增時間、增強強度的曲線下面積分別為0.799、0.811、0.696，靈敏度分別為 89.19%、67.57%、58.11%，特異度分別為 60.56%、81.69%、85.92%。UCA在血流中散射作用較強，能加強二維超聲影像、血流多普勒信號，從而清晰地顯示腫瘤血流情況，準確反映病灶中血管包含情況，避免病灶位置、血管直徑等影響血流顯示率，提高診斷敏感度［14-16］。

卵巢癌侵襲性強、疾病進展快、轉移風險較高、預后較差，因此早期診斷對臨床改善預后具有重要作用。CEUS定量分析能觀察腫瘤組織血流灌注情況，從而幫助臨床診斷。正常淋巴結血供豐富性較差，而在腫瘤轉移后，淋巴結血流豐富，通過CEUS定量分析檢查，能有效通過淋巴結血供豐富情況判斷其是否出現轉移。本研究還發現，淋巴結轉移的OSC患者達峰時間、始增時間均較無淋巴結轉移者短，而增強強度較無淋巴結轉移者高（P<0.05），說明，臨床通過CEUS定量分析相關參數變化，能判定腫瘤淋巴結轉移情況。

綜上所述，CEUS定量分析能有效幫助醫者了解病灶血流情況等，用于診斷OST良惡性，具有較高的敏感性，其相關參數也可幫助臨床判定預后，故而推薦作為臨床輔助檢查手段進行應用。