纖溶酶對冠心病患者血漿炎性因子的影響及臨床意義

藺鳳穎張清潭

1 濱州醫學院，山東省煙臺市 264000； 2 山東省巨野縣人民醫院心內一科； 3 濱州醫學院附屬醫院老年醫學病房

纖溶酶對冠心病患者血漿炎性因子的影響及臨床意義

藺鳳穎1，2張清潭3

1 濱州醫學院，山東省煙臺市 264000； 2 山東省巨野縣人民醫院心內一科； 3 濱州醫學院附屬醫院老年醫學病房

目的：探討纖溶酶對不同類型冠心病患者白介素－35（IL－35）、白介素－6（IL－6）及轉化生長因子－β1（TGF－β1）的影響及其臨床意義。方法：將110例患者隨機分為纖溶酶組與常規組各55例，采用夾心酶聯免疫法（ELISA）測定血漿IL－35、IL－6及TGF－β1水平。比較兩組患者治療前、后IL－35、TGF－β1及IL－6水平變化。結果：治療后纖組IL－35、TGF－β1升高更明顯，IL－6降低更明顯（P＜0.05），差異有統計學意義；纖組中急性冠脈綜合征亞組IL－35、TGF－β1升高較穩定型心絞痛亞組更明顯（P＜0.05），IL－6降低較穩定型心絞痛亞組更明顯（P＜0.05）。結論：纖溶酶能升高IL－35、TGF－β1水平，降低IL－6水平，對冠心病療效確切，且能改善預后。

纖溶酶 冠心病 白介素－35 白介素－6 轉化生長因子－β1

冠心病是嚴重危害人類健康的疾病，近年來由于人民生活水平的提高和生活節奏的加快，我國人群冠心病的發病率和死亡率呈逐年增加趨勢。越來越多的證據證明炎癥在冠心病的發生、發展和預后過程中起重要的作用。本研究選取白介素－35（IL－35）、白介素－6（IL－6）及轉化生長因子－β1（TGF－β1）作為觀察指標，比較患者治療前、后IL－35、IL－6及TGF－β1的變化，探討纖溶酶對冠心病患者細胞因子的影響及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月1日－2014年11月30日我院穩定型心絞痛及急性冠脈綜合征患者共110例，采用完全隨機設計并按隨機化原則，將本次研究的受試對象分為兩組，即纖溶酶組（以下簡稱纖組）與常規治療組（以下簡稱常組）各55例。治療前兩組患者之間的年齡、性別、血壓、血脂等相關信息等同質方面無顯著差異，可以進行相關指標的比較。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 診斷及納入排除標準 冠心病的診斷標準及納入標準參照中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會2007年《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》及2013年歐洲心臟病學會的《穩定性冠心病指南》、2012年《非ST段抬高急性冠脈綜合征診斷與治療指南》及2010年《ST段抬高心肌梗死診療指南》的標準確定。年齡38～72歲者，列入觀察病例。排除標準：嚴重慢性心力衰竭，且LVEF＜30%；各種急慢性感染；嚴重肝腎功能不全；靜脈栓塞；惡性腫瘤；自身免疫性疾病。

1.3 治療方法 所有患者入院后均根據指南給予規范化治療方案，規范化治療方案主要是進行抗血小板、調脂、β受體阻滯劑等綜合治療。纖組在此基礎上給予纖溶酶（國藥準字H11022157，北京賽升藥業股份有限公司）200U入5%葡萄糖注射液250ml中稀釋進行靜脈滴注，1次d，連續使用1周。而常組患者不采取額外的干預措施。對所有受試對象在入院后第1、7天清晨空腹采肘靜脈血5ml，2 000rmin，20min離心后取血漿置－20℃保存待測。采用ELISA法檢測血漿IL－6、IL－35、TGF－β1的OD值，應用CURVE－EXPERT1.3軟件轉換成其濃度水平，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.4 觀察指標 觀察纖組及常組患者入院后第1、7天的IL－35、IL－6及TGF－β1水平變化情況，臨床療效及預后評價。

1.5 療效評定 心絞痛臨床療效判斷標準：顯效，同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發作次數減少80%以上，硝酸甘油用量減少＞80%；有效，心絞痛發作次數及硝酸甘油用量減少50%～80%；無效，心絞痛發作次數及硝酸甘油用量減少不到50%。總有效＝顯效＋有效。

1.6 統計學方法 應用統計學分析軟件SPSS13.0進行相關的處理與分析，對計量資料的比較采用t檢驗，并應用（±s）表示，對計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者IL－35、IL－6與TGF－β1水平變化情況 經過資料取證以及統計學分析可知，治療后纖組與常組患者的IL－35、TGF－β1水平較治療前相比明顯提高，而IL－6水平較治療前相比明顯降低（P＜0.05）。治療后纖組較常組相比，IL－35、TGF－β1水平升高及IL－6水平降低更加顯著（P＜0.05）。纖組中急性冠脈綜合征患者與穩定型心絞痛相比，IL－35、TGF－β1水平升高及IL－6水平降低更加顯著（P＜0.05）。提示常規治療方法與注射用纖溶酶對冠心病患者的治療上均有一定的治療效果，但后者對炎癥因子的改善情況更加明顯，可以在一定程度上改善患者的病情，挽救患者生命。詳見表2。

表2 治療過程中兩組IL－35、IL－6、TGF－β1的水平比較（±s）

表2 治療過程中兩組IL－35、IL－6、TGF－β1的水平比較（±s）

穩定型心絞痛急性冠脈綜合征時間指標纖組常組P 纖組常組P治療前IL－35 49.81±23.40 48.17±24.46＞0.05 40.58±22.89 40.78±23.62＞0.05 IL－6 66.91±20.14 64.38±19.47 71.38±15.21 70.25±18.18 TGF－β1351.12±80.52 330.27±81.42 240.28±81.23 238.85±72.90治療后IL－35 88.27±11.06 80.28±12.23＜0.05 115.59±9.87 87.28±11.59＜0.05 IL－6 38.55±8.64 48.84±8.64 25.21±11.22 43.16±10.87 TGF－β1455.44±61.28 420.29±55.90 525.33±58.9 490.64±59.66前后變化值IL－35 47.46±15.01 35.11±23.55＜0.05 65.79±5.26 51.50±3.57＜0.05 IL－6 25.83±10.25 33.41±8.24＜0.05 20.70±10.57 30.22±5.34＜0.05 TGF－β1104.31±50.28 90.01±60.22＜0.05 175.26±21.98 152.79±20.14＜0.05

2.2 兩組患者心絞痛效果評價 纖組患者心絞痛治療的總有效率顯著高于常組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者心絞痛效果評價〔n（%）〕

2.3 兩組患者心電圖變化情況 纖組患者治療前、后心電圖發生變化的例數為44例，變化率達80.00%，而常組在治療前、后心電圖發生變化的例數僅有21例，變化率達38.18%，差異顯而易見（χ2＝3.258，P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者心電圖變化情況〔n（%）〕

3 討論

動脈粥樣硬化和血栓形成是冠心病的病理基礎，其過程復雜，有多種類型的細胞及細胞因子、生長因子參與，炎癥介質與動脈粥樣硬化密切相關。近年來研究表明，動脈粥樣硬化是一個血管損傷后的炎癥反應過程，主要以動脈壁的脂質和細胞（包括巨噬細胞、T淋巴細胞和平滑肌細胞）積聚為主要特征。炎癥反應不但貫穿動脈粥樣硬化的發生、發展過程，而且在粥樣斑塊的破裂和繼發性血栓的形成過程中也起重要作用。IL－6是在炎癥反應中起核心調節作用的因子，是冠心病的一個重要危險因子，血管內皮細胞及平滑肌細胞分泌的IL－6作用于血管壁而引起血管壁損傷，參與動脈粥樣硬化的形成。許多學者研究了細胞因子IL－6與冠心病預后的關系，血清IL－6濃度的降低使得白細胞招募到動脈壁減少，在此后動脈粥樣硬化過程中，可促進斑塊的穩定和降低心血管事件[1］。另有研究報道指出[2］，IL－6的水平在穩定型心絞痛及急性冠脈綜合征患者中可明顯提高，在急性冠脈綜合征患者中IL－6水平明顯高于穩定型心絞痛患者，推測在患者發生急性心肌梗死后，缺血及缺氧情況可在一定程度上促進細胞分泌IL－6。有臨床研究實驗證實，IL－35由Trep細胞持續分泌而來，而在使用抗體將IL－35中和后，使得Treg失去傳統T細胞增殖及分化的能力，這就說明了IL－35在抑制性細胞因子中可能發揮重要的抗炎作用，且臨床價值顯著[3］。而當IL－35水平升高時，則可在一定程度上增加斑塊的穩定性，減少心血管事件的發生率，同時促進保護了心肌收縮力，強化心功能。有學者指出[4］，在動脈粥樣硬化發生時，可以檢測到IL－35的高分泌與高表達。TGF－β是二聚物多肽類生長因子，由β1、β2和β3三個亞型組成，其中TGF－β1能夠在一定程度上對冠心病的病情發展有抑制作用，相關學者提出，缺乏TGF－β1的小鼠的血管內斑塊發生松動現象。當小鼠體內缺少TGF－β1時可在一定程度上增加已經存在的脂質損害，并造成斑塊的不穩定[5］。

冠心病除動脈硬化外，血栓形成也是其主要病理基礎，其中急性冠狀動脈綜合征的病理基礎涉及損傷、炎癥、滲出、變性，最后導致斑塊破裂誘發急性血栓形成，其速度和類型主要取決于斑塊破裂程度、斑塊下脂質暴露于血循環的多少及體內凝血和纖溶活性之間的平衡狀態[6］。纖維蛋白原是肝臟合成的血漿蛋白，在凝血酶的作用下，可轉變為纖維蛋白單體，繼而交聯纖維蛋白，參與血液凝固，與血栓形成有著密切關系。一旦發生ACS，必然有大量的纖維蛋白原參與，導致凝血和纖溶系統失衡，而其作為血漿成分之一參與血小板的黏附聚集過程，也是使斑塊破裂處血小板聚集更易形成血栓的重要因素之一。研究表明，粥樣斑塊中存在纖維蛋白原且其含量與血漿纖維蛋白原水平呈線性正相關[7］。纖溶酶是從長白山白眉蝮蛇蛇毒中提取的蛋白水解酶，其作用于纖維蛋白原及纖維蛋白，使其肽鏈分子中的賴氨酸－精氨酸鏈裂解，整個分子被分割成為小分子可溶片段，從而產生去纖維蛋白效應，其有促使組織纖溶酶原激活物（t－PA）由內皮細胞釋放，并增強其活性，故具抗血栓功能，同時可降低血小板聚集及血液黏度、降低心肌耗氧量、改善微循環的功能。這就為運用纖溶酶治療冠心病，尤其是急性冠脈綜合征提供了較強的理論依據。

綜上所述，纖溶酶對冠心病患者具有確切的臨床療效，并能有效降低炎性因子水平，提高抗炎因子水平，從而減少心血管事件發生，改善預后，值得臨床推廣應用。

[1]Alberto Z，Philippe G，Paolo P，et al.Modulation of hepatic inflammatory risk markers of cardiovascular diseases by PPAR－activators〔J〕.Arteriosclorosis Thrombosis and Vascular Biology，2006，26（5）：977－986.

[2]王虹，陸紅梅，等.他汀類藥物對冠心病患者循環微小RNA－92a表達的影響〔J〕.中國危重病急救醫學，2012，24（4）：215－218.

[3]石蕊，姜鐵民，趙季紅，等.不同他汀類藥物治療早發冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究〔J〕.中國全科醫學，2012，15（23）：2619－2622.

[4]吳明偉，劉惠亮.冠心病免疫相關研究進展〔J〕.中國醫藥導報，2013，10（29）：31－33，38.

[5]陳可冀，劉玥.穩定性冠心病：PCI還是藥物治療的選擇——一項新的Meta分析結果的啟示〔J〕.中國中西醫結合雜志，2012，32（5）：583－584.

[6]楊躍進，華偉.阜外心血管內科手冊〔M〕.北京：人民衛生出版社，2006：106.

[7]陳灝珠.實用內科學〔M〕.第11版.北京：人民衛生出版社，2001：1360－1362.

（編輯羽飛）

The Influence and Clinical Significance of Plasma Inflammatory Cytokines on the Injection with Plasmin of Patients with Coronary Heart Disease

LIN Fengying＊，ZHANG Qingtan.＊Binzhou Medical University，Yantai City，Shandong Province 264000

Objective：Explore the fibrinolytic enzyme in patients with different types of coronary heart disease interleukin－35（IL－35），interleukin－6（IL－6）and transforming growth factor－β1（TGF－β1），the influence of and its relationship with the prognosis of patients.Methods：110patients were randomly divided into the fibrinolytic enzyme group and routine group，55patients with sandwich enzyme－linked immunoassay（ELISA）determination of serum IL－35，IL－6and TGF－β1level.Compare two groups before and after treatment in patients with IL－35，TGF－β1and IL－6level changes.Results：Fiber group after treatment of IL－35，TGF－β1higher more apparent，IL－6reduced more significantly（P＜0.05），the difference was statistically significant；Fiber group in acute coronary syndrome and IL－35，TGF－β1increases relatively stable angina subgroup more obvious（P＜0.05），IL－6reduce relatively stable angina subgroup more obvious（P＜0.05）.Conclusion：Fibrinolytic enzyme can increase anti－inflammatory factor（IL－35，TGF－β1）levels，lower levels of inflammatory factors（IL－6），the curative effect is coronary heart disease，and can significantly improve the prognosis.

Plasmin，Coronary heart disease，Interleukin－35，Interleukin－6，Transforming growth factor－β1

R541.4

A

1001－7585（2015）19－2579－03

2015－05－22