雙柏散外敷合四君子湯加減對胃癌化療患者消化道不良反應、生活質量及靜脈炎發生率的影響

徐嫻 崔德利 黃小兵

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，且隨著近年人們生活水平的提高，生活習慣的改變，導致胃癌發病率呈逐年上升趨勢。胃癌早期癥狀不典型，故癌變過程不易察覺，往往臨床確診時已發展為癌癥中晚期。臨床對于本病主要采取手術和非手術治療，中期手術治療后及晚期患者需行化療，但化療藥物對患者身體的損傷較大，藥物毒副作用較大[1]。臨床認為，胃癌患者采取中藥配合化療藥物治療，不僅能夠增強患者機體免疫力，同時還能減輕化療藥物帶來的副作用，從而提高患者生活質量。中醫學認為，胃癌患者化療后大多脾胃虛弱、氣血虧損、正氣生成不足，從而影響預后[2-3]。隨著對中藥治療胃癌研究的不斷深入，文獻[4-5]發現，中藥用于抗癌治療不僅藥物不良反應較小，且臨床效果較好。為進一步探討雙柏散外敷合四君子湯加減對胃癌化療患者消化道不良反應、生活質量及靜脈炎發生率的影響，本研究特選取2019 年3 月-2022 年3 月東臺市中醫院收治的胃癌化療患者82 例展開如下研究內容。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月-2022 年3 月本院收治的胃癌化療患者82 例，納入標準：（1）參照文獻[6]《中國常見惡性腫瘤診治規范》中胃癌相關診斷標準；（2）符合文獻[7]《腫瘤中醫診療指南》中胃癌中醫診療標準，主癥：胃脘脹痛、倦怠乏力、食少納差、大便異常；經手術病理或胃鏡病理確診為胃癌；次癥：消瘦、肢體水腫、舌質淡紅、舌苔薄白、脈細緩無力；（3）病例資料完整。排除標準：（1）合并心、肝、腎等臟器功能障礙；（2）存在血液系統疾病；（3）既往胃腸手術史；（4）存在嚴重精神疾病或者不配合；（5）妊娠期或者哺乳期婦女；（6）同期參與其他臨床研究。分組方法采用隨機數字表法，分為兩組均41 例，研究通過本院醫學倫理委員會審核。研究經患者及其家屬知情同意，并簽署同意書。

1.2 方法 對照組常規予以營養支持、護胃止嘔等對癥處理，并予以奧沙利鉑（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000337，規格：50 mg）130 mg/m2靜脈滴注，卡培他濱（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20133361，規格：0.5 g/片）1 000 mg/m2口服，2 次/d，治療21 d 為一個療程，共治療4 個療程。觀察組在對照組基礎上予以雙柏散外敷合四君子湯加減治療。四君子湯方藥組成：黨參30 g、炒白術15 g、茯苓15 g、炙甘草6 g、神曲10 g、木香8 g、藿香10 g、炒麥芽10 g、蛇舌草15 g、半枝蓮30 g。諸藥混合煎煮，取藥汁300 mL，早晚各服150 mL。連續治療3 個月后評估效果。雙柏散外敷：取大黃10 g、黃柏10 g、側柏葉6 g、蘇荷6 g，加適量溫開水、蜂蜜調成糊狀，均勻涂抹在無菌紗布上，外敷于穿刺周圍皮膚，注意避開穿刺孔。治療21 d 為一個療程，共治療4 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）治療3 個月后評估臨床療效，分4 個等級，完全緩解：全部病灶完全消失，無新病灶出現，維持時間至少4 周；部分緩解：腫瘤最大徑之和較治療前減少≥30%，但未完全消失，維持時間在4 周以上；穩定：腫瘤最大徑之和較治療前減少＜30%，或增加＜20%；進展：腫瘤最大徑之和較治療前增加≥20%，或出現新病灶。完全緩解、部分緩解之和為總有效[8]。（2）中醫癥候積分：參照文獻[7]《腫瘤中醫診療指南》中標準分別于治療前和治療3 個月后評估中醫癥候積分包括胃脘脹痛、食少納差、倦怠乏力、大便異常、惡心嘔吐，按照癥狀的嚴重程度分無（0 分）、輕度（2 分）、中度（4 分）、重度（6 分），得分越高癥狀越嚴重。（3）記錄不良反應發生情況。（4）生活質量：分別于治療前后采用胃癌患者生活質量問卷（QLQ-STO22）評估生活質量，包括9 個分量表，共計22 個條目，包括吞咽困難、胃部疼痛、呃逆、飲食受限、焦慮、口干、味覺、身體外觀、掉發，每個條目根據癥狀的輕重分為沒有、有點、相當、非常，分別記錄1、2、3 和4 分，總分22～88 分，總評分越高表示生活質量越差。

1.4 統計學處理 數據導入SPSS 22.0 軟件進行分析，計量資料用（）表示并行t 檢驗，計數資料用率（%）表示采用X2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男23 例，女18 例；年齡最小為40 歲，年齡最大為76 歲，平均（67.14±2.91）歲；病程2 個月～5 年，平均（2.37±1.19）年。觀察組中男20 例，女21 例；年齡最小為38 歲，年齡最大為78 歲，平均（67.29±3.11）歲；病程1 個月～5 年，平均（2.42±1.33）年。兩組間臨床資料差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療3 個月后，觀察組臨床總有效率60.98%高于對照組的41.46%，差異有統計學意義（X2=3.961，P=0.047），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后中醫癥候積分比較 治療前，兩組各項中醫癥候積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組胃脘脹痛、食少納差、倦怠乏力、大便異常及惡心嘔吐等中醫癥候積分均比對照組低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫癥候積分結果比較[分，（）]

表2 兩組中醫癥候積分結果比較[分，（）]

表2（續）

2.4 兩組不良反應結果比較 觀察組中胃腸道不良反應及靜脈炎發生率均比對照組低，差異均有統計學意義（P＜0.05），兩組肝、腎功能損傷及周圍神經毒性發生率差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應結果比較[例（%）]

2.5 兩組QLQ-STO22 評分比較 治療前，兩組QLQ-STO22 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組QLQ-STO22 評分比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組QLQ-STO22評分結果比較[分，（）]

表4 兩組QLQ-STO22評分結果比較[分，（）]

3 討論

中醫將胃癌歸屬于“積聚”范疇，其認為先天不足和后天失養所致氣血陰陽失衡、脾腎不足是其主要病機[9]。祖國醫學認為，胃癌患者大多存在虛實夾雜、以虛為主的病理變化，故患者容易出現身體虛弱、食少厭食等癥狀，加之胃癌患者大多需進行化療，化療是胃癌治療的一種有效手段，但藥物毒副作用給患者生活質量帶來的不利影響不容小覷[10-11]。既往研究認為，在胃癌患者化療期間予以健脾補腎及養血的藥物能夠有效降低化療藥物毒副作用[12-14]。

四君子湯源自《太平惠民和劑局方》，是由黨參、茯苓、白術和炙甘草組成，方中黨參具有益氣和胃、健脾燥濕之功效；白術具有健脾益氣的作用，可輔助黨參補益之效；茯苓可健運脾氣；炙甘草調和諸藥，共奏補脾益氣之功[15]。另外，神曲可健脾和胃，消食調中，對于飲食停滯、腹脹及嘔吐者具有明顯緩解作用；木香可行氣止痛、溫中和胃；藿香可化濕醒脾、解表、抗菌；炒麥芽可行氣消食、健脾開胃；蛇舌草清熱解毒、散結消腫；半枝蓮可清熱解毒、活血祛瘀。本院對胃癌化療患者予以四君子湯治療取得了顯著效果，結果顯示，治療3 個月后評估臨床療效，觀察組總有效率明顯高于對照組；觀察組胃脘脹痛、食少納差、倦怠乏力、大便異常及惡心嘔吐等中醫癥候積分均明顯低于對照組，在郭元彪等[16]的研究中顯示，聯合四君子湯加減治療的胃癌化療患者，治療12 周后胃脘脹痛、食少納差、倦怠乏力等中醫癥候積分明顯較對照組低。且觀察組胃腸道不良反應總發生明顯低于對照組，進一步說明四君子湯加減在胃癌化療患者中不僅能夠改善患者中醫癥狀，還能減輕化療藥物對患者產生的消化道不良反應。

由于胃癌化療患者需靜脈輸入各種藥物，因此極易出現靜脈炎，主要表現為局部皮膚紅腫熱痛。故為了有效預防靜脈炎的發生，本院特對胃癌化療患者予以雙柏散外敷，雙柏散方藥組成為大黃、黃柏、蘇荷、側柏葉，方中黃柏、大黃、蘇荷可活血消腫、清熱止痛。且現代藥理研究認為，大黃的有效成分蒽醌衍生物具有較強的抗炎作用，對于炎癥早期的滲出、水腫及炎癥后期的組織增生均具有較強的抑制作用；且黃柏的有效成分小檗堿能夠升高病灶中氫離子濃度，引起血管擴張，從而增加白細胞吞噬病原體的能力，繼而發揮抑制細菌，抗感染能力。諸藥合用則發揮活血、消腫、通利經脈之功效[17]。陳智娟[18]的研究顯示，對于靜脈輸液者采用雙柏散外敷后，患者靜脈炎發生率明顯低于未采用雙柏散外敷組患者。本研究顯示，觀察組化療期間未發生靜脈炎，明顯低于對照組的發生率14.63%。目前有關雙柏散外敷用于胃癌化療患者中對靜脈炎的影響研究較少，確切機制還有待深究。此外，本結果中，治療3 個月后，觀察組患者QLQ-STO22 評分明顯低于對照組，提示雙柏散外敷合四君子湯加減用于胃癌化療患者，能夠促進疾病預后，提高生活質量。但目前類似研究少見，下一步可選取大樣本量開展多中心前瞻性研究。

綜上所述，雙柏散外敷合四君子湯加減用于胃癌化療效果顯著，能夠促進癥狀改善，減輕消化道不良反應，降低靜脈炎發生率，同時還能提高生活質量，可供臨床參考應用。