舒肝寧注射液聯合恩替卡韋片對慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能指標的影響

黃誠山，蘇園園，洪麗萍，鐘善瑜，王 海

（廣東省廉江市人民醫院，廣東 湛江 524400）

慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，常表現出食欲減退、肝脾腫大等癥狀。CHB易損傷機體多種器官，若未采取及時有效的治療手段，易誘發肝硬化，給患者身心造成嚴重威脅[1-2]?，F階段，臨床多以恩替卡韋為主治療CHB，可通過阻斷病毒復制過程，有效清除HBV，達到治療目的[3-4]。雖然恩替卡韋可改善患者肝功能，但單用療效欠佳，難以及時控制病情，無法滿足臨床所需。中醫藥治療在臨床廣泛應用，其中在CHB的治療中以舒肝寧注射液較為多見。舒肝寧注射液有清熱解毒、保肝護肝的功效，對于CHB的患者治療具有重要意義[5]。然而，舒肝寧注射液聯合恩替卡韋治療CHB的治療效果與安全性臨床尚存爭議。基于此，本研究分析舒肝寧注射液聯合恩替卡韋治療CHB的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2018年3月至2020年11月于廣東省廉江市人民醫院收治的86例CHB患者分為對照組和觀察組，每組43例。對照組男25例，女18例；年齡23～65歲，平均（48.65±2.34）歲；病程2～8年，平均（5.21±0.32）年；基礎疾?。焊哐獕翰?1例，冠心病12例；體質量指數（BM I）19～27 kg/m2，平均（24.63±0.48）kg/m2。觀察組男26例，女17例；年齡24～66歲，平均（48.71±2.38）歲；病程3～9年，平均（5.26±0.35）年；基礎疾?。焊哐獕翰?0例，冠心病14例；BM I 20～28 kg/m2，平均（24.67±0.51）kg/m2。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：K201801）。

1.2 診斷標準

（1）西醫診斷標準 參考《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》中的相關診斷標準：既往有乙型肝炎病史；乙肝表面抗原陽性及乙肝病毒DNA陽性；谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）反復或持續升高[6]。

（2）中醫診斷標準 參考《病毒性肝炎中醫辨證標準（2017年）》中瘀血阻絡證的辨證標準：脅下刺痛，痛處固定，脅下可捫及包塊，腹部堅滿，質硬無法凹陷，腹壁青筋暴露，唇色紫褐；肌膚甲錯，膚色晦暗無光澤，大便色黑；舌質紫暗，脈弦細澀[7]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；伴有頭暈、肝掌、納差、腹脹等癥狀；病程≥6個月；患者與其家屬知曉本研究并同意參與；患者依從性良好；病例資料未缺失。

1.4 排除標準 肝硬化者；對本研究用藥過敏者；妊娠及哺乳期女性；其他臟器功能異常者；凝血及造血系統異常者；免疫系統疾病者；意識障礙者。

2 治療方法

所有患者入院后，禁煙、禁酒，清淡飲食，進行常規治療及護理干預。

2.1 對照組 恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，0.5 mg/片）口服，每次0.5 mg，每日1次。治療21 d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上采用舒肝寧注射液治療。將舒肝寧注射液（貴州瑞和制藥有限公司，國藥準字Z20025660，2 m L/支）10 m L溶于250 m L0.5%葡萄糖溶液中，行靜脈滴注，每日1次。治療21 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①肝纖維化及肝功能指標。采集兩組患者治療前及治療21 d后清晨空腹靜脈血5 m L，離心（3 500 r/min，離心10 min，半徑10 cm）處理后，獲得上層血清，應用放射免疫法檢測透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平，應用全自動生化分析儀測定ALT、AST、總膽紅素（TBIL）水平。②不良反應發生情況。記錄兩組患者治療過程中眩暈、疲乏等不良反應發生情況，評估安全性。

3.2 療效評定標準 顯效：癥狀基本消失，肝脾形態恢復；有效：癥狀有所緩解，肝脾腫大未進展；無效：癥狀未好轉?？傆行剩斤@效率＋有效率。

3.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

（1）臨床療效比較 觀察組總有效率為95.35% （41/43），高于對照組的81.40% （35/43），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者臨床療效比較[例（%）]

（2）肝纖維化指標水平比較 治療前，兩組患者HA、LN、PCⅢ水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者HA、LN、PCⅢ水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝纖維化指標水平比較（μg/L，±s）

表2 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝纖維化指標水平比較（μg/L，±s）

注：1.HA，透明質酸；LN，層粘連蛋白；PCⅢ，Ⅲ型前膠原。2.與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 HA水平 LN水平 PCⅢ水平觀察組 43 治療前 58.14±3.72 114.37±9.83 32.35±3.81治療后 37.84±3.67△▲ 85.36±6.24△▲ 18.39±2.16△▲對照組 43 治療前 57.35±5.63 113.95±9.78 31.78±3.73治療后 45.66±4.35△ 92.57±7.68△ 24.49±2.88△

（3）肝功能指標水平比較 治療前，兩組患者ALT、AST、TBIL水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者ALT、AST、TBIL水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝功能指標水平比較（±s）

表3 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝功能指標水平比較（±s）

注：1. ALT，谷丙轉氨酶；AST，谷草轉氨酶；TBIL，總膽紅素。2.與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）觀察組 43 治療前 177.69±15.83 167.95±14.23 46.45±5.96治療后 57.47±8.22△▲ 43.29±6.19△▲ 17.36±3.77△▲對照組 43 治療前 176.84±15.68 168.62±14.35 46.36±5.87治療后 64.53±9.65△ 56.78±7.86△ 25.81±4.37△

（4）不良反應發生情況比較 對照組出現眩暈4例，疲乏兩例，不良反應發生率為13.95% （6/43）。觀察組出現眩暈1例，疲乏1例，不良反應發生率為4.65%（2/43）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝1.240，P＝0.265＞0.05）。

4 討論

CHB是肝細胞內病毒復制引起的炎性反應，臨床表現為肝脾腫大、腹脹、畏食等。CHB易造成肝功能異常，損傷患者機體免疫系統，而長時間處于肝損傷狀態下會加劇患者的肝纖維化，進展為肝硬化，重者甚至發展為肝癌，影響患者的身心健康[8]。CHB具有遷延不愈、病情易反復發作、易于傳染及治療周期長等特點，若未對此病施以及時、有效的治療，將會危及患者的生命安全。臨床多采用抗病毒藥物治療，以控制患者病情，緩解患者臨床癥狀。

恩替卡韋作為治療CHB的首選藥物，具有較強的藥效與敏感性。恩替卡韋進入機體后可轉化為三磷酸鹽，與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷酸競爭，抑制HBV多聚酶活性，阻斷前基因組mRNA反轉錄負鏈形成，繼而阻斷HBV-DNA復制過程，達到清除HBV的作用[9]。然而，CHB的發生發展與個體因素相關，單純抗病毒治療效果欠佳，故臨床?？紤]在西藥治療基礎上聯合中藥進行協同治療。中醫將該病歸于“黃疸”“肝積”“積聚”等范疇，認為該病可由實至虛，虛實夾雜，病機為本虛標實。由于稟賦不足，特別是在勞欲及七情損傷、飲食不節后，或因久病等因素作用下，機體無力對抗病邪；或因濕熱毒邪侵入機體，邪伏于肝，或感染黃疸等失治、誤治，最終導致疫毒之邪內伏于肝，肝血受擾，腎、脾均受累，最終氣血運行失調，氣滯血瘀，肝絡受阻，臟腑功能失常，發為該病。故治療應以清熱退黃、軟堅散結、活血化瘀為基本原則[11]。

舒肝寧注射液主要成分為茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、板藍根提取物、靈芝提取物。靈芝止咳平喘，補氣安神；板藍根清熱解毒；黃芩解毒涼血，除濕熱；茵陳蒿利濕退黃，清濕解毒。舒肝寧注射液可清熱解毒、利濕退黃、益氣扶正、保肝護肝，有效緩解患者的各項臨床癥狀[11]。研究表明，黃芩苷具有明顯抗炎、抗病毒作用[12]；梔子糖蛋白、總皂甘等成分具有較好的保肝作用，可有效促進膽汁分泌、抗炎、改善腎臟微循環功能[13]。靈芝提取物對有毒物質、免疫失調、缺血等因素造成的肝損傷有一定的保護作用，可以抑制肝纖維化，減輕脂肪肝形成[14]。上述有效成分協同增效，能夠清除機體氧自由基，減少炎癥細胞因子釋放，減輕細胞水腫及炎癥細胞因子浸潤，抑制肝纖維化，發揮良好的保肝功能。舒肝寧注射液與恩替卡韋聯用，協同增效，可最大程度改善CHB患者肝功能，延緩患者肝纖維化進展，從而促進患者更快恢復。

肝纖維化多是指肝細胞出現變性或壞死時，肝內結締組織異常增生的病理過程，作為肝硬化、肝癌的中間環節，HA、LN、PCⅢ等在肝纖維化過程中顯著升高，故上述因子水平的高低可有效反映肝纖維化的嚴重程度。ALT、AST、TBIL用于反映肝功能損傷情況。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者HA、LN、PCⅢ、ALT、AST、TBIL水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。翁遠蘭等[15]研究顯示，舒肝寧聯合恩替卡韋在慢性乙型病毒性肝炎患者治療中效果顯著，能夠有效減輕臨床癥狀，改善ALT、AST、TBIL水平，與本研究結果類似。

綜上所述，舒肝寧注射液聯合恩替卡韋治療CHB療效確切，能夠抑制患者肝纖維化，改善其肝功能，安全可靠，值得推廣及應用。