美容消斑湯聯合水光注射氨甲環酸治療肝氣郁結型黃褐斑的療效及對皮膚屏障功能修復的影響

章 婧，孫振燕，鄭建峰

（安徽省宣城市人民醫院皮膚科 安徽 宣城 242000）

黃褐斑為臨床常見的獲得性色素增加性皮膚病，好發于中青年女性，因面部散布淺褐色至深褐色的色素沉著斑，影響面部美容，嚴重困擾患者身心健康[1]。黃褐斑中醫稱之為“黧黑斑”、“面塵”、“肝斑”等，發病與肝脾腎功能失調、血脈瘀阻有關，辨證分型包括氣滯血瘀型、肝腎陰虛型、肝氣郁結型、脾虛濕蘊型等，其中肝氣郁結型治療以疏肝理氣、滋陰補腎、活血化瘀等為原則[2]。該病發病機制復雜，治療方法包括局部外用藥物、激光治療等，但單藥治療效果不佳或存在明顯不良反應，而近年來有報道以水光療法聯合中醫傳統治法治療黃褐斑，并取得良好效果[3]。本研究回顧性分析55例肝氣郁結型黃褐斑患者臨床資料，分析水光針結合具有疏肝行氣、活血止痛消斑功效的美容消斑湯治療黃褐斑的療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：回顧性分析筆者醫院2019年2月-2021年7月收治的55例肝氣郁結型女性黃褐斑患者臨床資料，年齡30～60歲，平均（39.42±8.31）歲；病程6個月～8年，平均（3.06±1.89）年；皮損類型：蝶形型28例，面下部型16例，泛發型8例，面上部型3例；皮損面積：＜2 cm229例，2～4 cm217例，＞4 cm29例。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《黃褐斑和白癜風的診療標準(2010年版)》[4]中黃褐斑診斷標準，參照《現代中醫皮膚性病學》[5]辨證為肝氣郁結型黃褐斑，面部斑片呈褐色、形狀不規則，常伴有心煩易怒、噯氣、胸悶不舒、月經不調等癥狀，舌暗紅或有瘀斑，脈弦細；②年齡為20～60歲，病程＞3個月；③臨床資料完整者；④入院治療前3個月內未接受黃褐斑相關治療；⑤服用中藥患者均堅持完成治療。

1.2.2 排除標準：①其他疾病引起的色素沉著；②因色素性化妝品、避孕藥等因素導致黃褐斑；③存在明顯內分泌疾病；④臨床資料缺失或未完成所有療程治療；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥有精神疾病史。

1.3 治療方法：給予患者口服維生素C片（華中藥業股份有限公司，國藥準字Z42020614，0.1克/片），200毫克/次，3次/天，予維生素E軟膠囊（上海信誼延安藥業有限公司，國藥準字H31020237，0.1克/粒）口服，100毫克/次，1次/天。水光注射氨甲環酸治療前清潔面部皮膚，使用復方利多卡因乳膏濕敷全面部，厚度3～5 mm，保鮮膜封包，60 min后清潔面部，常規消毒脫碘，使用韓國德瑪莎第2代水光注射儀，水光注射儀套上無菌套膜水光槍，調式儀器模式為“Dose very fast”，負壓20%，定點給藥量0.0 179～0.0 208 ml，針長0.6～1.2 mm，藥物劑量5 ml（0.6g還原型谷胱甘肽+0.5g氨甲環酸加入生理鹽水中溶解至5 ml），根據標準水光注射操作一次將藥液注射至黃褐斑皮損區域與面上、中、下部，注射區域不重疊，直至藥液注射完畢，水光注射每月1次；操作完成后用無菌透明質酸面膜，冰袋冷敷鎮靜，注射后24 h內不沾水，間斷涂抹透明質凝膠保持面部濕潤，注射48 h后做好修復、補水、防曬工作，15 d內禁止外用功能性護膚品、化妝品，并禁止桑拿、泡浴，避免食用辛辣、刺激性食物和飲酒；同時給予美容消斑湯治療（美容消斑湯組方：柴胡、陳皮、茯苓各20 g，香附、川芎、枳殼、白芍各15 g，桃仁、紅花各10 g，甘草6 g），中藥材以50 ml冷水浸泡30 min后武火煮沸，煮沸后改文火煎煮10 min，取藥汁200 ml再加入冷水，重復武火煮沸、文火煎煮10 min取汁，共煎煮3次取汁，每日1劑，每天3次，每次200 ml于三餐后0.5 h溫服。患者均以30 d為1個療程，持續治療5個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效：根據《黃褐斑和白癜風的診療標準(2010年版)》[4]中黃褐斑療效標準評價患者療效，黃斑色素沉著面積劃分為前額、右面頰、左面頰、下頜4個區域評估，除下頜區權重為10%外，其他三個區域權重均為30%，根據色素斑累及4個區域面積的百分比變化評價療效，標準如下：黃褐斑面積消退≥90%，顏色基本消失為基本痊愈；黃褐斑面積消退＞60%，顏色明顯變淡為顯效；黃褐斑面積消退30%～60%，顏色變淡為好轉；黃褐斑消退面積未達30%，顏色無明顯改善為無效。總有效率=（基本痊愈+有效+好轉）例數/總例數×100%。

1.4.2 皮損情況：根據《黃褐斑和白癜風的診療標準(2010年版)》[4]中黃褐斑皮損面積評分與顏色評分方法評價患者皮損狀況，皮損面積評分分為無皮損（0分）、皮損面積＜2cm2（1分）、皮損面積2～4cm2（2分）、皮損面積＞4cm2（3分）；皮損顏色評分分為正常膚色（0分）、淡褐色（1分）、褐色明顯（2分）、深褐色（3分），即分數越高即皮損面積越大皮損顏色越深。

1.4.3 皮膚屏障功能：采用德國CK公司MPA-9型多功能皮膚測試儀，檢測患者治療前后皮損區的經皮水分流失值（Transepidermal water loss,TEWL）、角質層含水量及黑色素含量。

1.4.4 生活質量：采用DLQI[6]量表評價患者生活質量，量表包括心理狀態、生理狀態、日常活動及社交娛樂四個維度，根據疾病對四個維度的影響分0～3分四級評分，分數越高表明疾病對生活質量的影響越大。

1.5 統計學分析：數據分析采用SPSS 19.0軟件，計量資料以“±s”的形式表示，采用配對樣本t檢驗，計數資料以“例（%）”表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果：所有患者均完成5個月的治療，無脫落病例，治療5個月后對療效進行評估。55例患者，基本痊愈24例（43.64%）、顯效16例（29.09%）、好轉10例（18.18%）、無效5例（9.09%），治療總有效率為90.91%。

2.2 皮損狀況：治療后，患者皮損面積、皮損顏色評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 黃褐斑患者治療前后皮損狀況比較 （±s，分）

表1 黃褐斑患者治療前后皮損狀況比較 （±s，分）

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2.3 治療前后皮膚屏障功能及黑色素含量比較：治療后，患者TEWL值、黑色素含量較治療前降低，角質層含水量較治療前升高，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 黃褐斑患者治療前后皮膚屏障功能比較 （±s）

表2 黃褐斑患者治療前后皮膚屏障功能比較 （±s）

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2.4 治療前后患者生活質量比較：治療后，患者DLQI量表心理狀態、生理狀態、日常活動、社交娛樂評分均較治療前降低，且差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 黃褐斑患者治療前后生活質量評分比較 （±s，分）

表3 黃褐斑患者治療前后生活質量評分比較 （±s，分）

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2.5 不良反應：治療期間，5例患者出現胃腸道不適、2例嘔吐，經對癥處理后緩解，3例出現局部皮膚發紅、輕度腫脹，經補水修復后1周內緩解，未見嚴重不良反應發生。

2.6 典型病例：某女，經美容消斑湯聯合水光注射氨甲環酸治療后顏面部膚色整體提亮，黃褐斑區域顏色變淡，色素堆積明顯減輕，黃褐斑范圍縮小，膚色均勻度改善，治療前后Visia紫外線斑及棕色斑圖片見圖1。

圖1 典型病例治療前后Visia紫外線斑及棕色斑圖片比較

3 討論

黃褐斑的病因與發病機制復雜，與紫外線輻射、妊娠、口服避孕藥、雌激素、精神等因素有關，中青年女性發病率高，缺乏有效的治療手段，治療困難，影響患者容貌，給其造成巨大的心理負擔與精神壓力[7]。有研究指出，黃褐斑與皮膚屏障被破壞有關，以TEWL值、角質層含水量、皮脂含量等指標評價皮膚屏障功能，發現黃褐斑患者皮膚屏障受損、皮膚較為干燥，故TEWL值升高，角質層含水量降低[8]。黃褐斑患者因多種因素導致表皮角質層變薄，皮膚修復功能延遲，使皮膚屏障功能受損，病灶中真皮層日光性彈性纖維變性，血管內皮生長因子高表達，促進機體中毛細血管與肥大細胞增多，從而使表皮層和色素細胞合成黑色素功能活躍，黑色素形成并沉積，產生黃褐斑[9]。而近年美容醫學應用折射水光針通過向真皮層注入修復型透明質酸、肉毒毒素等美膚營養配方，使皮膚緊致白皙，保持飽滿水潤狀態，改善皮膚屏障功能[10]。金玉等[11]采用水光針聯合中醫中藥穴位注射治療黃褐斑，內外標本兼治，取得良好療效。

中醫認為，黃褐斑與肝、脾、腎三臟功能失調有關，因七情內傷、飲食勞倦、婦人經血不調等導致肝郁、脾濕、腎虛，臟腑陰陽失調，氣機不暢、氣血瘀滯，氣血不能上榮于顏面，生黑褐斑片；肝主疏泄，為藏血之臟，若情志不暢，則肝失調達，疏泄失常，以致肝郁血虛；脾主統血，脾虛則氣血生化不足，津液輸布失常，濕濁壅于臟腑經絡，久之成瘀、痰，氣血悖逆，不能上榮于面乃生褐斑；腎主藏精，腎虧陰虛，水虧不能制火，相火妄動，致火燥結成斑黑；治療宜疏肝行氣、養血健脾、滋陰補腎、活血止痛消斑[12-13]。臨床中肝氣郁結型黃褐斑較為常見，治療時在辨證基礎上應更重視疏肝理氣、活血化瘀。而本研究所用美容消斑湯由柴胡、陳皮、茯苓、香附、川芎、枳殼、白芍、桃仁、紅花、甘草組成，方中柴胡、香附皆入肝經，均可疏肝行氣，調理氣機，香附還可調經止痛，兩者合為君藥，解肝中郁滯；陳皮、枳殼、川芎、桃仁、紅花五藥為臣藥，陳皮、枳殼可理氣行滯，川芎、桃仁、紅花可活血化瘀止痛，助君藥行氣止痛、活血調經，使瘀化則斑消；茯苓、白芍兩藥為佐藥，茯苓健脾安神，防肝郁乘脾，白芍入肝經，具平肝止痛、養血調經之功效，既可補肝血、調肝氣，又可防行氣藥化燥傷陰；最后以使藥甘草調和諸藥，全方可疏肝行氣，使肝氣調達，血脈暢通，營衛自和，通則不痛，實現化斑功效。現代藥理研究顯示[14-15]，柴胡中的柴胡多糖具有抗衰老、抗氧化作用，可緩解機體氧化應激損傷，調節機體氧化水平；茯苓、川芎等中藥萃取物可抑制生成黑色素過程中的關鍵酶酪氨酸酶；香附、枳殼、陳皮等具有良好抗氧化活性成分，可清除機體中過多的自由基，控制氧化脂質形成，抑制自由基參加酶促反應，并抑制酪氨酸酶活性，從而減少黑色素形成；紅花、川芎能夠促進機體血液循環，使組織得到血液灌流。本研究結果顯示，黃褐斑患者治療總有效率達90.91%，且皮損狀況、皮膚屏障功能指標、黑色素含量及生活質量水平較治療前均明顯改善，證實美容消斑湯聯合水光針治療肝氣郁結型黃褐斑療效顯著，對患者皮損狀況改善明顯，能夠促進皮膚屏障功能修復。分析原因為黃褐斑患者黑色素形成過程中的關鍵酶為酪氨酸酶，其活性水平決定了黑色素的合成量，由此決定了皮膚顏色。機體氧化/抗氧化失衡失衡，導致機體存在大量自由基，可促進黑色素形成，誘發黃褐斑，而美容消斑湯中中藥材所含的多種活性成分能夠抑制酪氨酸酶活性，實現對黑色素形成的抑制，還可促進機體血液循環、改善血流動力學、提升皮膚再生功能，從而促進皮膚屏障功能的恢復。但本研究為回顧性分析，且采取患者自身對照分析，后續還需設計前瞻性臨床試驗進一步評價美容消斑湯聯合水光針治療與其他治療方案的療效差異。

綜上所述，美容消斑湯聯合水光針治療黃褐斑療效好，可實現對患者皮損狀況及皮膚屏障功能的改善，提高患者生活質量，值得臨床推廣。