鹽酸米諾環素膠囊聯合抗菌功能性敷料治療兒童輕中度尋常痤瘡療效觀察

楊菲菲，張蕊娜，崔勝利

（1.北京市通州區婦幼保健院皮膚科 北京 101100；2.首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚科 北京 101100）

尋常痤瘡是臨床常見的一種慢性炎癥性皮膚病，臨床主要表現為皮脂溢出、粉刺、丘疹及不同程度瘢痕，且極易復發。該病多發生于成人及青少年，若未早期治療或治療劑量及療程不足時會生成瘢痕[1-3]，影響外在形象，同時給患兒心理造成了極大負擔，嚴重影響其生活質量[4-5]。臨床治療方法包括物理治療及藥物治療等[6]。藥物治療又分為口服和局部外用抗生素，雖可取得一定療效，但易產生耐藥性，不良反應較多[7]。有研究指出，鹽酸米諾環素膠囊具有較強的親脂性，在毛囊及皮脂腺中濃度較高，可有效抑制痤瘡形成，改善痤瘡病理過程[8]。在痤瘡的治療過程中，多數患者會出現皮膚潮紅的現象，抗菌功能性敷料可有效抑制痤瘡丙酸桿菌等皮膚細菌，改善皮損癥狀，加速創傷修復[9]。本研究對納入的96例輕中度尋常痤瘡患兒在抗菌功能性敷料治療的基礎上加用鹽酸米諾環素膠囊，旨在探討該治療方式的臨床效果及作用機制，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年5月-2019年5月筆者醫院收治的96例輕中度尋常痤瘡患兒為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組47例和觀察組49例。對照組男24例，女23例；年齡8～14歲，平均為（10.85±1.17）歲，病程2～5年，平均為（3.64±0.53）年；Pillsbury分類：輕度痤瘡29例，中度痤瘡18例；觀察組男28例，女性21例，年齡9～17歲，平均年齡（11.21±1.31）歲；病程3～7年，平均病程（3.98±0.57）年；Pillsbury分類：輕度痤瘡33例，中度痤瘡16例。本次研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準：①符合臨床診斷標準，參照《中國痤瘡治療指南（2019修訂版）》[10]；②按Pillsbury分類法[11]屬Ⅰ～Ⅱ級，Ⅰ級（輕度）以粉刺為主，少量丘疹及膿皰，總病灶數量少于30個；Ⅱ級（中度）有粉刺，中等量丘疹及膿皰，總病灶數量31～50個；③皮膚無大面積破潰；④發病部位為面部。

1.3 排除標準：①對治療藥物過敏者；②精神功能異常者；③1個月內使用過其他藥物治療者；④有光過敏性皮膚病者。

1.4 方法：對照組采用抗菌功能性敷料（商品名為芙清，吉林省藍鼎陸和科技有限公司；批準文號：吉械注準20162640287）治療，3次/天，涂層稍厚；觀察組采用鹽酸米諾環素膠囊聯合抗菌功能性敷料治療。鹽酸米諾環素膠囊（惠氏制藥有限公司，國藥準字：H10960010），100毫克/次，1次/天；抗菌功能性敷料治療方式同對照組。兩組患兒均治療3個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效[12]：根據皮損總數減少的百分率進行評價。痊愈為皮損數減少≥90%；顯效為皮損數減少60%～90%；有效為皮損數減少20%～60%；無效為皮損數減少≤20%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5.2 炎癥細胞因子：在治療前后同一時間采患兒空腹靜脈血，用酶聯免疫法（試劑盒來自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司）檢測IL-6、CRP、IL-1β及TNF-α水平。

1.5.3 生活質量：治療前及治療3個月后，使用痤瘡特異性生活質量量表（QOL-Acne）[13]評估患者生活質量，包括自我感知、社會功能、情感功能及痤瘡癥狀，共28個選項，總分110分，分數越高代表患者生活質量越好。

1.5.4 皮損評分[14]：治療前及治療6、12周后進行皮損評估。顏色評分：正常膚色為0分，皮膚呈淡褐色為1分，皮膚呈褐色為2分，皮膚呈深褐色為3分；面積評分：無皮損為0分，皮損面積＜2 cm2為1分，皮損面積2～4 cm2為2分，皮損面積＞4 cm2為3分。兩者評分之和為皮損總積分。

1.5.5 面部脂溢評分[15]：治療前及治療6、12周后進行評估。患兒清潔面部后，在25℃、濕度50%的室內環境下等待30 min，采用Sebumeter SM815型皮膚油脂測量儀（北京金宏帆商貿有限責任公司）進行測量。總分為10分，分數越高代表面部脂溢越嚴重。

1.5.6 面部含水量：治療前及治療6、12周后進行評估。采用CM825皮膚生理檢測儀（廣州沃克貿易有限公司），運用接觸式連續測量，對患兒左、右兩側面頰部進行3次檢測，取3次檢測結果平均值，以百分比顯示。

1.6 統計學分析：使用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，重復測量數據采用重復測量方差分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組治療前后免疫細胞因子水平比較：治療前，兩組各免疫細胞因子水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組細胞因子水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫細胞因子水平比較 （例，±s）

表2 兩組治療前后免疫細胞因子水平比較 （例，±s）

2.3 兩組治療前后生活質量評分比較：治療前，兩組患兒各項生活質量評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒各項評分較治療前上升，且觀察組各項評分和總評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量評分比較 （±s，分）

表3 兩組治療前后生活質量評分比較 （±s，分）

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2.4 兩組治療后不同時間點皮膚生理指標與癥狀評分比較：治療前、治療后6周及12周，兩組皮膚生理指標與癥狀評分比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組與觀察組的治療前后不同時間點皮膚生理指標與癥狀評分皮損評分、面部脂溢評分、面部含水量比較存在分組及時間效應（P＜0.05），面部脂溢評分、面部含水量存在交互效應（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后皮膚生理指標與癥狀評分比較 （例，±s）

表4 兩組治療前后皮膚生理指標與癥狀評分比較 （例，±s）

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3 討論

臨床上治療痤瘡的方式較多，應用抗生素對痤瘡丙酸桿菌進行抑制是治療痤瘡的一種有效方式，痤瘡丙酸桿菌可誘導機體免疫細胞產生細胞因子，如IL-1β，可誘導中性粒細胞聚集引起皮膚局部炎癥反應而出現丘疹、粉刺等皮損，殺滅痤瘡丙酸桿菌可減輕炎癥反應，促進修復[16-18]。一般采用具有抗菌作用的外用凝膠，可強效抑制痤瘡丙酸桿菌，且外用給藥，操作較為簡便。但毛囊內皮脂瘀積與痤瘡的發病具有相關性，故臨床上認為需配合采用可抑制皮脂分泌的藥物，如鹽酸米諾環素膠囊[19-21]。

以往有研究采用芙清抗菌功能性敷料聯合阿達帕林凝膠治療痤瘡，皮損狀態得到明顯改善，臨床效果良好[22]。本研究中發現，采用抗菌功能性敷料聯合鹽酸米諾環素膠囊治療的觀察組總有效率高于單一使用抗菌功能性敷料的對照組，說明抗菌功能性敷料聯合鹽酸米諾環素膠囊治療可有效提高患兒治療效果，與Song P、Liu YH等研究結果相似[23-24]；治療后觀察組IL-6、CRP、IL-1β及TNF-α水平低于對照組，與Ahmet S等研究類似[25]，分析原因為鹽酸米諾環素膠囊不僅可以有效殺滅痤瘡丙酸桿菌，降低炎癥因子水平，從而抑制中性粒細胞的聚集，而且具有較高的親脂性，使得藥物有效分子可直接穿過機體皮脂層進入毛囊，抑制皮脂腺分泌，從而有效抑制機體炎癥反應；抗菌功能性敷料中含有卡波姆、透明質酸、抗菌肽、甘油等，可加強皮損部位的自我修復，促進皮膚的生長，改善皮膚狀態，同時抗菌肽還可有效抑制細菌滋長，尤其對耐藥細菌具有很好的殺滅作用，兩者聯合使用可雙重抗菌、抑制皮膚炎癥反應，甚至提高免疫力，加速傷口愈合。本研究同時發現觀察組患兒生活質量評分高于單一使用抗菌功能性敷料的對照組；皮損評分、面部脂溢性評分均低于對照組，面部含水量高于對照組，說明抗菌功能性敷料聯合鹽酸米諾環素膠囊治療可改善患兒皮膚生理指標及癥狀，提高患兒生活質量，與Wang M等研究結果相似[26]。這一方面也是基于抗菌功能性敷料具有保濕、修復、抗炎，另一方面也與鹽酸米諾環素膠囊的殺菌后減輕痤瘡丘疹、粉刺等癥狀，以及抑制皮脂腺分泌的作用相關。同時也提示我們臨床工作中上述聯合治療，可能在一定程度上可以提高患兒痤瘡治療效果，改善患兒皮膚水油平衡、減輕患兒壓力及自卑等負面情緒。

綜上所述，鹽酸米諾環素膠囊聯合抗菌功能性敷料治療輕中度尋常痤瘡患兒可有效改善臨床癥狀，減輕機體炎癥反應，促進皮膚恢復，提高治療效果。但本文研究對象主要針對8～14歲的患兒，并未包含其他年齡段的患兒，結果較為局限，后續將擴大年齡范圍進一步研究。