奧曲肽輔助治療對食管胃底靜脈曲張破裂出血患者止血情況及氧化應激的影響

【摘要】目的 探討奧曲肽輔助治療對食管胃底靜脈曲張破裂出血（esophageal-gastric varices bleeding，EGVB）患者止血情況及氧化應激的影響。方法 回顧性分析2021年10月至2022年10月曹縣人民醫(yī)院收治的70例EGVB患者臨床資料，按照不同治療方法分為兩組，各35例。予以對照組內(nèi)鏡止血治療，觀察組采用奧曲肽輔助治療，持續(xù)治療3 d。對比兩組患者止血情況、癥狀消退時間、氧化應激指標、炎癥因子、肝臟血流動力學指標。結果 觀察組患者止血時間及嘔血、便血、心悸消失時間均較對照組更短（均P<0.05）；治療后觀察組患者諸項氧化應激指標水平優(yōu)于對照組（均P<0.05）；治療后觀察組患者諸項炎癥因子水平均低于對照組（均P<0.05）；治療后觀察組患者門靜脈血流量、脾靜脈血流量均少于對照組（均P<0.05）。結論 奧曲肽輔助治療EGVB能提高止血效果，改善患者氧化應激指標，促進病情轉歸。

【關鍵詞】食管胃底靜脈曲張破裂出血；奧曲肽；止血；氧化應激

中圖分類號：R571 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.010

食管胃底靜脈曲張破裂出血（esophageal-gastric varices bleeding，EGVB）為肝門靜脈高壓所引起的并發(fā)癥，發(fā)病突然、病情進展快、短時間內(nèi)出血量大，可導致出血性休克、貧血的發(fā)生，增加患者死亡風險，需盡快展開治療[1-2]。臨床針對EGVB多通過內(nèi)鏡進行止血，必要時補充血容量，能有效減少出血，減輕貧血等癥狀。但內(nèi)鏡止血效果有限，仍有部分患者出現(xiàn)再出血，影響整體臨床治療效果，還需藥物治療進行輔助，以減少再出血的發(fā)生[3]。奧曲肽屬于經(jīng)人工合成的八肽衍生物，為生長抑制劑，其藥理作用和天然生長抑素相似，能夠降低食管與門靜脈的靜脈曲張壓力，減少內(nèi)臟流血，且作用時間持久，可增強止血效果[4]。基于此，本研究選取2021年10月至2022年10月曹縣人民醫(yī)院收治的70例EGVB患者為研究對象，探究奧曲肽輔助治療對止血效果的影響，現(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年10月至2022年

10月曹縣人民醫(yī)院收治的70例EGVB患者的臨床資料，按照不同治療方法分為觀察組和對照組兩組，各35例。觀察組患者中男性20例，女性15例；年齡35～76歲，平均年齡（52.91±7.83）歲；肝功能分級：A級18例，B級10例，C級7例。對照組患者中男性19例，女性16例；年齡35～76歲，平均年齡（51.24±7.72）歲；肝功能分級：A級17例，B級10例，C級8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過（批號：K201910）。納入標準：符合《2007美國肝病學會肝硬化食管胃底靜脈曲張及出血防治指南》[5]中EGVB診斷標準并經(jīng)胃鏡、CT等檢查結合臨床癥狀確診為EGVB。排除標準：①原發(fā)性急性上呼吸道出血；

②伴精神障礙；③妊娠、哺乳期患者；④伴惡性腫瘤；⑤對本研究藥物有過敏史患者。

1.2 治療方法 對照組采取內(nèi)鏡止血：采用常規(guī)胃鏡觀察患者的靜脈曲張程度、數(shù)量、范圍、活動性出血情況等，退鏡后安裝連環(huán)套扎器，從食管齒狀線上方處，由下而上呈螺旋形套扎，如發(fā)現(xiàn)出血點或血栓頭，于出血部位下方完成套扎，每條靜脈曲張相鄰套扎點距離1.5～21.0 cm，并依據(jù)疾病程度決定結扎點。觀察組奧曲肽（NovartisPharmaSchweizAG，國藥準字H20090948，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）輔助治療：奧曲肽靜脈滴推首次劑量0.1 mg，之后以25～50 μg/h持續(xù)靜滴。

1.3 觀察指標 ①止血情況：統(tǒng)計止血時間。②癥狀消退時間：統(tǒng)計兩組嘔血、便血、心悸消失時間。③氧化應激指標：治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，以4 000 r/min離心15 min，分離血清保存，測定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平變化（方法均為酶聯(lián)免疫吸附法）。④炎癥因子：采血及處理條件同③，治療前后以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。⑤肝血流動力學指標：用彩色多普勒超聲診斷儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號：DS-578）測定兩組患者門靜脈與脾靜脈的血流量。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料通過（x±s）的形式表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料通過[例（%）]的形式表示，比較采用χ2檢驗。結果以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者止血情況、癥狀消退時間比較 觀察組患者的止血時間及嘔血、便血、心悸消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應激指標比較 治療后，觀察組患者SOD、GSH-PX均高于對照組，MDA低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 治療后，觀察組患者IL-6、TNF-α、CRP、CTP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者肝血流動力學指標比較 治療后，觀察組患者門靜脈、脾靜脈血流量均少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

肝硬化是EGVB的主要誘發(fā)因素，肝臟纖維化改變會導致血管彈性減弱、血流受阻，加之肝門血液流通不暢，大量血液經(jīng)過胃，促使胃底靜脈充盈，容易被尖銳食物劃破而大出血[6-7]。EGVB病情嚴重，出血速度快，且出血量大，如不及時治療，隨著出血增多，可導致休克，對患者生命安全造成嚴重威脅[8]。

EGVB治療方法較多，其中內(nèi)鏡介入治療以損傷小、操作簡單等特點而廣泛開展[9]。在內(nèi)鏡直視下明確出血位置與周圍組織關系，使用彈性橡膠圈根據(jù)疾病情況選擇性地結扎靜脈根部，使其缺血壞死，可以達到止血及預防再次出現(xiàn)的目的[10-11]。臨床有研究指出[12-13]，單純內(nèi)鏡下套扎治療并不能有效使門靜脈壓力降低，EGVB術后再出血率可達5%～10%。為彌補內(nèi)鏡介入治療的不足，本研究在此基礎上聯(lián)合藥物治療，以期增強止血效果，預防再出血。結果顯示，觀察組患者的止血時間及嘔血、便血、心悸消失時間均短于對照組，提示奧曲肽輔助治療能增強內(nèi)鏡治療EGVB止血效果，加快患者癥狀消退，利于病情恢復。奧曲肽的半衰期較長，進入人體后能夠選擇性地作用于血管平滑肌，使血管收縮，進而可促使門靜脈壓力的下降，減少靜脈曲張血流，從而發(fā)揮止血作用。此外，奧曲肽還可以減少胃蛋白酶與胃酸分泌，提高黏液分泌水平，以保護胃及十二指腸黏膜，預防門靜脈壓力性胃病的發(fā)生[14]。氧化應激在EGVB的發(fā)展中起到重要作用，EGVB患者短時間內(nèi)丟失大量血容量，同時大量活性氧生成，與組織細胞產(chǎn)生氧化反應，導致SOD、GSH-PX等抗氧化物質(zhì)減少，增加氧化因子，使得機體抗氧化能力下降。出血時，氧化應激損傷會激活體內(nèi)多種炎癥細胞，刺激各類炎癥因子分泌增多，進而加重患者病情。本研究結果顯示，觀察組患者的SOD、GSH-PX均高于對照組，MDA、IL-6、TNF-α、CRP、CTP、門靜脈、脾靜脈血流量均較對照組更少，表明奧曲肽聯(lián)合內(nèi)鏡治療能降低EGVB氧化應激及炎癥反應，減少門靜脈、脾靜脈血流量。內(nèi)鏡止血通過結扎曲張的靜脈，以止血、預防出血；奧曲肽則通過減小門靜脈壓力，降低門靜脈、脾靜脈血流量，二者可發(fā)揮協(xié)同作用，增強止血效果，從而促進癥狀緩解[15]。

綜上所述，奧曲肽輔助內(nèi)鏡止血治療EGVB能提高止血效果，降低機體氧化應激指標與炎癥水平，減少門靜脈、脾靜脈血流，縮短病程。

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作者簡介：郜效楠，大學本科，醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病診治。